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型和型和型。

型。

PrevalenceofAnemiainChronicKidneyDiseaseintheUnitedStatesStaufferME,etal.PLoSOne.2014Jan2;

9

(1)e84943.贫血患病率随贫血患病率随CKD进展升高进展升高贫血发生率6050403020100(%)50.353.417.412.28.4期期期期期贫血治疗率(%)45403530252015105012.116.226.520.743期期期期期一项美国大型横断面研究,共纳入12077例成年慢性肾脏病患者.结果发现贫血的发生率随着肾脏病加重从8.4%升高至53.4%,贫血的治疗率明显增加,尤其是CKD期增加至43%。

贫血诊断贫血诊断11年内年内16.5%16.5%的患者的患者需要接受输血治疗需要接受输血治疗。

VlagopoulosPT,TighiouartH,WeinerDE,etal.Anemiaasariskfactorforcardiovasculardiseaseandall-causemortalityindiabetes:

theimpactofchronickidneydisease.JAmSocNephrol.2005Nov;

16(11):

3403-10一项荟萃研究,纳入ARIC(15792例)、CHS(5201例)、FHS(2632例)、Offspring(3863例)等四项社区纵向研究的数据,进行分析。

中位随访时间8.6年。

结果提示:

慢性肾脏病合并贫血较无贫血患者,复合终点增加慢性肾脏病合并贫血较无贫血患者,复合终点增加70%70%,心梗,心梗/致死性冠心病增加致死性冠心病增加64%64%,卒中增加,卒中增加81%81%,全因死亡增加,全因死亡增加88%88%CKD合并贫血较无贫血患者风险比CKD患者合并贫血全因死亡率增加患者合并贫血全因死亡率增加88%4FurthSL,etal.TheassociationofanemiaandhypoalbuminemiawithaccelerateddeclineinGFRamongadolescentswithchronickidneydisease.PediatrNephrol.2007Feb;

22

(2):

265-71.一项多中心横断面研究研究对象,纳入1118岁的CKD患者23例,平均GFR为5127ml/min/1.73m2(0.850.45ml/s/1.73m2研究结果显示:

贫血与加速GFR下降有关。

贫血组贫血组GFRGFR每年多下降每年多下降8.2ml/min/1.73m8.2ml/min/1.73m22结论:

贫血患者肾功能下降的进展更快。

本研究提示贫血是CKD进展的独立危险因素。

提示我们从CKD早期开始进行干预,治疗贫血。

GFR年下降(ml/min/1.73m2)贫血加速贫血加速CKD进展进展5二、二、rHuEPO在慢性肾脏病患者在慢性肾脏病患者治疗中的意义治疗中的意义纠正慢性肾脏病患者贫血纠正慢性肾脏病患者贫血减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管合并症合并症改善患者脑功能和认知能力,提高生活质量改善患者脑功能和认知能力,提高生活质量和机体活动能力和机体活动能力能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。

能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。

三、贫血定义和检查三、贫血定义和检查定义:

定义:

WHO的贫血诊断标准:

的贫血诊断标准:

成人女性血红蛋白(成人女性血红蛋白(Hb)12g/dl,成人男性,成人男性Hb13g/dl。

贫血检查时机:

所有慢性肾脏病患者,不论其分期和病因,都应该定所有慢性肾脏病患者,不论其分期和病因,都应该定期检查期检查Hb。

女性女性Hb11g/dl,男性,男性Hb12g/dl时应时应实施贫血检查。

实施贫血检查。

贫血检查和评估应该在贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施。

治疗前实施。

三、贫血定义和检查三、贫血定义和检查贫血实验室检查内容:

贫血实验室检查内容:

u血红蛋白血红蛋白/红细胞压积(红细胞压积(Hb/HctHb/Hct)u红细胞指标(红细胞计数、平均红细胞体积、平红细胞指标(红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等)均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等),网织红细胞计数(有条件提倡检测网织红细胞血,网织红细胞计数(有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量),红蛋白量),u铁参数(血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、铁参数(血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白),血清铁蛋白),u大便隐血试验。

大便隐血试验。

三、贫血定义和检查三、贫血定义和检查对于慢性肾脏病患者,如发现有其它贫对于慢性肾脏病患者,如发现有其它贫血原因,且血清肌酐血原因,且血清肌酐2mg/dl,则贫血,则贫血最可能的原因是最可能的原因是EPO缺乏。

缺乏。

如果上述贫血检查提示存在如果上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺乏或缺铁之外的异常,则需要进一步的评估,缺铁之外的异常,则需要进一步的评估,以除外其它贫血原因(见附录:

以除外其它贫血原因(见附录:

EPO抵抗原因)。

抵抗原因)。

四、四、rHuEPO治疗肾性贫血的治疗肾性贫血的靶目标值靶目标值1、靶目标值:

、靶目标值:

Hb水平不低于水平不低于11g/dl(Hct大于大于33%),),目标值应在开目标值应在开始治疗后始治疗后4个月内达到。

个月内达到。

不推荐不推荐Hb维持在维持在13g/dl以上。

对于以上。

对于血液透析患者,应在透析前采取标本检血液透析患者,应在透析前采取标本检测测Hb浓度。

浓度。

11Ofsthunetal.NephrolDialTransplant.2005;

20(Suppl5):

v261(abstractMP204)死亡的相对风险死亡的相对风险*n=41919*P0.05;

*P0.001Hb11g/dL持续时间超过持续时间超过2年年1.001.101.121.321.521.8212因心血管疾病死亡的风险比因心血管疾病死亡的风险比1HbHb水平(水平(g/dLg/dL)n=58058开始治疗和已规律治疗开始治疗和已规律治疗的患者的患者9.09.49.59.910.010.411.011.411.511.912.012.412.512.913.013.413.513.910.510.91495320.8Regidoretal.JAmSocNephrol.2006;

17:

1181-1191未校正未校正病例组合校正病例组合校正病例组合病例组合&

MICS校正校正130369121518212427303336390.300.250.200.150.100.050.00发生复合事件的概率发生复合事件的概率时间(月)时间(月)13.5g/dL为为Hb目标水平目标水平11.3g/dL为为Hb目标水平目标水平有风险的有风险的3-43-4期期CKDCKD患者患者第第1组组715654587520457355270176101725523第第2组组717660594539499397293182107674423到达主要复合终点的时间到达主要复合终点的时间事件发生例数:

事件发生例数:

125vs.97HR=1.34(1.031.74)Logrank检验检验P=0.03Singhetal.NEnglJMed.2006;

355:

2085-2098复合事件:

死亡、心肌梗塞、因充血性心力衰竭而住院(除外肾替代治疗)或卒中四、四、rHuEPO治疗肾性贫血的治疗肾性贫血的靶目标值靶目标值l伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推荐疾病的患者不推荐Hb12g/dl;

l糖尿病患者,特别是并发外周血管病变的患者,糖尿病患者,特别是并发外周血管病变的患者,需在监测下谨慎增加需在监测下谨慎增加Hb水平至水平至12g/dl;

l合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb水平。

水平。

22、靶目标值应依据患者年龄、种族、性别、生理、靶目标值应依据患者年龄、种族、性别、生理需求以及是否合并其它疾病情况进行个体化调整需求以及是否合并其它疾病情况进行个体化调整ProvenzanoR,etal.ClinNephrol.2004Jun;

61(6):

392-405.EPO10000IU每周一次治疗非透析贫血患者循证证据每周一次治疗非透析贫血患者循证证据POWER研究是一项前瞻性、多中心、开放性、非随机性研究1557名成人非透析肾性贫血患者Hb10g/l1338名排除219名10000IU4周皮下注射第5周剂量调整Hb增长1g/dl10000IUqwHb增长1g/dl20000IUqwHb13g/dl暂缓用药直至Hb降至12g/dl治疗16周研究目的:

评估每周一次重组人促红细胞生成素治疗对CKD患者肾性贫血的疗效和安全性研究人群:

Hb10g/dl的成人非透析肾性贫血患者疗效及安全性指标:

血红蛋白水平、红细胞压积、血压、输血量、实验室指标(Scr、BUN、微量白蛋白)生活质量评估指标:

线性模拟自我评估(LASA):

活力水平、日常活动表现能力、整体生活质量肾脏病问卷调查(KDQ)研究时间:

16周Power研究ClinicalEvaluationofProcritdosedOnceWeeklyinpatientswithanemiaduetoEarlyRenalinsufficiency每周一次促红细胞生成素治疗早期肾功能不全患者肾性贫血的临床评估15ProvenzanoR,etal.ClinNephrol.2004Jun;

392-405.EPO10000IU显著改善患者显著改善患者Hb水平提高生活质量水平提高生活质量*与基线水平相比具有显著差异,p0.0001与前一阶段相比具有显著差异,p0.0001QOL的改善与Hb升高密切相关,QOL评分随Hb变化呈线性升高趋势。

多变量线性回归分析显示Hb变化是生活质量的最显著预测因子(p0.0001)。

活力活动表现总体QOL血红蛋白平均LASA评分(mm)80706050403020100基线第4周第8周第12周第16周13.012.010.09.08.07.06.05.04.02.01.00.0平均血红蛋白水平(g/dl)*10000IU/周治疗4周,Hb平均上升1.1g/dl(p0.0001)89.8%的患者Hb上升1g/dl治疗16周,患者平均Hb从9.1g/dl上升到11.8g/dl16四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用1、使用时机、使用时机:

无论透析还是非透析的慢性肾脏病无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者,若间隔患者,若间隔2周或者以上连续

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