糖尿病与血脂PPT推荐.ppt
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434-444血清总胆固醇血清总胆固醇非糖尿病非糖尿病糖尿病糖尿病死亡数死亡数/10,000人年人年7糖尿病患者死亡率糖尿病患者死亡率（致死致死原因原因）GeissLSetal.In:
DiabetesinAmerica2nded.1995;
chap11缺血性缺血性心脏病心脏病其其他他心脏病心脏病糖尿病糖尿病癌症癌症中风中风其他其他感感染染死死亡亡百百分分率率（%）8患有或没有心肌梗塞史的患有或没有心肌梗塞史的22型糖尿病患型糖尿病患者相对非糖尿病患者的者相对非糖尿病患者的CHDCHD死亡率比较死亡率比较摘自：
HaffnerSMetalNEnglJMed1998;
339（14）:
229-234.患者患者百分比百分比%50403020100P0.001P200mg/dl,吸烟吸烟,收缩压收缩压120mmHg摘自：
StamlerJetalDiabetesCare1993;
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（2）:
434-444.年龄校正的心血管疾病死亡率年龄校正的心血管疾病死亡率每每10,000人年人年140140120120100100808060604040202000非糖尿病非糖尿病糖尿病糖尿病无危险因素无危险因素一项危险因素一项危险因素二项危险因素二项危险因素三项危险因素三项危险因素n=25,517n=25,517n=216n=216n=99,896n=99,896n=1470n=1470n=155,338n=155,338n=2530n=2530n=62,114n=62,114n=947n=947142型型糖尿病糖尿病（NIDDM）的潜在危险的潜在危险GT/DM-2*高胰岛素血症高胰岛素血症*胰胰岛素抵抗岛素抵抗*脂代谢异常脂代谢异常*高血压高血压*凝血机制异常凝血机制异常15脂脂代谢异常代谢异常的发生率的发生率2型型糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病P值值（n=359）（n=1064）TG2.3mmol/l29.2%13.1%200mg/dl）HDL0.9mmol/l24.8%11.7%0.001（3.4mmol/l72.8%84.4%130mg/dl）MykkanenLetal.Atherosclerosis1991;
88:
153-16116糖尿病脂质异常血症的治疗策略糖尿病脂质异常血症的治疗策略2型糖尿病的脂质异常血症包括型糖尿病的脂质异常血症包括：
*甘油三脂水平增高；
甘油三脂水平增高；
*餐后高脂血症和过多的残粒堆积；
餐后高脂血症和过多的残粒堆积；
*低密度脂蛋白胆固醇水平增高；
低密度脂蛋白胆固醇水平增高；
*高密度脂蛋白胆固醇水平降低；
高密度脂蛋白胆固醇水平降低；
以上这些异常都有致动脉粥样硬化的作用，并共同构成一以上这些异常都有致动脉粥样硬化的作用，并共同构成一组相关的危险因素。
组相关的危险因素。
TaskinenM-R.Drugs1999;
58（Suppl1）:
47-51172型型糖尿病中的糖尿病中的LDL致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化性性*总体总体LDL胆固醇浓度与非糖尿病患者对照组相似胆固醇浓度与非糖尿病患者对照组相似*LDL在性质上的在性质上的主要变化：
主要变化：
-LDL载脂蛋白载脂蛋白B糖基化，糖基化，使肝细胞不能识别使肝细胞不能识别LDL，LDL只能在巨噬细胞内降解，胆固醇沉只能在巨噬细胞内降解，胆固醇沉积，形成泡沫细胞；
积，形成泡沫细胞；
-LDL趋向于体积更小，分布更密集趋向于体积更小，分布更密集（LDLIII，B型型）；
-LDL的易被氧化，导致氧化的易被氧化，导致氧化LDL水平增高，这水平增高，这可引起血管内皮和平滑肌细胞的损伤；
可引起血管内皮和平滑肌细胞的损伤；
18LDL亚组的亚组的异质性异质性*LDL颗粒颗粒具有高度异质性；
具有高度异质性；
*小而密小而密LDL，即即B型型LDL，是引起是引起CHD和动脉粥样硬化的重要危险因子；
和动脉粥样硬化的重要危险因子；
*小而密小而密LDL升高的人群通常还伴有高升高的人群通常还伴有高甘油三酯和低甘油三酯和低HDL；
192型型糖尿病糖尿病（NIDDM）大血管疾病特点大血管疾病特点*最主要的致死致残病因；
最主要的致死致残病因；
*发生心梗危险性增加发生心梗危险性增加2-3倍；
倍；
*致死病例数更多；
致死病例数更多；
*心梗后心梗后、CABG（尤其是尤其是PTCA）后的存活率后的存活率降低；
降低；
*中风及外周血管病危险性显著增加；
中风及外周血管病危险性显著增加；
20糖尿病脂质异常血症的治疗策略糖尿病脂质异常血症的治疗策略低密度脂蛋白胆固醇的致动脉粥样硬化作用低密度脂蛋白胆固醇的致动脉粥样硬化作用：
众所周知，在众所周知，在2型糖尿病患者的血液循环中，小颗型糖尿病患者的血液循环中，小颗粒，密度较高的粒，密度较高的LDL-C比例高，它们易被糖基化和氧化，比例高，它们易被糖基化和氧化，这是致动脉粥样硬化作用增强的一个原因；
另外，尚有这是致动脉粥样硬化作用增强的一个原因；
另外，尚有一些其它机制与此相关，这包括：
氧化增强，与动脉壁一些其它机制与此相关，这包括：
氧化增强，与动脉壁亲和力增加以及其代谢特性的改变亲和力增加以及其代谢特性的改变（通过通过LDL受体途径受体途径与清道夫受体作用与清道夫受体作用）等。
最近资料显示，等。
最近资料显示，LDL的颗粒大的颗粒大小与内皮功能紊乱密切相关。
小与内皮功能紊乱密切相关。
总之，这些资料均支持这样的假说，即在总之，这些资料均支持这样的假说，即在2型糖尿型糖尿病患者中，正常的病患者中，正常的LDL-C水平仍与致动脉粥样硬化作用水平仍与致动脉粥样硬化作用的增强有关。
的增强有关。
47-51212型型糖尿病高甘油三酯血症和粥样硬化糖尿病高甘油三酯血症和粥样硬化*是甘油三酯升高，特别是是甘油三酯升高，特别是IDL、小小VLDL升高的直接作用；
升高的直接作用；
*影响影响LDL亚组分布；
亚组分布；
*影响影响HDL代谢；
代谢；
*影响影响餐后血脂；
餐后血脂；
*影响凝血因子；
影响凝血因子；
22CORRELATIONOFLIPIDCHANGESTOCHDEVENTREDUCTIONIN4SLipidVariableRiskReductionP-ValueLDLcholesterol1.70.00001HDLcholesterol0.80.039Triglycerides0.20.37Relationshipof1%changeinlipidcomponentfrombaselinetoyear1andtheincidenceofmajorcoronaryevents.UK糖尿病前瞻性研究糖尿病前瞻性研究-降低冠心病降低冠心病（CHD）危险性危险性1.LDL胆胆固醇固醇2.舒舒张压张压3.吸烟吸烟4.HDL胆胆固醇固醇5.糖基化血红蛋白糖基化血红蛋白（HbA1C）TurnerRCetal.BMJ1998;
316:
823-82824英国英国糖糖尿病前瞻性调查尿病前瞻性调查（UKPDS）-CHD主要主要危险因子的作用危险因子的作用预计预计危险性降低危险性降低收缩压收缩压下降下降10mmHg15%糖糖基化血红蛋白基化血红蛋白下降下降1%11%LDL胆胆固醇固醇下降下降1mmol/l57%HDL胆胆固醇固醇增加增加0.1mmol/l15%AnnalsofInternalMedicine1996;
124,13625血糖控制对糖尿病大血管并发症的作用血糖控制对糖尿病大血管并发症的作用药物药物DM例例数数结结果果UGDP1027不不确定确定DIGAMI620有有益益DCCT（T1）1569可可能有能有益益VAH153不不良效果良效果UKPDS3867可能可能有有益益26UKPDS的的研究结果研究结果*在在2型糖尿病患者中，以磺脲类药物或胰岛素控型糖尿病患者中，以磺脲类药物或胰岛素控制血糖制血糖，均可降低均可降低微血管病微血管病的危险性的危险性，但对但对大血大血管管并发症的效果并不肯定；
并发症的效果并不肯定；
*研究中没有任何一个药物对心血管系统产生不良研究中没有任何一个药物对心血管系统产生不良作用；
作用；
*所有强化降糖治所有强化降糖治疗均增加了低血糖的危险性；
疗均增加了低血糖的危险性；
UKPDSGroup.Lancet1998;
352:
837-85327“TickingClock”（钟钟摆摆）假假说说时钟摆动巳始于时钟摆动巳始于微微血管并发症血管并发症高血糖出现时高血糖出现时大血管并发症大血管并发症展致糖尿病前期展致糖尿病前期HaffnerSMetal.JAMA1990;
263:
2893-2898284S:
糖糖尿病患者血脂尿病患者血脂/脂蛋白变化脂蛋白变化*Apost-hocsubgroupanalysis+medianPyoralaKetal.DiabetesCare1997;
20:
614-620平均变化平均变化（%）29ComparisonofStatininHypertriglyceridemiaAmJCardiol1998;
81（4A）:
66B-69BSimvastatin:
TriglycerideMeanChangebyDoseandBaselineTriglycerideLevels303122.622.615.9/13.215.9/13.27.97.92.82.8PlaceboMIrateper100subjectsper5yearsPlaceboMIrateper100subjectsper5yearsWOS:
NEJM1995;
333:
1301-1307CARE:
NEJM1996;
335:
1001-1009LIPID:
NEJM1998;
339:
1349-13574S:
Lancet1994;
344:
1383-1389TexCAPS:
JAMA1998;
279:
1615-1622MajorHMG-CoATrialsCAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/lWithCHD+highcholesterolWithCHD+normalcholesterolWithoutCHD+highcholesterolTexCAPSn=6,605TC5.7mmol/lWithoutCHD+low
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