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2抗惊厥治疗:

安定、苯巴比妥、rr-羟基丁酸、二巯基丙磺酸钠v氟乙酰胺:

进入人体后生成氟柠檬酸,能使三羧酸循环受阻,ATP合成障碍,还可直接兴奋中枢神经系统,导致抽搐。

1清除毒物:

石灰水洗胃2特效解毒药:

乙酰胺(解氟灵)v磷化锌:

在胃酸作用下分解成磷化氢和氯化锌,前者抑制细胞色素氧化酶,阻断电子传递,抑制氧化磷酸化,造成组织缺氧,出现意识障碍并诱发惊厥;

后者对胃粘膜有强烈刺激和腐蚀作用,造成胃粘膜溃疡、出血。

硫酸酮洗胃2对症治疗。

烈性灭鼠药v毒鼠强中毒毒鼠强中毒的现状毒鼠强中毒的现状v毒鼠强毒鼠强是是19491949年由德国年由德国BagerBager公司合成的公司合成的致惊厥性神经致惊厥性神经毒杀鼠剂毒杀鼠剂,是我们,是我们国家国家已明令已明令禁止生产、销售和使用的禁止生产、销售和使用的剧毒杀鼠剂,因其合成方法简单且成本低廉,剧毒杀鼠剂,因其合成方法简单且成本低廉,近年来由近年来由于经济利益的驱动,我国鼠药市场管理非常乱,于经济利益的驱动,我国鼠药市场管理非常乱,不法商不法商贩通过多种渠道投放市场,由此所致的误食或蓄意投毒贩通过多种渠道投放市场,由此所致的误食或蓄意投毒引起的人畜伤亡事件在国内时有发生。

引起的人畜伤亡事件在国内时有发生。

v据中国预防医学科学院中毒控制中心对山西采样的据中国预防医学科学院中毒控制中心对山西采样的1818种杀鼠剂中,种杀鼠剂中,1515种为毒鼠强。

种为毒鼠强。

v毒鼠强毒鼠强商品名甚多,如商品名甚多,如好猫鼠药、闻到死、速杀神、好猫鼠药、闻到死、速杀神、王中王、灭鼠王、华夏药王、神奇诱鼠精、一扫光、王中王、灭鼠王、华夏药王、神奇诱鼠精、一扫光、强力鼠药、三步倒、毒鼠灵强力鼠药、三步倒、毒鼠灵等等毒鼠强的化学特性毒鼠强的化学特性毒鼠强毒鼠强,化学名称为四亚甲基二砜四胺,简称,化学名称为四亚甲基二砜四胺,简称“四二四二四四”,为,为无臭无味,白色粉末状无臭无味,白色粉末状,分子式,分子式CC44HH880044NN44SS22,分子量为,分子量为248248,为环状化学结构且性质稳定的小,为环状化学结构且性质稳定的小分子分子有机氮有机氮化合物。

微溶于水、氯仿和丙酮,难溶化合物。

微溶于水、氯仿和丙酮,难溶于乙醇。

经消化道或呼吸道粘膜吸收入血,以于乙醇。

经消化道或呼吸道粘膜吸收入血,以原形原形存在于体内,并分布于各组织、器官存在于体内,并分布于各组织、器官毒鼠强的毒性毒鼠强的毒性v毒鼠强毒鼠强毒力极强毒力极强,对人的致死剂量为,对人的致死剂量为6-12mg6-12mg,其毒性分别为:

士的宁、氟乙酰胺、氰化,其毒性分别为:

士的宁、氟乙酰胺、氰化钾等毒性的钾等毒性的55、3030、100100多倍。

人口服中毒后多倍。

人口服中毒后于数分钟至半小时内发病,若不及时抢救,于数分钟至半小时内发病,若不及时抢救,多在数分钟到多在数分钟到2h2h内死亡。

内死亡。

毒鼠强的中毒机制v毒鼠强中毒机理目前尚不清楚毒鼠强中毒机理目前尚不清楚。

可能机制是:

v毒鼠强进入机体后很快进入中枢神经系统,毒鼠强进入机体后很快进入中枢神经系统,与与r-r-氨基丁酸(氨基丁酸(GABAGABA)受体结合,阻止)受体结合,阻止GABAGABA与其受体结合,使兴奋在脑和脊髓内广泛传与其受体结合,使兴奋在脑和脊髓内广泛传播,产生抽搐与惊厥。

播,产生抽搐与惊厥。

vr-r-氨基丁酸(氨基丁酸(GABAGABA)是)是抑制型神经介质,抑制型神经介质,对对中中枢神经系统有很强的抑制作用。

枢神经系统有很强的抑制作用。

临床特点v潜伏期:

毒鼠强可由口咽粘膜及胃吸收,且毒鼠强可由口咽粘膜及胃吸收,且无需经代谢即有直接致惊厥毒效,故中毒无需经代谢即有直接致惊厥毒效,故中毒潜潜伏期短伏期短,发作快。

发作快。

临床特点v轻度轻度中毒者出现恶心、呕吐、头晕、乏力、上腹部烧灼中毒者出现恶心、呕吐、头晕、乏力、上腹部烧灼感。

感。

v中度中度中毒者出现意识模糊,躁动不安,突然发生中毒者出现意识模糊,躁动不安,突然发生癫痫样癫痫样抽搐抽搐伴有口吐白沫、两眼向上凝视伴有口吐白沫、两眼向上凝视,短时内反复发作,短时内反复发作,惊厥持续数分钟或数惊厥持续数分钟或数1010分钟。

分钟。

v重度重度中毒者者出现中毒者者出现持续性强直性惊厥及昏迷,持续性强直性惊厥及昏迷,且由于呼且由于呼吸肌的持续痉挛导致窒息死亡吸肌的持续痉挛导致窒息死亡。

v部部分分严严重重病病例例出出现现出出现现窦窦性性心心动动过过缓缓,咯咯粉粉红红色色泡泡沫沫痰痰,肝肝脏脏肿肿大大。

也也有有少少数数烦烦躁躁不不安安、持持续续高高热热,还还可可出出现现精精神神症症状状、痴痴呆呆,识识别别能能力力、记记忆忆力力降降低低。

小小儿儿患患者者可可因因中毒性脑病而长期智力低下。

中毒性脑病而长期智力低下。

偶见发生急性肾衰竭。

v有患者于恢复出院后出现精神抑郁,也可能与中毒性脑有患者于恢复出院后出现精神抑郁,也可能与中毒性脑病有关。

病有关。

诊断诊断v毒鼠强中毒诊断依据为毒鼠强中毒诊断依据为(11)有接触或食入鼠药史,尤其摄食后集体发病更有)有接触或食入鼠药史,尤其摄食后集体发病更有意义。

意义。

(22)以阵发性抽搐、惊厥为主要表现,可伴有精神症)以阵发性抽搐、惊厥为主要表现,可伴有精神症状及心、肝等脏器功能损害。

状及心、肝等脏器功能损害。

(33)血、尿、呕吐物、胃液毒物鉴定检测出毒鼠强。

)血、尿、呕吐物、胃液毒物鉴定检测出毒鼠强。

鉴别诊断鉴别诊断v与氟乙酰胺中毒的鉴别与氟乙酰胺中毒的鉴别氟已酰胺也有致氟已酰胺也有致惊厥惊厥作用,但后者需经体内吸收后作用,但后者需经体内吸收后代谢,引起代谢异常才会致惊厥,故中毒代谢,引起代谢异常才会致惊厥,故中毒潜伏期长潜伏期长,据据此可进行鉴别。

此可进行鉴别。

毒鼠强经口服后毒鼠强经口服后一般一般0.50.51h1h发病,而后者发病潜伏发病,而后者发病潜伏期为期为2215h15h,因此发作迅速且抽搐者,首先应怀疑毒鼠因此发作迅速且抽搐者,首先应怀疑毒鼠强中毒。

强中毒。

治治疗疗v毒鼠强中毒至今尚无公认有效的解毒剂。

毒鼠强中毒至今尚无公认有效的解毒剂。

v治疗原则治疗原则:

尽早彻底清除毒物,迅速控制癫:

尽早彻底清除毒物,迅速控制癫痫发作,积极防治呼吸衰竭与脑水肿,纠正痫发作,积极防治呼吸衰竭与脑水肿,纠正酸碱失衡和水、电解质紊乱,保护心、脑、酸碱失衡和水、电解质紊乱,保护心、脑、肝等重要脏器功能。

肝等重要脏器功能。

治治疗疗一、清除体内毒物一、清除体内毒物v洗胃洗胃,立即洗胃是胃肠道途径中毒的基本原,立即洗胃是胃肠道途径中毒的基本原则则。

v从从胃胃管管灌灌入入活活性性炭炭50-100g50-100g,以以吸吸附附残残存存在在胃胃粘粘膜膜下下的的毒毒鼠鼠强强,其其后后还还可可注注入入5050硫硫酸酸镁镁导泻导泻。

v大量输液大量输液(250025003000ml3000ml)、)、利尿利尿,也是清,也是清除毒物的方法除毒物的方法。

v血液灌流血液灌流+血液透析血液透析对于重症患者目前国内已广泛应用血液净化清对于重症患者目前国内已广泛应用血液净化清除体内毒物,毒鼠强为微溶于水的小分子化合物,并且除体内毒物,毒鼠强为微溶于水的小分子化合物,并且可引起全身炎症反应综合症,因此多选择可引起全身炎症反应综合症,因此多选择血液灌流血液灌流加加血血液透析液透析,血液灌流血液灌流可清除血液中的毒物,可清除血液中的毒物,而而血液透析血液透析又又可清除血液中的可清除血液中的炎症介质炎症介质,减少组织器官的损害,缓解,减少组织器官的损害,缓解病情,延缓全身炎症反应综合症的发生。

病情,延缓全身炎症反应综合症的发生。

二、控制癲痫发作二、控制癲痫发作首选首选安定安定静脉注射,剂量要大,直至抽搐控制。

静脉注射,剂量要大,直至抽搐控制。

用药同时可肌注用药同时可肌注苯巴比妥苯巴比妥,若仍无效,在麻,若仍无效,在麻醉医师配合下可用醉医师配合下可用硫喷妥钠硫喷妥钠静注。

静注。

对于少数对于少数经上述处理后,抽搐仍十分频繁、持续时间经上述处理后,抽搐仍十分频繁、持续时间长的极重患者,及时给予气管插管或气管切长的极重患者,及时给予气管插管或气管切开,给予肌松剂并用呼吸机辅助通气。

开,给予肌松剂并用呼吸机辅助通气。

v有有报报道道在在镇镇静静药药控控制制抽抽搐搐的的基基础础上上使使用用大大剂剂量量葡葡萄萄糖糖酸酸钙钙控控制制强强直直性性抽抽搐搐取取得得满满意意疗疗效效。

其其作作用用机机制制可可能能是是利利用用葡葡萄萄糖糖酸酸钙钙能能够够维维持持神神经经肌肌肉肉组组织织的的正正常常兴兴奋奋性性,加加强强大大脑脑皮皮层层抑制过程的作用。

抑制过程的作用。

三、解毒剂应用三、解毒剂应用v据报道据报道二巯基丙磺酸钠二巯基丙磺酸钠治疗急性毒鼠强中毒治疗急性毒鼠强中毒患者患者,取得了显著疗效,取得了显著疗效,提示该药具有特效提示该药具有特效解毒作用解毒作用,值得临床推广应用。

其作用机理,值得临床推广应用。

其作用机理尚不明确。

尚不明确。

其用法为其用法为v轻度轻度5mg/kg,5mg/kg,肌注,肌注,1-21-2次次/日;

日;

v中度中度5mg/kg,5mg/kg,肌注,肌注,3-43-4次次/日。

日。

v重度重度6mg/kg6mg/kg,每隔,每隔22小时注射小时注射11次次作用机理v本品分子中具有两个活性巯基与金属离子亲合力大,本品分子中具有两个活性巯基与金属离子亲合力大,能夺取已与组织中酶系统结合的金属离子,形成不能夺取已与组织中酶系统结合的金属离子,形成不易解离的无毒性络合物而由尿排出,使巯基酶恢复易解离的无毒性络合物而由尿排出,使巯基酶恢复活性,进入机体后活性,进入机体后3030分钟即可达到血药高峰,并迅分钟即可达到血药高峰,并迅速分布到全身各个组织和器官中,在体内主要氧化速分布到全身各个组织和器官中,在体内主要氧化为四巯化合物,由肾排出,为四巯化合物,由肾排出,2424小时后完全消失。

小时后完全消失。

四、综合支持治疗四、综合支持治疗v心率慢于心率慢于5050次次/min/min者,临时给于适量者,临时给于适量654-2654-2或阿托品。

或阿托品。

心率低于心率低于4040次次/min/min者考虑体外临时起博器者考虑体外临时起博器。

v肝大或转氨酶升高者给予护肝治疗。

肝大或转氨酶升高者给予护肝治疗。

v也可给予也可给予VitCVitC、VitEVitE或或11、6-6-二磷酸果糖等氧自由基二磷酸果糖等氧自由基清除剂。

清除剂。

防止多脏器功能不全综合征防止多脏器功能不全综合征(MODS)(MODS)。

v对有对有急性肺水肿急性肺水肿者,可按急性肺水肿常规治者,可按急性肺水肿常规治疗疗。

v重重视视脑脑水水肿肿的的早早期期治治疗疗,避避免免或或减减轻轻脑脑组组织织的的损损害害,早早期期应应用用甘甘露露醇醇,地地塞塞米米松松改改善善脑脑水肿。

水肿。

五、其它治疗五、其它治疗远期并发症如有后续抽搐发作者,使用抗癫痫药如远期并发症如有后续抽搐发作者,使用抗癫痫药如丙丙戊酸钠或大仑丁戊酸钠或大仑丁口服数月至一年可得到控制。

口服数月至一年可得到控制。

v中毒性脑病中毒性脑病

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