中国药科大学药剂学重点考前整理Word下载.docx

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高分子间存在水分子降低了高分子间作用力，溶胀继续，最终高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液

1絮凝：

混悬剂中参加电解质，是ξ电势下降，混悬剂中微粒形成疏松聚集体，经振摇可恢复，使混悬剂处于稳定状态

2反絮凝：

在絮凝状态的混悬剂中参加电解质，使电位开高，阻碍微粒发生絮凝，使絮凝状态转为非絮凝状态

1灭菌制剂：

采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂

2无菌制剂：

采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂

1D值：

在一定温度下，杀灭90%微生物〔或残存率为10%〕所需的灭菌时间

2F值：

在一定灭菌温度〔T〕下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度〔T0〕下给定的Z值所产生的灭菌效果一样时所相当的时间。

常用于干热灭菌

3F0值：

在一定灭菌温度〔T〕、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果一样时所相当的时间。

仅用于热压灭菌

4Z值：

降低一个lgD值需要升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度，或在一样灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。

1微囊：

利用天然的或合成高分子材料或共聚物（简称囊材）作囊膜壁壳，将固体或液体药物（简称囊芯物）包裹而成药库的微型胶囊微囊microencapsule）

2微球：

假如使药物溶解和（或）分散在高分子材料基质中，形成基质型,微小的球状实体的固体骨架物称微球（microsphere）

1纳米粒：

粒径在10—100NM，药物可以溶解包裹于脂类或多聚体分子等高分子材料中形成载体纳米粒，隐藏药物理化性质，体内过程依赖载体理化性质

2纳米囊：

将固体药物或液体药物作为囊心物包裹形成的药库型纳米粒，由天然或合成的高分子薄层聚合物膜包裹，油性或水性核心所组成的一类显微药物载体

1脂质体或称类脂小球，液晶微囊是指将药物包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊的新剂型，由磷脂和胆固醇〔缓冲剂调节流动性〕构成。

2胶束：

由两亲性物质在水中自组装形成的一种热力学稳定胶体溶液

1靶向制剂TDS：

靶向给药系统TDS是载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞且疗效高、毒副作用小的给药系统，为第四代药物剂型，且被认为是抗癌药的适宜剂型。

2经皮给药系统TDDS：

药物以一定速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂，一般指经皮给药新剂型，贴剂，由背衬膜、含药机制、胶黏剂和防粘层数层组成

缓控释制剂概念

1缓释制剂（sustained）：

指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比拟从3-4次减少至1-2次的制剂。

2控释制剂（controlled）：

指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比拟从3-4次减少到1-2次的制剂。

各章重点：

外表活性剂：

大：

增溶剂，小：

油包水型乳化剂，3—6油包水乳化剂7-9润湿剂13-18増溶剂

外表活性剂分类1〕阴离子：

O/W型：

硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠2〕阳离子：

氢氧化钙、季铵盐3〕非离子:

脂肪酸山梨坦司盘W/O聚山梨酯O/W聚氧乙烯型O/W

方法：

影响因素试验加速试验长期试验

：

安全有效稳定质量可控顺应性

液体制剂

1.定义：

指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。

1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效

2、给药途径广泛，可内服，也可外用

3、便于分取剂量，服用方便，适用于婴幼儿和老年患者

4、减少某些药物的刺激性，如调整制剂浓度

5、某些固体药物制成液体，有利于提高药物的生物利用度。

缺点：

1、易化学降解

2、体积大、携带、运输和贮存不便

3、易霉变、需参加防腐剂

4、易产生物理稳定性问题

4.防腐剂：

尼泊金类：

对羟基苯甲酸酯0.01%-0.25%

苯甲酸与其盐：

0.05%~0.10%

山梨酸与其盐：

0.05%~0.20%苯甲醇、苯乙醇

苯扎溴铵0.02%-0.2%

醋酸氯已定0.02%-0.05%

6.水溶性抗氧剂：

亚硫酸氢钠；

焦亚硫酸钠；

抗坏血酸油溶性抗氧化剂：

叔丁基对羟基茴香醚；

生育酚

7.混悬剂:

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成非均相液体制剂

不稳定因素：

1、微粒沉降StockesV=2r2（ρ1-ρ2）g/9η；

2、微粒荷电与水化；

3、絮凝与反絮凝；

4、结晶增长与转型：

饱和溶液中小的微粒不断溶解大的微粒不断长大

保证稳定性参加：

1、助悬剂〔增加分散媒的粘度，降低药物微粒的沉降速度；

吸附微粒外表形成保护膜阻碍微粒合并絮凝；

触变性维持微粒分散，如甘油糖浆阿拉伯胶淀粉浆琼脂海藻PVPPVA卡波普MC　CMC－Na〕

2、润湿剂〔表活非离子HLB7-11吐温伯洛沙姆，阴SLS〕

3、絮凝剂、反絮凝剂〔枸橼酸盐，酒石酸盐，AlCl3〕

8、乳剂：

互不相容的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。

静脉注射乳剂：

磷脂伯洛沙姆

固体微粒：

θ<

90°

时形成O/W型乳剂

辅助乳化剂：

增加水相粘度：

HPCMCCMC-Na，增加油相：

石蜡硬脂酸甘油酯

形成理论：

降低外表X力，形成结实乳化膜

不稳定性原因：

1、分层〔重力产生，振摇恢复可逆已引起絮凝破坏〕2、絮凝3、转相4、合并与破裂5、酸败

增加药物溶解度：

1、减小粒径：

研磨、机械/气流粉碎、微粉化；

2、成盐：

如苯妥英、巴比妥、青霉素等制成钠盐；

3、固体分散体：

药物高度分散于可溶性载体；

4、包合技术：

使用环糊精；

5、潜溶：

采用复合溶剂；

6、助溶：

添加小分子物质；

7、增溶：

采用外表活性剂

灭菌制剂与无菌制剂

1、热原：

注射后引起人体特殊致热反响物质1〕性质：

耐热性滤过性水溶性不挥发性可被强酸强碱强氧化剂破坏，被表活吸附；

2〕除去方法：

1高温法250度30分2酸碱法3吸附法4活性炭5离子交换法弱6凝胶过滤法7反渗透法〔三醋酸纤维膜〕8超滤法

2、注射剂：

药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，与供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液

优点：

药效迅速、作用可靠；

适用于不宜口服药，不能口服人；

可以产生局部定位作用缺点：

使用不便且注射疼痛，制造过程复杂、本钱高

质量要求：

无菌无热原澄明度安全性渗透压降压物质PH稳定性

生产过程：

原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装

安瓿洗涤设备：

喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组〔180℃干热灭菌1.5h〕

注射用无菌粉末包括冷冻枯燥制品生和无菌分装产品抗，冷冻枯燥原理：

当压力低于4.597mmHg时，不管温度如何变化，水只以固态或气态存在，将药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，使固体中的冰直接升华从而除去水分，适于对热敏感在水中不稳定的药物

工艺流程：

预冻恒压降温：

产品低于共熔点以下10-20℃，时间1-3h；

升华枯燥：

抽真空，使达0.1mmHg；

缓缓加热使温度逐渐达到-20℃；

再枯燥：

温度升高至0℃或室温

注射用水〔纯水蒸馏〕、纯化水〔原水去除离子〕、灭菌后注射用水

3、生产区：

无洁净度要求；

控制区：

10万级；

洁净区：

1万级；

无菌区：

100级

4、每种灭菌方法针对的灭菌对象〔物理灭菌和化学灭菌〕物理灭菌包括干热湿热射线滤过，

湿热灭菌包括热压灭菌〔耐高温和耐高压蒸气的药物、玻璃金属瓷器橡皮塞滤膜过滤器等〕，流通蒸汽〔消毒与不耐高热制剂的灭菌〕，煮沸灭菌〔安瓿或其他物品

如注射器、注射针头〕低温间歇〔不耐高温热敏感〕射线〔热敏〕过滤0.22umG6孔

固体制剂

1、特点：

物理、化学稳定性比液体制剂好；

生产制造本钱较低，服用与携带方便；

制备过程前处理的单元操作经历一样；

药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

2、改善药物溶出速度方法：

1增大药物的溶出面积：

通过粉碎减小粒径，提高崩解度；

2增大溶解速度常数：

提高搅拌速度，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数3

提高药物的溶解度：

提高温度，改变晶型，制成固体分散物、包合物

3、散剂：

指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的枯燥粉末状制剂。

①粒径小、比外表积大、易分散、起效快；

②对外伤的独特作用〔保护、吸收分泌液、促进凝血〕；

③贮存、运输、携带比拟方便；

④剂量易于控制，可调节，便于婴儿服用⑤制备工艺简单。

4、颗粒剂：

药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的枯燥颗粒状制剂。

飞散性、附着性、静电性、聚集性、吸湿性等均较散剂小，有利于操作，环境污染小

5、辅料和原料混合：

等量递加混合法〔倍散〕密度小〔质轻〕或粒径大者先放入

6、粉粹设备：

机械式粉碎机球磨机流能磨研钵

7、片剂：

指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。

分剂量准确，工业化程度高，可满足医疗的要求，易于携带和使用，稳定；

不适用于婴幼儿与昏迷病人，可能出现溶出度或生物利用度等问题

8、湿法制粒压片过程以与湿法制粒过程：

药物+辅料粉粹过筛混合+粘合剂/润湿剂制软材，造粒，枯燥，整粒+润滑剂/崩解剂混合，压片〔不适用对水对热不稳定易稀释〕

制粒意义：

增加制剂的可压性；

增加辅料的流动性；

可以防止各成分筛分；

可以防止粉尘飞扬；

可以防止药粉聚集

9、可用于直接压片：

微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾枯燥乳糖、磷酸氢钙二水合物

10、片剂四大辅料：

稀释剂〔淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素MCC直接压片〕、崩解剂〔消除因粘合剂或高度压缩形成的片剂结合力，促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料，羧甲基淀粉钠CMS-Na，MCC，干淀粉，PVPP〕、润滑剂〔PEG4000硬脂酸镁滑石粉氢化植物油〕、粘合剂与润湿剂〔润湿剂：

系指本身没粘性，但能诱发待制粒物料的粘性的辅料如乙醇和水；

粘合剂：

系指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料如PVPEC〕

11、崩解剂作用机制：

1毛细管作用：

在片剂中形成容易润湿的毛细管通道，水能随毛细管进入片芯，使其湿润瓦解2膨胀作用：

吸水膨胀，瓦解结合力3润湿热：

药物水中溶解产生热，使内部空气膨胀4产气作用：

遇水产生化学反响产生气体，如泡腾片

12、片剂评价指数：

外观，硬度，脆粹度，片重差异，含量均匀度，崩解度，溶出度

13、影响片剂成型的因素：

物料的压缩成形性、熔点或结晶形态、粘合剂和润滑剂的用量、水分、压力

14、制备中可能出现的问题与原因分析：

1裂片处方中粘合剂选择不当，用量不够或细分过多；

工艺中