齐墩果酸抑制高脂饮食肥胖大鼠体重的实验研究Word文档格式.docx
《齐墩果酸抑制高脂饮食肥胖大鼠体重的实验研究Word文档格式.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《齐墩果酸抑制高脂饮食肥胖大鼠体重的实验研究Word文档格式.docx（6页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
其作用可能是通过降低血清瘦素水平,改善体内脂肪代谢,提高机体的抗氧化能力实现的。
【关键词】齐墩果酸;
肥胖;
体重;
瘦素;
抗氧化能力
【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectsofoleanolicacidonratsfedwithhighfatdietanddiscussitsFortyfourhealthymaleSDratswererandomlydividedintofivegroups:
controlgroup,highfatdietgroup,highfatdietpluslow,mediumandhighdoleanolicacidgroup[20,40and80mg/（kg·
d）respectively].Foodintakewasmonitoreddaily,andbodyweightwasweighedweeklyatsetweekslater,theratsweresacrificedtocollectbloodforthemeasureofthelevelsofserumbiochemicalComparedwithcontrolgroup,bodyweight,thelevelsofserumleptin,resistin,interleukin6（IL6）,freefattyacids（FFA）,glutamatepyruvatetransaminase（GPT）,lowdensitylipoprotein（LDL）andmalondialdehyde（MDA）increasedwhileserumlevelsofhighdensitylipoprotein（HDL）andtotalantioxidantcapacity（TAOC）reducedinhighfatdietacidloweredbodyweight,serumleptin,FFAandMDA,elevatedthelevelsofserumTOleanolicacidcansignificantlyinhibitbodyweightgainofhighfatdietobesemechanismmaybeinvolvedindecreasingthelevelofserumleptin,improvingfatmetabolismandincreasingantioxidationcapability.
【Keywords】oleanolicacid;
obesity;
bodyweight;
leptin;
antioxidantcapacity
肥胖症成因复杂,危害严峻,可引发多种疾病和严峻的并发症,被世界卫生组织认定为阻碍健康的第五大危险因素。
在引发肥胖的诸多因素中,高脂饮食一直备受关注。
如何有效减轻体重,限制和减少肥胖并发症的发生,成为研究热点[1]。
齐墩果酸（oleanolicacid,OA）为五环三萜类化合物,普遍存在于食物、药用植物和其他植物中[2]。
目前发觉齐墩果酸的药理作用要紧集中在护肝解肝毒、抗溃疡、降糖、降脂、抗高血压、强心、抗癌和抗氧化等方面[3],但其对肥胖阻碍的研究国内外未见报导。
本研究旨在观看齐墩果酸对高脂饮食肥胖大鼠的阻碍并初步探讨其作用机制,以期为其在减少肥胖方面的应用提供参考。
1材料与方式
实验动物
健康雄性SD大鼠,断乳后10d,体重±
g,上海斯莱克实验动物提供,合格证号:
SCXK（沪）20030003.
饲料与试剂
基础饲料:
苏州双狮实验动物饲料科技,所含热量为3479kcal/kg;
高脂饲料:
本实验室自行配制,所含热量为4kcal/kg;
齐墩果酸（oleanolicacid）,陕西旭煌植物科技进展（纯度98%）提供,批号:
070510;
瘦素（leptin）测定试剂盒,批号:
550011;
抗击素（resistin）测定试剂盒,批号:
774008,由BBridgeInternationalInc公司提供;
肿瘤坏死因子α（tumournecrosisfactoralpha,TNFα）测定试剂盒,批号:
;
白介素6（interleukin6,IL6）测定试剂盒,批号:
由深圳晶美生物工程北京分公司提供;
丙二醛（malondialdehyde,MDA）测定试剂盒,批号:
总抗氧化能力（totalantioxidantcapacity,TAOC）测定试剂盒,批号:
由南京建成生物工程研究所提供;
血脂测定试剂盒,批号:
070411;
谷丙转氨酶（glutamatepyruvatetransaminase,GPT）测定试剂盒,批号:
070424;
谷草转氨酶（glutamicoxalacetictransaminase,GOT）测定试剂盒,批号:
070806,由广州标佳科技提供。
方式
SD大鼠44只,随机分为正常对照组10只、高脂饮食组10只、高脂饮食+齐墩果酸低[20mg/（kg·
d）]剂量组各8只。
正常对照组给予基础饲料,其余各组给予高脂饲料。
正常对照组和高脂饮食组于每晚8时左右给予3ml生理盐水灌胃,其余各组依次给予一样量别离含、2五、50mg/（kg·
d）的齐墩果酸灌胃,维持至第八周。
记录每只大鼠日进食量（g）,每7d测体重1次（g）。
实验至8周末,空肚12h,正常对照组、高脂组、齐墩果酸低剂量组动物经动脉取血搜集血清。
酶联免疫吸附剂测定法检测瘦素、抗击素、TNFα;
TBA比色法测定血清MDA及比色法测定血清TAOC水平;
用一次提取比色法测定血清游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）;
速度法测定GPT和GOT;
氧化酶法测定甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（totalcholesterol,TC）、高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）及低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）。
统计学分析
采纳SPSS统计软件对数据处置,实验结果以±
s表示,采纳单因素方差分析,P&
lt;
被以为有统计学不同。
2结果
齐墩果酸对高脂饮食肥胖大鼠体重的阻碍
与正常对照组相较,高脂饮食组大鼠体重自第二周开始明显高于对照组。
给予不同剂量齐墩果酸后,都可明显抑制高脂饮食大鼠体重的增加,低、中、高剂量对高脂饮食大鼠体重的增加的抑制作用没有明显不同（表1）。
表1给药8周各组大鼠体重的比较（g）
齐墩果酸对高脂饮食肥胖大鼠血清瘦素、抗击素、TNFα水平的阻碍
与正常对照组相较,高脂饮食组大鼠血清瘦素、抗击素明显升高,而TNFα转变不大。
低剂量齐墩果酸组瘦素水平明显降低（表2）。
表2给药8w后各组大鼠瘦素、抗击素、TNFα、IL6的比较
齐墩果酸对高脂饮食肥胖大鼠血清TG、TC、HDL、LDL、FFA水平的阻碍
与正常对照组相较,给予高脂饮食后大鼠血清FFA、LDL升高,HDL降低,TC、TG无明显转变。
低剂量齐墩果酸组FFA降低,其他指标均无明显转变（表3）。
表3给药8w后各组大鼠FFA、TC、TG、HDL、LDL的比较（±
s）a:
P&
b:
vscontrolgroup（NC）;
f:
vshighfatdietgroup（HFC）
齐墩果酸对高脂饮食肥胖大鼠血清GPT、GOT、MDA、TAOC水平的阻碍
与正常对照组相较,给予高脂饮食后大鼠血清GPT、MDA升高,TAOC降低。
低剂量齐墩果酸组GPT、MDA降低,TAOC升高（表4）。
表4给药8w后各组大鼠TAOC、MDA、GPT、GOT的比较（±
c:
d:
f:
3讨论
肥胖成因复杂,除与遗传因素、激素水平相关外,饮食阻碍是最为显著的阻碍因素。
高脂饮食引发体重增加的同时造成多种血清生化指标的改变,从而加重肥胖。
瘦素（leptin）是由ob基因编码的多肽激素,要紧由白色脂肪组织分泌。
其要紧作用是将营养状况信号传至中枢神经系统或外周器官,产生饱感,引发动物摄食减少,增加能量消耗[4];
增进脂肪酸的氧化分解和葡萄糖的吸收利用,抑制非脂肪组织的脂类积聚,幸免“脂毒性”所致使的功能性损害[5]。
瘦素的表达和分泌与脂肪含量及肥胖程度相关[6]。
饱食和肥胖是诱导瘦素表达的重要因素,而禁食那么降低瘦素的表达及抑制其分泌。
人类肥胖者循环瘦素水平是增加的,此刻以为可能是存在瘦素抗击的缘故。
研究说明,细胞因子信号抑制子3（suppressorofcytokinesigaling3,SOCS3）表达增加,蛋白酪氨酸磷酸酶1B（proteintyrosinephosphatase1B,PTP1B）功能异样[7],可能是造成瘦素抗击的缘故。
一样以为瘦素抗击继发于肥胖,可是最近Scarpace等[8]的研究结果显示,瘦素自身能够引发瘦素抗击诱发肥胖,肥胖的发生又加重瘦素抗击的程度。
本实验中高脂饮食组大鼠血清瘦素水平明显高于正常对照组,说明高脂饮食肥胖大鼠体内可能存在着瘦素抗击,而高脂饮食+齐墩果酸组,血清瘦素水平明显低于高脂饮食组,接近正常对照组,说明齐墩果酸减轻高脂饮食造成的体重增加可能是通过降低血清瘦素水平,改善瘦素抗击而发挥作用。
抗击素是2001年由美国宾夕法尼亚州大学医学院科学家Steppan等[9]发觉的一种由脂肪细胞分泌的激素。
人抗击素基因在脂肪细胞、胎盘及血液单核细胞中均有表达[1011],啮齿类动物抗击素要紧由脂肪细胞特异性分泌。
目前研究以为抗击素的生理作用要紧与胰岛素抗击有关。
研究说明,抗击素可诱导3T3L1脂肪细胞表达SOCS3增加、增进SOCS3与胰岛素受体（insulinreceptor,IR）竞争性结合。
抗击素高表达动物模型的脂肪组织也存在着胰岛素受体底物（IRS1）与IRS2蛋白含量减少、酪氨酸残基磷酸化水平降低、蛋白激酶B（Akt）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的激活减少等,从而致使胰岛素抗击[12]。
Sagawa等[13]报导严峻肥胖的人的脂肪组织抗击素mRNA水平显著增高。
高抗击素使肝脏中胰岛素对AMPK的激活作用减弱,IRS2蛋白含量减少及酪氨酸残基磷酸化水平
升级会员 