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不吸收分布:
不定植,无抗生素耐药基因传递风险代谢:
不代谢,一过性的调节作用消除:
经粪便排出停药3-5天彻底排除体外1毒素增加水的分泌1.抗毒素作用a.难辨梭菌毒素A和B(54kDa糖蛋白)b.霍乱毒素(120kDa糖蛋白)c.大肠杆菌脂多糖(63kDa蛋白质磷酸酶)2.抗菌活性a.保护细胞紧密连接b.粘附细菌,减少细菌入侵3.调节肠内菌群4.代谢活性Sb增加短链脂肪酸,促进恢复正常的结肠功能5.酶活性a.多胺促进肠上皮细胞成熟b.提高双糖酶水平有利于病毒性腹泻的治疗6.免疫调节增加sIgA水平,增强消化道免疫防疫能力2227.抗炎作用作用于细胞信号,减少炎症因子的合成3,4抗生素破坏肠道正常菌群6IgA分泌降低7炎症1.难辨梭菌,霍乱毒素和大肠杆菌脂多糖2a.紧密结合3.肠道菌群5a.病毒感染的未成熟肠上皮细胞5a病毒感染破坏成熟肠上皮细胞55b.空肠段双糖酶的聚集6.sIgA6.sIgA缺失的情况下,病原体细菌破坏细胞紧密结合,侵入肠黏膜2a2b双糖酶减少导致渗透性腹泻L.McFarland,WJG;
2010,16,2202-22布拉氏酵母菌-作用机制亿活与细菌类益生菌制剂比较优势亿活与细菌类益生菌制剂比较优势项项目目亿活亿活普通益生菌普通益生菌在中国已上市产品数在中国已上市产品数唯一的非致病性真菌制剂唯一的非致病性真菌制剂多达多达3030多种多种活菌通过胃酸存活率活菌通过胃酸存活率高,耐胃酸,耐氧,生存力高,耐胃酸,耐氧,生存力强强低,不耐胃酸,双歧杆菌不耐低,不耐胃酸,双歧杆菌不耐氧氧作用机理作用机理作用于腹泻发生的各个环节,作用于腹泻发生的各个环节,并可直接作用于致病菌及其并可直接作用于致病菌及其毒素毒素间接,通过扶植优势菌群,间间接,通过扶植优势菌群,间接抑制致病菌接抑制致病菌遗传物质传递可能性遗传物质传递可能性无无有,特别是含肠球菌类制剂有,特别是含肠球菌类制剂是否可与抗生素合用是否可与抗生素合用可以可以不可以不可以制剂所含活菌数量制剂所含活菌数量5050亿亿/包,很多包,很多较少,一般较少,一般0.50.5亿亿/粒粒贮存贮存室温室温大多大多2288度低温保存度低温保存保质期保质期33年年最长最长22年年指南推荐指南推荐ESPGHANESPGHAN,WGOWGO,NICENICE等等大多未获推荐大多未获推荐12布拉氏酵母菌应用有确切疗效的疾病布拉氏酵母菌应用有确切疗效的疾病TheodorosKelesidisandCharalabosPothoulakisEfficacyandsafetyoftheprobioticSaccharomycesboulardiiforthepreventionandtherapyofgastrointestinaldisordersTherAdvGastroenterol(2012)5
(2)111125用法用量用法用量适应症推荐用法治疗急性腹泻500-750mg/d持续5天抗生素相关腹泻的预防500mg/d-1g/d抗生素用药期间持续联合万古霉素或甲硝唑预防难辨梭菌症复发1g/d持续1月联合三联疗法治疗Hp感染750-1000mg/d,连用2-4周预防旅行者腹泻250mg/d旅程中持续治疗克罗恩病750-1000mg/d,加用5-ASA,疗程6个月治疗溃疡性结肠炎750-1000mg/d,疗程1-3个月治疗肠易激综合征500750mg/d,疗程4周或持续治疗直至症状消失14布拉氏酵母菌的布拉氏酵母菌的安全性及安全性及使用注意事项使用注意事项布拉氏酵母菌的全球应用情况布拉氏酵母菌的全球应用情况目前在超过目前在超过108108个国家销售个国家销售亿活为临床应用时间最久的益生菌制剂,亿活为临床应用时间最久的益生菌制剂,19611961年上市至今年上市至今超过超过5050年年亿活连续多年为亿活连续多年为全球销量第一全球销量第一的益生菌制剂,累计服用患的益生菌制剂,累计服用患者人数最多者人数最多IMSdata2008-201116在多数国家以OTCOTC注册在美国以食品补充剂(保健品类)注册,在超市销售亿活在全球的注册情况亿活在全球的注册情况Venugopalanetal;
RegulatoryOversightandSafetyofProbioticUse.EmergingInfectiousdiseasesVol.16,No.11,November2010;
1661-6517布拉氏酵母菌的安全性布拉氏酵母菌的安全性整体安全性情况自1984年至今,法国百科达公司总共记录了3.1亿患者的用药情况。
从大量的使用经验和研究结果来看,我们可以推断布拉氏酵母菌拥有良好的耐受性。
不良反应布拉氏酵母菌具有普遍的良好耐受性。
副作用的发生率是很小的,不足1/10000,且一般是轻中度的(便秘、过敏性反应、腹痛、口干、瘙痒等),能够自发消解。
18192020结果结果:
腹泻病程至少减少腹泻病程至少减少1.11.1天天目的:
分析布拉氏酵母菌治疗儿童急性胃肠炎的疗效试验数量:
9(随机对照试验)病例数:
1,117年龄:
2个月至12岁主要测定指标:
腹泻持续时间菌株选择:
布拉氏酵母菌SzajewskaH,SkorkaA.AlimentPharmacolTher,2009.SzajewskaH,SkorkaA.AlimentPharmacolTher,2009.布拉氏酵母菌治疗儿童急性胃肠炎的疗效荟萃分析布拉氏酵母菌治疗儿童急性胃肠炎的疗效荟萃分析21布拉氏酵母菌的医学证据布拉氏酵母菌的医学证据KrugolKrugol研究研究目的目的评价布拉氏酵母菌+口服补液盐对儿童急性腹泻的治疗效果对象对象200名3个月到7岁的儿童观察指标观察指标腹泻病程(从治疗开始到首次出现正常大便的时间)其他评价标准:
住院天数结果结果布拉氏酵母菌+口服补液盐组:
腹泻病程缩短腹泻病程缩短住院时间减少住院时间减少住院天数住院天数(days)水水样腹泻病程腹泻病程(days)Placebo+ORSn=100Sb+ORSn=100*p0.001012345Durationofdiarrhea(days)Krugol,etal.EffectsofSaccharomycesboulardiiinChildrenwithAcuteDiarrhoea.ActaPaediatrica.2005;
94
(1):
44-47.Placebo+ORSSb+ORS*p0.001012345-25%DaysofhospitalizationPlacebo+ORSSb+ORSORS:
OralrehydrationsolutionSb:
Saccharomycesboulardii布拉氏酵母菌的医学证据布拉氏酵母菌的医学证据VillarruelVillarruel研究研究目的目的评价布拉氏酵母菌+口服补液盐对儿童急性腹泻的疗效对象对象100名3个月到2岁的儿童入选观察指标观察指标主要:
第四天和第七天的大便次数,腹泻病程超过7天的患儿数次要:
第四天和第七天水样便的患儿数以及腹泻病程结果结果布拉氏酵母菌+口服补液盐组:
排便次数减少排便次数减少,腹泻病程缩短。
腹泻病程缩短。
发生迁延性腹泻的患儿减少。
大便次数Placebo+ORSn=44Sb+ORSn=4401234Day4Day7Placebo+ORSn=44Sb+ORSn=44*p7天)24布拉氏酵母菌的医学证据布拉氏酵母菌的医学证据-Billoo-Billoo研究研究目的目的评价布拉氏酵母菌+口服补液盐对儿童急性腹泻的治疗和预防作用对象对象100名2个月到12岁的儿童观察指标观察指标腹泻病程其他评估指标:
新发腹泻比率,体重增加结果结果布拉氏酵母菌+口服补液盐组:
腹泻病程缩短腹泻病程缩短降低未来降低未来11个月和个月和22个月腹泻的发生个月腹泻的发生第第1个月和第个月和第2个月出个月出现新新发腹泻的机率降低腹泻的机率降低59%和和43%0.640.560.20.3200.10.20.30.40.50.60.7month1month2*p=0.001*p=0.04-59%-43%Incidence-newepisodeofdiarrheaGroupORS+Sbn=50GroupORSn=50Billooetal.WorldJournalofGastroenterology.2006;
12(28):
4557-4560.ORS:
Saccharomycesboulardii1、减少儿童腹泻时间1.1天2、缩短25%的住院时间3、降低75%发生迁延性腹泻的风险4、降低第一个月内再发腹泻的风险59%,第二个月再发腹泻风险43%亿活治疗儿童急性腹泻总结亿活治疗儿童急性腹泻总结SzajewskaH,SkorkaA.AlimentPharmacolTher,2009.Villarrueletal.ActaPaediatrica.2007;
96(4):
538-541.Krugol,etal.EffectsofSaccharomycesboulardiiinChildrenwithAcuteDiarrhoea.ActaPaediatrica.200