新生儿遗传性疾病诊治进展PPT推荐.ppt

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普遍开展生殖健康教育、遗传咨询展生殖健康教育、遗传咨询二级预防二级预防减少出生缺陷儿出生减少出生缺陷儿出生对对一一级级预预防防的的补补充充，对对孕孕早早期期疑疑有有接接触触不不良良因因素素的的妇妇女女，进进行行必必要要的的产产前前诊诊断断检检查查，一一旦旦确确诊诊，则则及及时时处处理理，减减少少出出生生缺缺陷陷儿儿的出生的出生产产前前筛筛查查、产产前前诊诊断断：

超超检检查查、母母血血生生化测定等化测定等三级预防三级预防出生缺陷的治疗出生缺陷的治疗l新生儿群体疾病普查新生儿群体疾病普查l疑疑有有先先天天性性疾疾病病的的，出出生生后后即即尽尽可可能能利利用用血血生生化化检检查查或或染染色色体体分分析析，作作出出遗传病的早期诊断，及时治疗遗传病的早期诊断，及时治疗19941994年年中中华华人人民民共共和和国国母母婴婴保保健健法法第第2424条条：

“对对婴婴儿儿开开展展预预防防接接种种，逐逐步步开开展展新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查”20012001年年中中华华人人民民共共和和国国母母婴婴保保健健法法实实施施办办法法第第三三条条，新新生生儿儿疾疾病病筛筛查查是是母母婴婴保保健健技术之一技术之一20022002年年卫卫生生部部、残残联联中中国国提提高高出出生生人人口口素素质质，减减少少出出生生缺缺陷陷和和残残疾疾行行动动计计划划（2002-2010）（2002-2010）新生儿筛查的技术和方法新生儿筛查的技术和方法遗传性代谢病是出生缺陷中重要的一组疾遗传性代谢病是出生缺陷中重要的一组疾病，危害严重，病种多、单病种发病率低、病，危害严重，病种多、单病种发病率低、欧美统计总体发病率高达欧美统计总体发病率高达1/5001/1000，临床诊治困难，临床诊治困难经济发达国家都建立了新生儿筛查体系，经济发达国家都建立了新生儿筛查体系，列入国家卫生法，或者通过行政手段进行列入国家卫生法，或者通过行政手段进行实施，新生儿筛查覆盖率接近实施，新生儿筛查覆盖率接近100%意意义义：

对对危危害害严严重重的的先先天天性性、遗遗传传性性代代谢谢病病，在在新新生生儿儿早早期期，临临床床症症状状未未表表现现之之前前进进行行普普查查，通通过过及及时时治治疗疗，避避免免或或降降低低智智能能落落后后及及残残疾疾发生发生新新生生儿儿筛筛查查新生儿疾病筛查的选择标准新生儿疾病筛查的选择标准疾病危害严重，早期症状不明显疾病危害严重，早期症状不明显有一定发病率有一定发病率筛查疾病可以治疗筛查疾病可以治疗筛查方法简单，适合大规摸开展筛查方法简单，适合大规摸开展筛查成本筛查成本/效益好效益好苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病发病率：

发病率：

1/11,0001/11,000血血中中苯苯丙丙氨氨酸酸浓浓度度增增高高，影影响响脑脑的的正正常常发育发育临临床床特特点点：

毛毛发发、皮皮肤肤颜颜色色浅浅淡淡，身身上上有鼠臭味，智能发育落后，抽痉，有鼠臭味，智能发育落后，抽痉，确诊：

测定血苯丙氨酸确诊：

测定血苯丙氨酸先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症多数由于甲状腺发育不良引起多数由于甲状腺发育不良引起发病率约发病率约1:

40001:

4000引起智能发育落后和生长障碍引起智能发育落后和生长障碍出生时出生时TSHTSH升高，升高，T4T4降低、骨龄延迟降低、骨龄延迟生后生后66个月逐渐出现智能发育落后个月逐渐出现智能发育落后甲状腺素治疗甲状腺素治疗开开展展了了苯苯丙丙酮酮尿尿症症、先先天天性性甲甲低低、先先天天性性肾肾上腺皮质增生症的新生儿筛查上腺皮质增生症的新生儿筛查筛查新生儿筛查新生儿7171万，数百名儿童避免或者减轻万，数百名儿童避免或者减轻了智能残疾了智能残疾为全省各地培训了大量新生儿筛查技术人员为全省各地培训了大量新生儿筛查技术人员发展了能筛查发展了能筛查3030多种遗传性代谢病的串联质多种遗传性代谢病的串联质谱新生儿筛查技术谱新生儿筛查技术南京市妇幼保健院对新生儿筛查的贡南京市妇幼保健院对新生儿筛查的贡献献串联质谱在新筛中的应用串联质谱在新筛中的应用国际：

国际：

19901990年，年，MillingtonMillington，美国，美国美国，加拿大，英国，德国，澳大利亚，美国，加拿大，英国，德国，澳大利亚，日本，台湾，韩国已成为国家法定的新生日本，台湾，韩国已成为国家法定的新生儿疾病儿疾病筛查技术。

筛查技术。

国内：

20022002年，上海交通大学医学院附属新华年，上海交通大学医学院附属新华医院医院高通量、可检测几十种遗传代谢病的串联质谱技高通量、可检测几十种遗传代谢病的串联质谱技术适合新生儿和高危人群的筛选，成本相对较低。

术适合新生儿和高危人群的筛选，成本相对较低。

一种实验检测一种实验检测一种一种疾病疾病一种实验检测一种实验检测多种多种疾疾病病先进技术串联质谱检测先进技术串联质谱检测的特点的特点l一次可以检测数十种小分子一次可以检测数十种小分子物质物质l检测检测3030多种疾病多种疾病l特异性强，检测分子量，由特异性强，检测分子量，由内标定量内标定量l灵敏度高：

可达灵敏度高：

可达nmol/Ll可以检测微量血可以检测微量血（采用血滤纸片采用血滤纸片），便于标本寄送，便于标本寄送l高通量：

一台仪器每天可以检测高通量：

一台仪器每天可以检测500600个样品个样品串联质谱技术仪器组成串联质谱技术仪器组成气相色谱质谱联用技术仪器组成气相色谱质谱联用技术仪器组成选择性高危儿童选择性高危儿童（3100例例）筛查结果筛查结果分类分类阳性阳性8%）氨基酸代谢病氨基酸代谢病50%有机酸血症有机酸血症44%脂肪酸氧化障碍脂肪酸氧化障碍6%诊断依据临床症状、常规临床生化试验、负荷试验和尿诊断依据临床症状、常规临床生化试验、负荷试验和尿GC-MSGC-MS有机有机酸分析酸分析共发现共发现2525种疾病种疾病串联质谱新生儿筛查串联质谱新生儿筛查10万例万例遗传代谢病发病率遗传代谢病发病率1:

5500串联质谱技术诊断的疾病谱串联质谱技术诊断的疾病谱氨基酸代谢病氨基酸代谢病苯丙酮尿症苯丙酮尿症枫糖尿病枫糖尿病磷酸氨甲酰合成酶缺乏磷酸氨甲酰合成酶缺乏同型胱氨酸尿症同型胱氨酸尿症高甲硫氨酸血症高甲硫氨酸血症精氨酸酶缺乏精氨酸酶缺乏酪氨酸血症酪氨酸血症I型型酪氨酸血症酪氨酸血症II型型精氨琥珀酸尿症精氨琥珀酸尿症暂时性酪氨酸血症暂时性酪氨酸血症高鸟氨酸血症高鸟氨酸血症瓜氨酸血症等瓜氨酸血症等有机酸代谢紊乱有机酸代谢紊乱丙酸血症丙酸血症异戊酸血症异戊酸血症戊二酸血症戊二酸血症II型型戊二酸血症戊二酸血症I型型甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症33羟甲基戊二酰辅酶羟甲基戊二酰辅酶AA裂解酶缺乏裂解酶缺乏3甲基巴豆酰辅酶羧化酶缺乏等甲基巴豆酰辅酶羧化酶缺乏等脂肪酸氧化缺陷病脂肪酸氧化缺陷病短链乙酰辅酶短链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏脱氢酶缺乏中链乙酰辅酶中链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏脱氢酶缺乏长链乙酰辅酶长链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏脱氢酶缺乏长链羟化乙酰辅酶长链羟化乙酰辅酶A脱氢酶缺乏脱氢酶缺乏肉碱棕榈油酰合成酶缺乏肉碱棕榈油酰合成酶缺乏1型和型和2型等型等可在新生儿发病前，通过群体筛查检测出疾病，可在新生儿发病前，通过群体筛查检测出疾病，并且通过饮食治疗或者药物治疗，纠正代谢异并且通过饮食治疗或者药物治疗，纠正代谢异常常可以使疾病预测，发病前诊断可以使疾病预测，发病前诊断可以预防，通过干预预防发病可以预防，通过干预预防发病推动了对以前认为是不治之症的遗传性代谢病推动了对以前认为是不治之症的遗传性代谢病治疗和预防治疗和预防更多的遗传病被检出：

先天性甲状腺功能减低症、更多的遗传病被检出：

先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生症、半乳糖血症、枫糖尿先天性肾上腺皮质增生症、半乳糖血症、枫糖尿病、生物素酶、同型胱氨酸尿症、病、生物素酶、同型胱氨酸尿症、G-6-PD缺乏、缺乏、镰状红细胞贫血、囊性纤维变性镰状红细胞贫血、囊性纤维变性（CF）等等新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后和残疾。

有的患者成为医师、律师和残疾。

有的患者成为医师、律师降低发病率和死亡率，提高人口素质，避免家庭降低发病率和死亡率，提高人口素质，避免家庭的不幸，减轻社会负担的不幸，减轻社会负担患者为社会创造财富患者为社会创造财富新生儿筛查的重要贡献新生儿筛查的重要贡献:

经济效益和社会效益经济效益和社会效益结结论论新新生生儿儿筛筛查查工工作作是是一一项项集集组组织织领领导导、实实验验技技术术、医医疗疗诊诊治治、群群众众配配合合、社社会会宣宣教教及及社社会会经经济济条条件件多多方方面面合合作作的的系统工程系统工程新新生生儿儿筛筛查查意意义义重重大大，能能预预防防智智能能障障碍，提高人口素质碍，提高人口素质有显著的社会效益和经济效益有显著的社会效益和经济效益遗传代谢病概述遗传代谢病概述l临床症状和体征：

缺乏特异性临床症状和体征：

缺乏特异性l实验室检查：

缺乏特异标志物实验室检查：

缺乏特异标志物l影像学检查：

缺乏特异性表现影像学检查：

缺乏特异性表现串联质谱技术串联质谱技术MS-MSMS-MS：

测定多种氨基酸和酰基肉碱：

测定多种氨基酸和酰基肉碱气相色谱质谱联用技术气相色谱质谱联用技术GC-MSGC-MS：

测定多种有机酸：

测定多种有机酸两者联用，诊断遗传代谢病两者联用，诊断遗传代谢病l遗传代谢病的发病率：

遗传代谢病的发病率：

单病种发病率不高，总发病率达单病种发病率不高，总发病率达:

1/2000-6000:

1/2000-6000l发病急，猝死率高。

发病急，猝死率高。

l我国每年至少有我国每年至少有2020万患儿因遗传代谢病而万患儿因遗传代谢病而残疾或死亡，而遗传代谢病必须依赖残疾或死亡，而遗传代谢病必须依赖实验室诊断。

实验室诊断。

新生儿筛查是挽救这些生命的唯一方法新生儿筛查是挽救这些生命的唯一方法串联质谱分析的基本原理串联质谱分析的基本原理正常人串联质谱检测结果示意图正常人串联质谱检测结果示意图AlaD4-AlaValD8-ValLeuD2-LeuMetD3-MetPheD5-PheTyrC6-TyrAspGluD3-AspD3-Glu遗传代谢病发病