晚期结直肠癌治疗PPT课件下载推荐.ppt

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100mg/m2输注输注2hLV：

200或或400mg/m2输注输注2hLV：

200或或400mg/m2输注输注2h随后随后5-FU：

400mg/m2推注和推注和随后随后5-FU：

400mg/m2推注和推注和5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注持续输注46小时小时5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注持续输注46小时小时均均Q2w均均Q2w随随机机N=109FOLFIRIN=111FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRI直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展Tournigandetal.JClinOncolJ.2004;

22:

229-237A组组B组组研究设计研究设计42h2hLFolinicAcid200mg/m25FUCIV2,400to3,000mg/m2Irinotecan180mg/m22h46hBolus5FU400mg/m2FOLFIRIFOLFIRIFOLFOX6FOLFOX6Bolus5FU400mg/m2LFolinicAcid200mg/m25FUCIV2,400to3,000mg/m2Oxaliplatin100mg/m22h46hTournigandetal.JClinOncol.2004;

22,Jan15.V308研究用药方法研究用药方法5疗效结果疗效结果Tournigandetal.JClinOncol.2004;

229-237.A组组FOLFIRI-FOLFOXn=109n=81B组组FOLFOX-FOLFIRIn=111n=69中位第二无进展生存中位第二无进展生存14.2月月10.9月月中位一线无进展生存中位一线无进展生存8.5月月8.0月月中位二线无进展生存中位二线无进展生存4.24.2月月月月*PP=0.003=0.0032.5月月一线缓解率一线缓解率二线缓解率二线缓解率56%1515%*%*PP=0.05=0.0554%4%接受二线化疗的比例接受二线化疗的比例7462中位总生存中位总生存21.5月月20.6月月6A组组FOLFIRI-FOLFOXB组组FOLFOX-FOLFIRI一线治疗后一线治疗后PS改善改善35%33%体重增加体重增加5%35%*P=0.0523%二线治疗后二线治疗后PS改善改善26%35%体重增加体重增加5%9%6%体重及体力评分体重及体力评分（PS）改善结果改善结果Tournigandetal.JClinOncol.2004;

22,229-2377A组组B组组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治疗周期数中位治疗周期数13（1-43）8（2-23）12（1-38）6（1-33）总体总体3/4度不良反应度不良反应53%49%74%*44%60天死亡率天死亡率4%4%3%3%由于不良反应导致由于不良反应导致停药停药6%12%11%1%Tournigand研究研究（V308）显示，显示，FOLFIRI方案一线治疗晚方案一线治疗晚期结直肠癌总体不良反应更低，更易耐受期结直肠癌总体不良反应更低，更易耐受Tournigandetal.JClinOncol.2004;

22,229237P=0.0018一线化疗的不良反应一线化疗的不良反应ArmAFOLFIRI-FOLFOXn=110ArmBFOLFOX-FOLFIRIn=1103/4级腹泻级腹泻14%11%3级神经毒性级神经毒性0%34%*3/4级级中性粒细胞减少中性粒细胞减少24%44%*血小板减少血小板减少0%5%*粒缺性发热粒缺性发热7%*0%3/4级粘膜炎级粘膜炎10%*1%3/4级恶心级恶心13%*3%Tournigand研究研究（V308）显示，显示，FOLFIRI一线治疗晚期结直一线治疗晚期结直肠癌肠癌的安全性良好，腹泻发生率无差异的安全性良好，腹泻发生率无差异Tournigandetal.JClinOncol.2004;

22,Jan15.*P.05.9Tournigand研究研究（V308）显示显示在晚期结直肠癌患者中，在晚期结直肠癌患者中，首先应用首先应用FOLFIRI具有具有SOS优势优势:

更长的二线化疗后无进展生存时间更长的二线化疗后无进展生存时间（14.2月月vs.10.9月月）更长的总生存时间更长的总生存时间（21.5月月）更多的病人接受二线化疗更多的病人接受二线化疗（74%vs.62%）更高的二线化疗方案的缓解率更高的二线化疗方案的缓解率（15%vs.4%）明显更低的总体明显更低的总体3-4度不良反应发生率度不良反应发生率（53%vs.74%p=0.001）腹泻的发生率腹泻的发生率（14%vs.11%）与一线应用与一线应用FOLFOX方案无明显差异方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗较少的病人由于毒性而中断治疗（6%vs.11%）大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加（35%vs.23%p=0.05）Survival生存生存Opportunity机会机会Safety安全安全10开普拓联合靶向用于开普拓联合靶向用于mCRC一线治疗一线治疗11BICC-C:

优化伊立替康联合用药优化伊立替康联合用药-第一阶段第一阶段Celecoxib400mgbid晚期结直肠癌晚期结直肠癌一线治疗一线治疗N=430PlaceboArmAFOLFIRIuIrinotecan:

180mg/m2（D1）uLV:

400mg/m2over2h（D1）u5-FU:

400mg/m2（bolus）（D1）u5-FU:

2400mg/m2（46-hinfusion）（D1）uq2wksArmBmIFLuIrinotecan:

125mg/m2（D1,8）u5FU:

500mg/m2（bolus）（D1,8）uLV:

20mg/m2（D1,8）uq3wksArmCCapeIRIuIrinotecan:

250mg/m2（D1）uCapecitabine:

1,000mg/m2bid（D1-14）uq3wksRRAANNDDOOMMIIZZAATTIIOONNRRAANNDDOOMMIIZZAATTIIOONNDana-Farber,FuchsCS,etal.JclinOncol,2007;

25:

4779-8612ArmAFOLFIRIuIrinotecan:

400mg/m2over2hr（D1）u5-FU:

2,400mg/m2（46-hrinfusion）（D1）uq2wksArmBmIFLuIrinotecan:

500mg/m2（D1,8）uLV:

20mg/m2（D1,8）uq3wksBICC-C-第二阶段第二阶段:

11stst-linemCRC-linemCRCN=117N=117+5mg/kgbevacizumab+5mg/kgbevacizumab+7.5mg/kgbevacizumab+7.5mg/kgbevacizumabRRAANNDDOOMMIIZZAATTIIOONN13BICC-C:

疗效疗效Period1,noBEVPeriod2,+BEVEfficacyFOLFIRIN=144mlFLN=141CaplriN=145FOLFIRIN=57mlFLN=60RR（%）4743395853PFS（mo）7.65.9（p=0.004）5.8（P=0.015）11.28.3（P=NS）OS（mo）23.117.6（P=NS）18.9（P=NS）2819.2（P=0.037）14FOLFIRIFOLFIRI联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌突破突破突破突破突破突破2828个月个月个月个月个月个月总生存总生存总生存总生存总生存总生存生存期（月）生存期（月）生存患者的比例生存患者的比例19.228.0中位随访中位随访34.4个月，个月，FOLFIRI+Bev组患者的总生存期显著优于组患者的总生存期显著优于mIFL+Bev组患者，组患者，28.0个月个月vs19.2个月（个月（P=0.037）。

）。

FOLFIRI+Bev组和组和mIFL+Bev组患者的组患者的1年生存率分别为年生存率分别为87%和和61%。

C.Fuchsetal.JClinOncol.2008;

26:

689-9015FOLFIRI+FOLFIRI+CetuximabCetuximabIrinotecan（180mg/m2）+5-FU（400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hcontinuousinfusion）+LV（every2weeks）+Cetuximab（IV400mg/m2onday1,then250mg/m2weekly）FOLFIRIFOLFIRIIrinotecan（180mg/m2）+5-FU（400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hcontinuousinfusion）+LV（every2weeks）EGFR-EGFR-expressing,expressing,1stlinemCRC1stlinemCRCpatientspatientsPFSPFSN=611N=611N=610N=610CRYSTAL研究研究（2007ASCO）n研究终点主要终点:

PFS次要终点:

总生存,缓解率，有效时间，安全性，生活质量n样本量:

189中心，1,221例患者VanCutsemE,etal.ASCO2007（AbstractNo.4000）1617CRYSTAL研究研究KRAS基因表达可评估人群基因表达可评估人群587例患者进行例患者进行KRAS表达状态检测表达状态检测540（45%）例患者例患者:

KRAS检测可评估检测可评估348（64.4%）KRAS野生型野生型192（35.6%）KRAS突变型突变型GroupA:

105（54.7%）GroupB:

87（45.3%）1198例患者例患者（ITT）GroupA:

172（49.4%）GroupB:

176（50.6%）FOLFIRIFOLFIRI+Cetuximab18ITT人群KRAS野生型KRAS突变型FOLFIRICetuximab+FOLFIRIFOLFIRICetuximab+FOLFIRIFOLFIRICetuximab+FOLFIRI患者数59959917617287105ORR（%）394743594036p=0.0038p=0.0025p=0.46PFS（months）8.08.98.79.98.17.6HR0.850.681.07p=0.048p=0.017p=0.75CRYSTAL研究研究ITT人群与人群与KRAS不同状态不同状态患者疗效数据对比患者疗效数据对比KRAS突变率35.6%（192/540）19PFSandResp