基因芯片技术第10章-基因芯片与医学PPT文件格式下载.ppt
《基因芯片技术第10章-基因芯片与医学PPT文件格式下载.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基因芯片技术第10章-基因芯片与医学PPT文件格式下载.ppt（175页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
resultswhengeneticinstabilityleadstofurthermutagenicandepigeneticchanges发生：
推测可能是由不可改变的或者稳定的DNA损伤开始的。
促进：
一个程序导致DNA损伤细胞开始无性克隆继续：
当遗传上的不稳定导致更多的肿瘤诱导物产生，无性克隆细胞就变成肿瘤细胞肿瘤的发生（肿瘤的发生（Initiation）Tumorinitiation：
CooperativeDNAlesionsascommonfinalpathwayPrecancerousandincipient（初始的）lesionsMoleculartargets：
Oncogenes,tumorsuppressorgenes&
DNArepairgenes肿瘤的发生：
本来应该正常终止的途径没有终止引肿瘤的发生：
本来应该正常终止的途径没有终止引起起DNA损伤损伤癌症前期和初始损伤癌症前期和初始损伤分子靶标：
致癌基因，肿瘤抑制物，分子靶标：
致癌基因，肿瘤抑制物，DNA修复基因修复基因肿瘤的促进（肿瘤的促进（promotion）ExpansionofinitiatedcellsRepetitiveprocess起始细胞的扩增起始细胞的扩增重复过程重复过程Initiation&
Promotion致癌剂致癌剂肿瘤促进剂肿瘤促进剂低黄曲霉素低黄曲霉素B1AflaloxinB1，高杀草强，高杀草强Amitrole，砷和其化合物砷和其化合物Arsenic&
compounds，高三氧化，高三氧化二砷二砷Arsenictrioxide，高三硫化砷，高三硫化砷Arsenictrisulfide，高石棉，高石棉Asbestos癌基因（如癌基因（如myc、ras）需要反复刺激需要反复刺激Initiation&
PromotionTimeNotumorNotumorNotumorNotumorTumorTumor=Promoter=InitiatorGr.1Gr.2Gr.3Gr.4Gr.5Gr.6Initiation&
PromotionTargetGenes肿瘤的发展（肿瘤的发展（progression）肿瘤组织肿瘤组织浸润浸润相邻组织相邻组织淋巴结转移和血道淋巴结转移和血道转移转移远端转移远端转移细胞凋亡和肿瘤发生细胞凋亡和肿瘤发生ApoptosisandTumorigenesis小结：
小结：
肿瘤发生发展的三个阶段基于基因表达谱的分子分型基于基因表达谱的分子分型为什么提倡利用分子水平进行肿瘤的分型？
肿瘤的一般临床学知识肿瘤的一般临床学知识肿瘤的诊断肿瘤的诊断肿瘤的临床分期（肿瘤的临床分期（stage）肿瘤的临床分级（肿瘤的临床分级（grade）肿瘤的治疗肿瘤的治疗放疗放疗化疗化疗辅助治疗辅助治疗靶点治疗靶点治疗肿瘤的临床分期肿瘤的临床分期（stage）TNM分期分期肿瘤的大小肿瘤的大小（T,tumorsize）肿瘤是否发生临近的淋巴结转移肿瘤是否发生临近的淋巴结转移（N,node）肿瘤是否有远处转移肿瘤是否有远处转移（M,metastasis）乳腺癌分期乳腺癌分期TisCarcinomainsiteT1Tumor2.0cmingreatestdimensionT2Tumor2.0cm5.0cmingreatestdimensionT3Tumor5.0cmingreatestdimensionT4TumorofanysizewithdirectextensiontochestwallorskinN0NoregionallymphnodesmetastasisN1Metastasistomoveableipsilateralaxillarynode（s）（同侧腋下淋巴结同侧腋下淋巴结）N2Metastasistoipsilateralaxillarynode（s）fixedtooneanotherorotherstructuresN3Metastasistoipsilateralinternalmammarynode（s）M0NodistantmetastasisM1Distantmetastasis（includesmetastasistoipsilateralsupraclavicular（锁骨）（锁骨）lymphnode（s）Stage0TisN0M0StageIT1N0M0StageIIaT1N1M0T2N0M0StageIIbT2N1M0T3N0M0StageIIIaT1,2N2M0T3N1,2M0StageIIIbT4AnyNM0AnyTN3M0StageIVAnyTAnyNM1问题：
这样的分期是否准确反映了病人的预后情况？
问题：
肿瘤的临床分级肿瘤的临床分级（grade）分级指标分级指标:
细胞的异常形态，细胞的恶性生长速度。
肿瘤细胞生长的分级肿瘤细胞生长的分级:
1到到3分别对应级别的低，分别对应级别的低，中，高，在临床上常称为高分化，中分化，低分中，高，在临床上常称为高分化，中分化，低分化。
级别越低，预后越好。
级别越高，对放疗和化。
级别越高，对放疗和化疗的敏感度也较强。
化疗的敏感度也较强。
肿瘤细胞与来源肿瘤细胞与来源器官中细器官中细胞胞的相似程度，分化良好的细胞有高度的特化特的相似程度，分化良好的细胞有高度的特化特点，组织结构清晰，很容易辨认。
低分化的细胞点，组织结构清晰，很容易辨认。
低分化的细胞组织结构不清，很难辨认组织结构不清，很难辨认。
肿瘤的病理学诊断方法肿瘤的病理学诊断方法冰冻切片和石蜡切片的染色和组织化学方法：
确定肿瘤细胞的分化程度；
鉴别肿瘤的类型；
研究肿瘤组织发生流式细胞术定量诊断（肿瘤细胞核形态参数）：
癌（瘤）细胞DNA含量的检测；
良性病变多为二倍体；
恶性肿瘤多为非整倍体问题：
单基因的组织化学检测是否能准确反映肿瘤类型及分化程度？
肿瘤的传统检测肿瘤的传统检测传统的肿瘤解剖分期（包括肿瘤大小、淋巴结转移数目，TNM）对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
传统的组织病理诊断：
以组织形态、免疫组织化学染色；
通常以单一基因的不同表现对肿瘤作出诊断。
组织病理学上看起来一样的肿瘤，其自然发展史、生物学行为以及对治疗的反应和预后等都会有所不同。
从活检标本上看都像是肿瘤的两个病人，他们都有肿瘤灶，你可以说它们看起一是一样的，但事实上，一位病人已在别的部位有恶性生长了。
肿瘤的化疗肿瘤的化疗化疗对分裂细胞有效，但肿瘤细胞不是体化疗对分裂细胞有效，但肿瘤细胞不是体内唯一具有分裂能力的细胞，所以化疗对内唯一具有分裂能力的细胞，所以化疗对正常分裂的细胞有一定的伤害。
正常分裂的细胞有一定的伤害。
肿瘤的放疗肿瘤的放疗放疗对旺盛生长和分裂的细胞有效。
由于放疗对旺盛生长和分裂的细胞有效。
由于肿瘤细胞比起正常细胞在基因组上不稳定，肿瘤细胞比起正常细胞在基因组上不稳定，所以对放疗的敏感度高于正常细胞，同时所以对放疗的敏感度高于正常细胞，同时由于正常细胞具有完善的修复系统，比较由于正常细胞具有完善的修复系统，比较耐受放疗。
耐受放疗。
肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗根据肿瘤的特殊性质而制定的治疗方法，根据肿瘤的特殊性质而制定的治疗方法，如激素治疗如激素治疗也有把放疗，化疗结合激素治疗的方法称也有把放疗，化疗结合激素治疗的方法称为辅助治疗为辅助治疗肿瘤的靶点治疗肿瘤的靶点治疗根据在肿瘤发生发展中具有重要意义的靶根据在肿瘤发生发展中具有重要意义的靶点基因而研制成的药物，如乳腺癌的治疗点基因而研制成的药物，如乳腺癌的治疗靶点基因靶点基因HER2，肺癌的靶点基因，肺癌的靶点基因EGFR肿瘤治疗中存在的问题肿瘤治疗中存在的问题放疗，化疗，激素治疗的耐受放疗，化疗，激素治疗的耐受过度治疗？
过度治疗？
基因芯片在肿瘤研究中的应用基因芯片在肿瘤研究中的应用应用应用DNA微阵列技术和多基因微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测方法来预定量检测方法来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，取得一定突测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，取得一定突破。
还存在诸如检测方法的可重复性、肿瘤标本的取材标破。
还存在诸如检测方法的可重复性、肿瘤标本的取材标准、统计学分析以及检测结果核查的标准化等问题。
准、统计学分析以及检测结果核查的标准化等问题。
Ntzani和和Ioannides在总结在总结1995年到年到2003年年4月月MEDLINE共共84篇关于此类技术的论文后发现篇关于此类技术的论文后发现,只有只有30篇涉及临床结篇涉及临床结果，他们提出：
果，他们提出：
DNA微阵列技术还需大规模前瞻性临床试微阵列技术还需大规模前瞻性临床试验证实，同时应与现有的一些已知预测因子联合进行比较，验证实，同时应与现有的一些已知预测因子联合进行比较，最后作出谨慎的审核与决定。
最后作出谨慎的审核与决定。
Stanford大学的大学的PatrickBrown认为：
有用的诊断图谱肯认为：
有用的诊断图谱肯定会出现的，定会出现的，“当二个生物标本的差异足以引起我们的重当二个生物标本的差异足以引起我们的重视时，那么肯定在它们的基因表达上也有相应的差异视时，那么肯定在它们的基因表达上也有相应的差异一旦候选基因图谱被确定，并集中到几个关键基因上，就一旦候选基因图谱被确定，
升级会员 