口服药物吸收与剂型设计PPT推荐.ppt

口服药物吸收与剂型设计PPT推荐.ppt

《口服药物吸收与剂型设计PPT推荐.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《口服药物吸收与剂型设计PPT推荐.ppt（24页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

糖类物质分布不对称。

膜结构的半透性膜结构的半透性膜结构具有半透性，某膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。

过。

55二、药物吸收通道与机制二、药物吸收通道与机制1、经膜通道；

、经膜通道；

2、膜旁路通道、膜旁路通道66三、药物的生物药剂学分类系统三、药物的生物药剂学分类系统药药物物高高溶溶解解度度高高透透膜膜性性高高溶溶解解度度低低透透膜膜性性低低溶溶解解度度高高透透膜膜性性低低溶溶解解度度低低透透膜膜性性型型型型型型型型型型型型型型型型77药物的药物的药物的药物的BCSBCS分类与体内外相关性预测分类与体内外相关性预测分类与体内外相关性预测分类与体内外相关性预测类型类型类型类型溶解度溶解度溶解度溶解度通透性通透性通透性通透性体内外相关性预测体内外相关性预测体内外相关性预测体内外相关性预测高高高高高高高高如果药物胃排空速度比溶如果药物胃排空速度比溶如果药物胃排空速度比溶如果药物胃排空速度比溶速度快，存在体内外相关速度快，存在体内外相关速度快，存在体内外相关速度快，存在体内外相关性，反之则无性，反之则无性，反之则无性，反之则无低低低低高高高高如果药物在体内、体外的如果药物在体内、体外的如果药物在体内、体外的如果药物在体内、体外的溶出速度相似，具有相关溶出速度相似，具有相关溶出速度相似，具有相关溶出速度相似，具有相关性；

性；

但给药剂量很高时，但给药剂量很高时，但给药剂量很高时，但给药剂量很高时，难以预测难以预测难以预测难以预测高高高高低低低低透过是吸收的限速过程，透过是吸收的限速过程，透过是吸收的限速过程，透过是吸收的限速过程，吸收与溶出速率无相关性吸收与溶出速率无相关性吸收与溶出速率无相关性吸收与溶出速率无相关性低低低低低低低低溶出和透过都限制药物的溶出和透过都限制药物的溶出和透过都限制药物的溶出和透过都限制药物的吸收，不能预测其体内外吸收，不能预测其体内外吸收，不能预测其体内外吸收，不能预测其体内外相关性相关性相关性相关性88型药物型药物型药物型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。

好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。

型药物型药物型药物型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；

若给药剂量很大，存在体通过增加溶解度来改善药物的吸收；

若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。

达到促进吸收的目的。

型药物型药物型药物型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。

来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。

型药物型药物型药物型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分水分水分水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-P-gpgp药泵机药泵机药泵机药泵机制可能也是影响因素之一。

制可能也是影响因素之一。

99四、药物吸收特征与剂型设计四、药物吸收特征与剂型设计1、三种表征口服药物吸收的参数、三种表征口服药物吸收的参数吸收参数（吸收参数（absorptionnumber,An）剂量参数（剂量参数（dosenumber,Do）溶出参数（溶出参数（dissolutionnumber,Dn）10101）吸收参数吸收参数（An）吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，与吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，与药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道内滞留药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关，用下式表示：

时间有关，用下式表示：

AnPeffTsi/R=Tsi/Tabs式中式中Peff为有效渗透率，为有效渗透率，R为肠道半径，为肠道半径，Tsi为为药物在肠道中的滞留时间，药物在肠道中的滞留时间，Tabs为肠道内药物的吸为肠道内药物的吸收时间。

对某一个体而言，收时间。

对某一个体而言，R为一定值，则为一定值，则Peff及及Tsi决定了决定了An值的大小。

值的大小。

An也可视为也可视为Tsi与与Tabs的比的比值值。

1111如果药物的溶出和剂量不限制药物的如果药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收（如溶液剂），则药物的吸口服吸收（如溶液剂），则药物的吸收分数与吸收参数呈以下指数关系：

收分数与吸收参数呈以下指数关系：

F=1-e-2An当当An=1时，药物口服最大吸收时，药物口服最大吸收分数约为分数约为86%，只有当，只有当An1，才有，才有可能使药物接近完全吸收。

可能使药物接近完全吸收。

12122）2）剂量参数剂量参数剂量参数剂量参数（DDo）o）剂量参数是评价水溶性药物的口服吸收的参数，可用下式计剂量参数是评价水溶性药物的口服吸收的参数，可用下式计剂量参数是评价水溶性药物的口服吸收的参数，可用下式计剂量参数是评价水溶性药物的口服吸收的参数，可用下式计算：

算：

Do=M/VDo=M/V00/C/Css式中式中式中式中MM为药物的剂量，为药物的剂量，为药物的剂量，为药物的剂量，VV00为溶解药物所需的体液体积，通常为溶解药物所需的体液体积，通常为溶解药物所需的体液体积，通常为溶解药物所需的体液体积，通常设为胃的初始容量（设为胃的初始容量（设为胃的初始容量（设为胃的初始容量（250ml250ml），），），），CCss为药物的溶解度。

由上式可知，为药物的溶解度。

由上式可知，剂量参数等于一定剂量的药物在剂量参数等于一定剂量的药物在剂量参数等于一定剂量的药物在剂量参数等于一定剂量的药物在250ml250ml体液中形成的浓度与该药体液中形成的浓度与该药体液中形成的浓度与该药体液中形成的浓度与该药物溶解度的比值。

药物的物溶解度的比值。

药物的CCss越大，越大，越大，越大，DDoo值越小。

值越小。

如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则DDoo并不重要。

通并不重要。

通常情况下，服用相同剂量药物，以同时饮用较多水时的吸收为常情况下，服用相同剂量药物，以同时饮用较多水时的吸收为常情况下，服用相同剂量药物，以同时饮用较多水时的吸收为常情况下，服用相同剂量药物，以同时饮用较多水时的吸收为佳。

佳。

1313如果吸收过程仅仅不受溶出的限制，如果吸收过程仅仅不受溶出的限制，如果吸收过程仅仅不受溶出的限制，如果吸收过程仅仅不受溶出的限制，FF值可用下式值可用下式值可用下式值可用下式计算：

计算：

FF=2=2AAn/n/DDoo上式表明，吸收分数与上式表明，吸收分数与上式表明，吸收分数与上式表明，吸收分数与AAnn和和和和DDoo相关。

若相关。

若DDoo较小或较小或较小或较小或AAnn较大，小肠末端不会有粒子存在，吸收较大，小肠末端不会有粒子存在，吸收较大，小肠末端不会有粒子存在，吸收较大，小肠末端不会有粒子存在，吸收较好。

如果较好。

如果DDoo较大，部分粒子可能依然存在于小较大，部分粒子可能依然存在于小较大，部分粒子可能依然存在于小较大，部分粒子可能依然存在于小肠中而未被吸收，当然还与肠中而未被吸收，当然还与肠中而未被吸收，当然还与肠中而未被吸收，当然还与AAnn值的大小有关。

从值的大小有关。

从上式可知，随着上式可知，随着上式可知，随着上式可知，随着DDoo减小，减小，减小，减小，FF值增大，但药物并不值增大，但药物并不值增大，但药物并不值增大，但药物并不一定能达到最大吸收，这是因为吸收指数一定能达到最大吸收，这是因为吸收指数一定能达到最大吸收，这是因为吸收指数一定能达到最大吸收，这是因为吸收指数AAnn也会也会也会也会限制药物的吸收。

限制药物的吸收。

14143）3）溶出参数溶出参数溶出参数溶出参数（DnDn）溶出参数与多种药物特征参数有关，用溶出参数与多种药物特征参数有关，用溶出参