化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析优质PPT.ppt
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、药品生产质量管理规范认证证书；
44、销售发票；
、销售发票；
55、检验报告书；
、检验报告书；
66、药品标准等。
、药品标准等。
进口原料药：
11、进口药品注册证或者医药产品注册证；
、进口药品注册证或者医药产品注册证；
22、口岸药品检验所检验报告书；
、口岸药品检验所检验报告书；
33、药品标准等。
幻灯片1.21.2No.8No.8原料药生产工艺的研究资料及文献资料；
原料药生产工艺的研究资料及文献资料；
制剂处方及工艺的研究资料及文献资料制剂处方及工艺的研究资料及文献资料;
No.9No.9确证化学结构或者组份的试验资料及文确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料；
献资料；
No.10No.10质量研究工作的试验资料及文献资料；
质量研究工作的试验资料及文献资料；
No.14No.14药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
幻灯片2No.8No.8原料药生产工艺原料药生产工艺11、工艺路线有依据；
、工艺路线有依据；
22、操作步骤要具体；
、操作步骤要具体；
33、注意对中试工艺的研究。
、注意对中试工艺的研究。
幻灯片33工艺路线有依据工艺路线有依据11、创制的：
说明设计的依据和原理；
、创制的：
22、仿制的：
提供几种不同的文献路线；
、仿制的：
分析比较各路线的优缺点；
说明不采用路线的原因；
详述采用路线的理由。
注注意意：
有有无无改改进进，如如有有改改进进，详详述述如如何何改改进进，改进依据。
改进依据。
幻灯片3.13.1操作步骤要具体操作步骤要具体11、合成流程图；
、合成流程图；
22、每步操作的文字说明（参数范围、收率）；
、每步操作的文字说明（参数范围、收率）；
33、详述末步反应及原料药的分离纯化过程；
、详述末步反应及原料药的分离纯化过程；
44、提供实际操作的一个实例。
、提供实际操作的一个实例。
幻灯片3.23.2每一步操作的文字说明每一步操作的文字说明11、反应所用典型设备；
、反应所用典型设备；
22、反应物（起始原料、中间体）；
、反应物（起始原料、中间体）；
33、采用的溶剂、催化剂或试剂名称及其数量；
、采用的溶剂、催化剂或试剂名称及其数量；
44、反应条件：
如：
反应温度、时间、压力、反应条件：
反应温度、时间、压力、PHPH等；
等；
55、各步反应终点的控制措施；
、各步反应终点的控制措施；
66、混合及分离过程；
、混合及分离过程；
77、起始原料及中间体可能纯化过程；
、起始原料及中间体可能纯化过程；
88、收率范围（粗品、收率范围（粗品/纯品，纯品重量和百分比）纯品，纯品重量和百分比）幻灯片3.2.13.2.1No.8No.8制剂的处方和工艺制剂的处方和工艺11、完整的处方及依据；
、完整的处方及依据；
临床需要临床需要原料药理化特性原料药理化特性22、详细的处方筛选过程、详细的处方筛选过程33、工艺流程图、工艺流程图44、辅料的来源及质量标准、辅料的来源及质量标准55、合理详细制备工艺，尤其是中试生产、合理详细制备工艺，尤其是中试生产规模工艺。
规模工艺。
幻灯片4制剂处方依据制剂处方依据11、临床需要、临床需要急症用药急症用药:
硝酸甘油口含片硝酸甘油口含片长期用药长期用药:
糖尿病患者服用控释片糖尿病患者服用控释片老年用药老年用药儿童用药儿童用药22、原料药本身的理化特点，稳定性情况。
、原料药本身的理化特点，稳定性情况。
幻灯片4.14.1详细的处方筛选详细的处方筛选11、主药与辅料的相互作用研究；
、主药与辅料的相互作用研究；
22、包装材料对主药和辅料的影响；
、包装材料对主药和辅料的影响；
33、筛选方法的建立、筛选方法的建立优选法优选法拉丁方设计法拉丁方设计法平行比较法平行比较法44、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。
、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。
（不同辅料）（不同辅料）（同种作用的辅料）（同种作用的辅料）55、评价指标，考察项目，据剂型特点而确定。
、评价指标，考察项目，据剂型特点而确定。
基本性能评价基本性能评价稳定性评价稳定性评价（影响因素试验影响因素试验）幻灯片4.24.2制剂辅料的要求（药监注函制剂辅料的要求（药监注函568568号文）号文）11、国家标准、国家标准（中国药典、部颁）（中国药典、部颁）22、进口辅料、进口辅料附进口许可证、质量标准及口岸检验报告附进口许可证、质量标准及口岸检验报告33、习用辅料、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准提供依据并制订相应的质量标准44、特殊需要、用量较小辅料：
指国外药典上收载，、特殊需要、用量较小辅料：
指国外药典上收载，国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准和检验结果。
和检验结果。
55、食品添加剂：
提供依据，质量标准。
、食品添加剂：
66、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。
幻灯片4.2.14.2.1制剂中试生产规模制剂中试生产规模11、基于小试制剂处方和制备工艺、基于小试制剂处方和制备工艺（仪器设备和操作流程）（仪器设备和操作流程）22、放大试验，尽量与大生产接近，、放大试验，尽量与大生产接近，至少以至少以1000010000为计。
为计。
33、连续三批以上产品按全检质量评定。
、连续三批以上产品按全检质量评定。
44、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。
、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。
幻灯片4.34.3在在No.8No.8原料药申报资料中存在的问题原料药申报资料中存在的问题11、缺少中间体的质控方法及指标，亦无文、缺少中间体的质控方法及指标，亦无文献参考数据，尤其是分子结构中，有多个献参考数据，尤其是分子结构中，有多个手性碳的立体异构体。
手性碳的立体异构体。
22、关键（外购）中间体无可靠质量标准。
、关键（外购）中间体无可靠质量标准。
33、无反应终点控制的方法。
、无反应终点控制的方法。
44、三废处理简单。
、三废处理简单。
（实例分析存在的问题）。
幻灯片55在在No.8No.8制剂申报资料中存在问题制剂申报资料中存在问题11、辅料选择中未掌握主药和辅料的相互作用。
、辅料选择中未掌握主药和辅料的相互作用。
22、设计处方中未掌握主药和辅料的理化性质。
、设计处方中未掌握主药和辅料的理化性质。
33、缺少所研制剂型特点评价。
、缺少所研制剂型特点评价。
44、制剂工艺不合理。
、制剂工艺不合理。
55、缺少中试放大试验考察。
、缺少中试放大试验考察。
（实例分析存在问题）（实例分析存在问题）幻灯片66No.9No.9确证化学结构或组份确证化学结构或组份11、测试样品的要求：
纯度、测试样品的要求：
纯度99%99%（按申报生产（按申报生产工艺所制订）工艺所制订）22、对照品的要求：
合法的来源证明、批号、纯、对照品的要求：
合法的来源证明、批号、纯度（包括提取、精制方法）度（包括提取、精制方法）33、测试的方法：
元素分析，、测试的方法：
元素分析，IRIR、UVUV、NMRNMR、MSMS、单晶单晶X-X-射线衍射，热分析（差射线衍射，热分析（差热、热重）热、热重）44、选择结构确证方法：
据样品特点，区别对待、选择结构确证方法：
据样品特点，区别对待55、解析要全面，分析须正确。
、解析要全面，分析须正确。
幻灯片77元素分析要求元素分析要求11、详细说明使用仪器、测试方法及条件、详细说明使用仪器、测试方法及条件（尤其测试样品的预处理方法条件）（尤其测试样品的预处理方法条件）22、除氧外，其余各元素均应测定、除氧外，其余各元素均应测定（除（除CC、HH、NN外，其他元素测定采用的方法和外，其他元素测定采用的方法和条件）条件）33、同一样品测定两次，实验数据同时列出，、同一样品测定两次，实验数据同时列出，不可取平均值。
不可取平均值。
44、列出计算理论值所依据的分子式、列出计算理论值所依据的分子式（包括结晶水或结晶溶剂）（包括结晶水或结晶溶剂）55、不含结晶水样品可用高分辨质谱代替元素、不含结晶水样品可用高分辨质谱代替元素分析。
分析。
幻灯片7.17.1红外吸收光谱（红外吸收光谱（IRIR）分析要求分析要求11、对仪器的波数和分辨率进行校正（附校正图）、对仪器的波数和分辨率进行校正（附校正图）22、供试品制备：
溴化钾压片法（氯化钾压片法）、供试品制备：
溴化钾压片法（氯化钾压片法）糊法（避免晶型发生变化）糊法（避免晶型发生变化）33、制图要求：
基线控制在、制图要求：
基线控制在90%90%透光率以上，最强吸透光率以上，最强吸收峰在收峰在10%10%透光率以下，不得截止。
透光率以下，不得截止。
44、解析：
、解析：
归属，每一官能团的特征谱及相关谱带。
有几何构型和立体构象信息尽量解析。
注意合成过程中特定基团的变化（如酯化、注意合成过程中特定基团的变化（如酯化、成盐等）说明相对应的特征谱带的改变。
成盐等）说明相对应的特征谱带的改变。
幻灯片7.27.2紫外紫外可见吸收光谱（可见吸收光谱（UV-VISUV-VIS）分析要求分析要求11、按中国药典规定进行波长校正，并报告、按中国药典规定进行波长校正，并报告测定数据。
测定数据。
22、供试品制备：
、供试品制备：
尽
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