ITP认证-1-抗癫痫药物安全性PPT课件下载推荐.ppt

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296-304.SwannAC.JClinPsychiatry2001;

62（suppl14）:

16-21.托吡酯、左乙拉西坦因镇静停药率较高，是最主要的托吡酯、左乙拉西坦因镇静停药率较高，是最主要的托吡酯、左乙拉西坦因镇静停药率较高，是最主要的托吡酯、左乙拉西坦因镇静停药率较高，是最主要的停药原因之一停药原因之一停药原因之一停药原因之一ChungS,etal.Seisure,2007;

296-304.n一项回顾性研究，479例接受抗癫癎新药治疗2年或2年内停药的癫癎患者（80%为部分性发作）入组研究。

n结果显示，镇静是引起停药的常见原因，其中托吡酯组因镇静停药率最高，为15%，左乙拉西坦组12%，唑尼沙胺组9%，而拉莫三嗪组最低（3%）VPAVPA会导致精神运动性迟滞A.P.ALDENKAMPEPILEPSIA42（SUPPL.1）46-48,2001e，癫癎患者；

nv，志愿者。

nAldenkamp回顾分析了多项传统AEDs关于认知不良反应的研究。

n结果显示，PB、PHT、CBZ、VPA等传统AEDs均有认知副作用，其中PB最为严重，PHT可能较CBZ、VPA严重；

VPA会导致轻度精神运动性迟缓。

托吡酯影响认知功能托吡酯影响认知功能托吡酯对认知功能影响已引起重视对认知影响与给药剂量、加量期过快有关试验显示主要对如下认知方面产生负面影响：

语言流畅性（VerbalFluency）持久的注意力（SustainedConcentration）视觉运动处理速度（VisualMotorProcessingSpeed）S.Leeetal.epilepsia,vol.44,No.3,2003健康志愿者研究证实：

利必通不损害患者的认知功能健康志愿者研究证实：

利必通不损害患者的认知功能药物药物作者作者入选患者入选患者研究方法研究方法结果结果单药治疗新诊断癫癎患者LTGVSCBZBrodieMJ等新诊断的癫癎患者（N=168）患者分别接受LTG和卡马西平（CBZ）单药治疗。

48周后分别进行认知行为功能测定lLTG组在语义处理、语言学习和注组在语义处理、语言学习和注意力方面，明显优于意力方面，明显优于CBZ组组添加治疗癫癎患者LTGSmith等部分性发作，入组前3月每周发作1次，原用药2种或单用VPA6周清洗期+18周治疗期l患者认知功能明显改善患者认知功能明显改善Aldenkamp等基线药物：

CBZ加用LTG200mgl任何认知功能的测试均无明显减退任何认知功能的测试均无明显减退TPMMeador等N=155l缓慢加量:

50mg起始,每周加50mg,加量期8周l快速加量:

100m起始,每周增加100mg和200mgl比较比较TPM缓慢加量与快速加量的认缓慢加量与快速加量的认知影响。

加量较慢的患者有知影响。

加量较慢的患者有1/3以上以上出现出现TPM相关的认知损害。

相关的认知损害。

Aldenkamp等原用CBZ的患者加用TPM和VPA（N=59）TPM25mg起始,每周加25mg,平均目标剂量250mgl缓慢加量、目标剂量相对较低和较缓慢加量、目标剂量相对较低和较长的治疗期（达到终末剂量后长的治疗期（达到终末剂量后8周）周）以使患者逐步适应以使患者逐步适应TPM治疗。

治疗。

l尽管如此，在加量期和研究结束时尽管如此，在加量期和研究结束时仍出现了语言记忆功能的认知损害仍出现了语言记忆功能的认知损害Burton等服用TPM3月以上（N=10）每周进行注意力测定l4例表现出例表现出TPM剂量与每周检测的剂量与每周检测的注意力得分下降明显相关，剂量越高，注意力得分下降明显相关，剂量越高，注意力集中越差注意力集中越差癫癎患者的研究证实：

与癫癎患者的研究证实：

与CBZ,TPMCBZ,TPMCBZ,TPMCBZ,TPM相比，相比，相比，相比，LTGLTGLTGLTG对认知损害小对认知损害小对认知损害小对认知损害小左乙拉西坦因行为障碍停药率最高左乙拉西坦因行为障碍停药率最高ChungS,etal.Seisure,2007;

296-304.n一项回顾性研究，479例接受抗癫癎新药治疗2年或2年内停药的癫癎患者（80%为部分性）入组研究。

n结果显示，左乙拉西坦组因行为障碍所致停药率最高（19%），显著高于其他药物。

n拉莫三嗪较少因行为障碍停药（3%）。

小结小结几乎所有几乎所有AEDsAEDs都可以出现头痛、头晕等轻微的都可以出现头痛、头晕等轻微的中枢神经系统不良反应中枢神经系统不良反应需要引起注意的是导致停药的中枢神经系统不需要引起注意的是导致停药的中枢神经系统不良反应良反应LEVLEV较易因行为障碍停药，需注意既往精神病史与较易因行为障碍停药，需注意既往精神病史与药物剂量增加速度药物剂量增加速度TPMTPM、LEVLEV、ZNSZNS较易因镇静引起停药较易因镇静引起停药传统传统AEDsAEDs和新型和新型TPMTPM较易引起认知水平下降，尤其较易引起认知水平下降，尤其是是TPMTPM其认知下降是主要的停药原因其认知下降是主要的停药原因代谢与内分泌代谢与内分泌nAEDsAEDs对电解质的影响对电解质的影响CBZ/OXCCBZ/OXC、VPAVPA低钠血症低钠血症nAEDsAEDs对体重的影响对体重的影响VPAVPA体重增加体重增加TPMTPM体重下降体重下降nAEDsAEDs对胰岛素，雄激素水平的影响对胰岛素，雄激素水平的影响VPAVPA影响胰岛素和雄激素水平影响胰岛素和雄激素水平进一步可以发展成进一步可以发展成PCOSPCOS传统传统AEDsAEDs中，中，CBZCBZ最易引发低钠血症最易引发低钠血症n一项临床研究，一项临床研究，674例接受例接受传统传统AEDs治疗癫癎患者，其治疗癫癎患者，其中中113例接受例接受CBZ单药治疗，单药治疗，460例接受例接受CBZ联合其它联合其它AEDs治疗，治疗，101例接受其它例接受其它AEDs治疗。

n结果显示，结果显示，CBZ单药组低单药组低钠血症发生率为钠血症发生率为1.8%（2例），例），CBZ联合用药组联合用药组5.7%（26例）例），而其它，而其它AEDs组无组无1例低钠例低钠血症发生。

血症发生。

n所有低钠血症患者均为轻所有低钠血症患者均为轻度，无明显症状和体征。

度，无明显症状和体征。

*低钠血症标准：

低钠血症标准：

135mmol/LKalffR,etal.EpikpsicrI984;

25（3）:

390-397.新型新型AEDsAEDs中，中，OXCOXC较易发生低钠血症较易发生低钠血症ChungS,etal.Seisure,2007;

296-304.n一项回顾性研究，一项回顾性研究，479例接受新型例接受新型AEDs治疗治疗2年或年或2年内停药的癫年内停药的癫癎患者（癎患者（80%为部分性为部分性发作）入组研究。

发作）入组研究。

n结果显示，结果显示，OXC因低因低钠血症所致停药率为钠血症所致停药率为3%（3/97），而），而LTG与与其它药物均无其它药物均无1例低钠例低钠血症发生（血症发生（0%）Pylvanen.Vetal.Epilepsia43（5）:

514517,2002VPAVPA对女性体重指数、腰臀比、胰岛素影响对女性体重指数、腰臀比、胰岛素影响一项临床研究，81例（男性46例，女性35例）接受VPA单药治疗的癫癎患者，51例（男性24例，女性27例）健康志愿者作为对照组。

研究检测并评估BMI、WHR（腰臀比）、血清胰岛素、瘦素等指标。

结果显示，血清胰岛素在女性VPA治疗组显著高于女性对照组，在肥胖人群显著高于非肥胖人群。

男性人群结果亦相似。

研究表明，抗癫癎药物VPA会导致高胰岛素血症，引起胰岛素抵抗，这可能是VPA致体重增加的原因之一。

VPAVPA更易引起多囊卵巢综合症（更易引起多囊卵巢综合症（PCOSPCOS）n一项研究，65例成年女性癫癎患者，其中22例接受VPA单药治疗，43例接受CBZ单药治疗，对照组为43例健康成年女性。

n结果显示，VPA组PCOS/雌激素过多症发生率为64%（14/22），高于对照组（19%，p0.001）和CBZ组（18%）。

nVPA组肥胖患者达59%，高于对照组12%，p0.001）和CBZ组（28%）。

接受VPA治疗的肥胖女性患者PCOS/雌激素过多症发生率显著高于对照组（p0.05,x2test）。

JoukoI，etal.AnnalsofNeurology,2006.百百分分比比%A.肥胖患者B.非肥胖患者nPCOS/雄激素过多症*P0.001，vs.对照组。

肥胖标准：

女性BMI25kg/m2*小结小结nCBZCBZ与与OXCOXC较易引发低钠血症，临床需注意监较易引发低钠血症，临床需注意监测血清钠等电解质水平，特别是老年患者测血清钠等电解质水平，特别是老年患者n女性癫癎患者和肥胖的癫癎患者治疗时需要女性癫癎患者和肥胖的癫癎患者治疗时需要考虑考虑AEDsAEDs对体重和内分泌系统的影响对体重和内分泌系统的影响nVPAVPA明显增加患者体重，影响胰岛素水平和雄明显增加患者体重，影响胰岛素水平和雄激素水平，进一步可以引起激素水平，进一步可以引起PCOPCO和和PCOSPCOS，应谨，应谨慎应用于女性患者慎应用于女性患者总结总结n关注关注AEDsAEDs的药物不良反应能保证患者的药物不良反应能保证患者的长治久安和医生的职业安全的长治久安和医生的职业安全n如何预防不良反应的发生和正确管理如何预防不良反应的发生和正确管理不良反应是关键不良反应是关键n与其他的抗癫癎药物相比，拉莫三嗪与其他的抗癫癎药物相比，拉莫三嗪导致患者停药的不良反应相对较少，导致患者停药的不良反应相对较少，长期安全性佳，保留率高长期安全性佳，保留率高谢谢！