BoBs在临床中的应用优质PPT.ppt
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红色曲线与男性参考比：
蓝色曲线9红点红点：
样本DNA/女性参考DNA;
蓝点蓝点：
样本DNA/男性参考DNAa:
正常比值;
b:
异常比值；
c:
男性；
d:
女性；
e:
21染色体缺失；
f:
21-三体产前BoBs-检测结果判读检测原理检测结果：
arr（1-22）x2,（XN）x1，arr（1-20,22）x2,（XN）x1,（21）x3arr（1-15,17-22）x2,（XY）x1,（16）x3检测结果描述：
PrenatalBoBs检测结果未发现胎儿13,18,21号和X、Y染色体的非整倍体性，未发现Prader-Willi/Angelman等染色体微缺失综合征片段缺失的异常。
PrenatalBoBs检测结果显示胎儿为21号染色体三体患者，未发现胎儿13,18号和X、Y染色体的非整倍体性，未发现Prader-Willi/Angelman等染色体微缺失综合征片段缺失的异常。
KaryoliteBoBs结果显示男性胎儿，为16号染色体三体患者。
检测结果BACs-on-Beads流程图LuminexxMapBoBs（BACsonBeads）产前产前BoBs核型核型BoBs产前BoBs：
非整倍体13,18,21,X,Y和9种微缺失/微重复综合征核型BoBs：
所有染色体的非整倍体检测（122，X，Y）14Langer-GiedionWilliams-BeurenPrader-WilliWolf-HirschhornAngelmanDiGeorgeCriduChatMiller-DiekerSmith-Magenis“检测常见非整倍体和有严重危害的、有明显细胞遗传学预测价值的微缺失检测常见非整倍体和有严重危害的、有明显细胞遗传学预测价值的微缺失”l13三体l18三体l21三体l性染色体产前BoBs-检测疾病13/18/21/X/Y非整倍体+9种微缺失微缺失综合征的出生后诊断到产前诊断微缺失综合征的出生后诊断相对容易，但几无治疗价值。
因此，产前诊断的临床意义重大9种微缺失综合征综合征发病率发病率染色体区带染色体区带最突出的临床特征最突出的临床特征Digeorge综合征综合征1/4000-1/500014p1422q11.285%合合幵幵心心脏脏畸畸形形（流流出出道道畸畸形形）、胸胸腺腺发发育育不不全全、低低钙钙血血症症、部部分分存存在在学学习习困困难难、进进食食困困难难、听听力力损损伤伤及骨骼畸形、免疫缺陷、癫痫等及骨骼畸形、免疫缺陷、癫痫等Angelman综综合合征征（AS）1/10000-1/1500015q11.2-q13肌张力低下，严重的发育迟缓、智力迟滞，严重的语言障碍、步态共济失调，常伴有丌合时宜的大笑和过分兴奋等.多数在2-5周岁被诊断。
Prader-Willi综综合合征征（PWS）1/10000-1/3000015q11.2-q13产产前前表表现现：
由由于于肌肌张张力力低低下下,胎胎儿儿宫内活动减少。
宫内活动减少。
产产后后表表现现：
早早期期严严重重的的肌肌张张力力低低下下和和喂喂养养困困难难，后后期期暴暴饮饮暴暴食食导导致致病病态态肥肥胖胖。
发发育育迟迟缓缓、易易激激惹惹、固固执执、强强迫迫性性行行为为等等常常见见。
特特殊殊面面容容：
杏杏仁仁眼眼、窄窄鼻鼻梁梁、嘴嘴角角向向下下、上上唇唇较较厚厚9种微缺失综合征综合征发病率发病率染色体区带染色体区带最突出的临床特征最突出的临床特征Criduchat综综合合征征（CdCS）1/20000-1/50000Chr5p幼幼时时哭哭声声尖尖，似似猫猫叫叫，小小头头畸畸形形，鼻鼻梁梁扁扁平平，严严重重的的行行动动障障碍碍和和智智力力低低下下等等；
行行为为异常：
过度活跃、暴怒等异常：
过度活跃、暴怒等Williams-Beuren综合征综合征（WBS）1/7500-1/200007q11.270%70%伴伴有有心心血血管管畸畸形形（主主动动脉脉流流出出道道狭狭窄窄），特特殊殊面面容容（厚厚嘴嘴唇唇、鼻鼻孔孔前前倾倾、长长人人中中）、智智力力迟迟滞滞、发发育育迟迟缓缓、特特殊殊性性格格等等。
婴婴儿儿期期常常伴伴有有腹腹痛痛发发作作，高高血血钙钙表表现现。
中中枢枢神经系统和骨骼肌肉系统的发育迟缓。
神经系统和骨骼肌肉系统的发育迟缓。
初初次次诊诊断断从从1616月月到到1212岁岁不等不等Wolf-Hirschhorn综合征综合征（WHS）1/500004p16.350%到到100%的的WHS患患儿儿伴伴有有癫癫痫痫，骨骨骼骼畸畸形形，先先天天性性心心脏脏病病，听听力力丧丧失失、泌泌尿尿及及胃肠道畸形等也较常见胃肠道畸形等也较常见9种微缺失综合征综合征发病率发病率染色体区带染色体区带最突出的临床特征最突出的临床特征Smith-Magenis综综合征合征（SMS）1/2500017p11.2发育迟缓、智力迟滞、行为异常等；
发育迟缓、智力迟滞、行为异常等；
小头畸形，联眉；
易易激激惹惹、注注意意力力低低下下，自自残残行行为为，痛痛阈阈低低下下等。
等。
Miller-Dieker1/1000001/300000Langer-Giedion15q11.2-q13Smith-Magenis综合征（SMS）-17p11.2G3P3G3P3，该患儿为长女，系足月顺产，该患儿为长女，系足月顺产，出生后无抢救史，无癫痫发作史，出生后无抢救史，无癫痫发作史，喂养正常，婴儿期无明显暴躁迹象喂养正常，婴儿期无明显暴躁迹象女性患儿15岁，身高1.44米，智力低下，语言能力弱，能回答姓名等简单问题，容易兴奋，在诊室内又唱又跳面部异常:
外眦上斜,巨舌,外吐睡眠:
现在每天仅仅睡眠2-3小时，时睡时醒手:
双手有咬伤伤痕。
暴躁时抓人打人,自己抓头发、抓耳,指甲损伤严重。
Wolf-Hirschhorn综合征（WHS）羊水染色体核型分析绝大多数的微缺失综合征在宫内发育期间基本无异常表现，宫内发育迟缓，羊水过多/过少，特征性的脏器畸形是部分微缺失综合征的唯一表现目前临床上作为微缺失综合征预测高危的产前因素有：
vNT/NB增厚且排除了胎儿非整倍体异常v特征性的胎儿畸形表现（主要为心脏畸形）v胎儿宫内发育迟缓v胎儿宫内姿态异常v羊水异常（过多或过少），尤其伴有FGR的胎儿v父母之一有明确微缺失综合征或其他染色体结构异常的v有染色体病家族史的BoBs检测微缺失综合征的适用人群关注微缺失综合征产前染色体非整倍体的快速诊断已经广泛应用于临床，但是仅仅关注染色体非整倍体是远远不够的。
微缺失综合征值得关注：
染色体微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病畸变小于5Mb，是基因组疾病中最常见的类型常见临床表型：
生长发育异常、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、内分泌异常、精神行为改变等我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，但可相对长期存活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经济负担液态芯片检测，灵敏度、特异性高；
检测范围大：
产前BoBs可同时检测5种染色体数目异常和9种微缺失，核型BoBs可同时检测23对染色体的数目异常；
检测通量高：
一次最多检测92个样本，自动读取数据，单个样本只需40秒-2分钟；
检测周期短：
可用于产前分子的快速诊断。
技术优势遗传检测中的应用u产前诊断产前诊断BACs-on-BeadsBACs-on-Beads产前快速分子诊断产前快速分子诊断流产物检测流产物检测/PGS25单次流产流产胎儿组织核型BoBs2次及以上流产夫妻双方外周血高分辨染色体核型高分辨染色体核型分析检测胎儿流产组织FISH、核型BoBs、SNPArrayB超检查有不明原因结构异常的胎儿选择SNPArray流产病因诊断-临床咨询选择流产物检测PGS（胚胎植入前遗传学筛查）PGS是胚胎植入前遗传学筛查（PreimplantationGeneticScreening），在胚胎植入着床之前，利用PGS对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，主要通过检测胚胎的23对染色体结构、数目，通过比对来分析胚胎是否有遗传物质异常。
染色体在细胞分裂之前才形成，因此PGS会在受精卵形成胚胎（培育第3天），或形成囊胎（培育第5天）后进行筛查。
染色体有问题的胚胎很难自然发育到成熟，一般常见的情况是会在第5、6个月的停育流产。
即便胚胎能够存活到自然生产，未来生育出来的婴儿也极有可能发生健康问题。
比如，智力低下、头小、眼距宽、耳位低、肌张力低下或亢进、外生殖器发育不良、癫痫、肛门闭锁、发育迟缓、持续性新生儿黄疸及明显的青斑、心脏畸形、肾脏畸形、虹膜或视网膜缺损等等。
附录1羊水染色体检查羊水染色体检查BoBsSNP1100（左右）包括羊水穿刺费、术前检查费等20804160附录2：
各项技术的特点比较分析
（1）技术检测范围分辨率应用核型分析全染色体组产前、产后遗传病诊断血液病BoBs目标片段产前：
5种非整倍体+9种微缺失产后：
24条染色体非整倍体FISH目标片段产前非整倍体快速诊断；
对核型及array结果的验证工具CMA（SNP+CNV）全染色体组产前、产后遗传病诊断：
检出率高辅助生殖白血病、肿瘤嵌合体、三倍体、UPD、LOHPCR目标位点病毒检测、药物筛选、基因检测二代测序单核苷酸全染色体目前：
无创未来：
应用潜力巨大2929各项技术特点分析
（2）技术平台优势局限性染色体分析
（1）临床应用广泛
（2）能提供全部染色体改变（3）应用多年，已经被目前的临床检测人员所熟悉
（1）需进行细胞培养，耗时长
（2）细胞分裂指数低或染色体形态学分析费时，准确率低（3）染色体畸变小不易检测FISH
（1）可以检测分裂中期或间期核染色体畸变信息
（2）精确度高，灵敏性好，特异性强
（1）必须知道特定的目的片段才能设计探针
（2）一次仅能检测数个位点BoBs
（1）不需细胞培养，分析周期短
（2）自动化程度高，灵敏性好，特异性高（3）覆盖9种微缺失，价格便宜不能检测所有的B超异常相关遗传问题CMA
（1）全基因组扫描，清晰地检测出全基因组或胞内染色体的微缺失和微重复
（2）不需细胞培养，分析周期短（3）自动化程度高，人为影响因素少，准确率高
（1）信息量大，需配备专业的数据库才能更好地解释结果
（2）不能检测平衡易位、倒位（3）费用较高谢谢！
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