10张凤ITP治疗临床研究进展PPT文件格式下载.pptx

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1630-8.2.FloresA,etal.SeminHematol.2013,50:

S26-S30.ITP患者的预期寿命显著低于非ITP人群CohenYC,etal.ArchInternMed.2000;

1630-8.患者年龄患者年龄预期寿命（生命调整年）预期寿命（年）ITP（血小板计数30X109/L）非ITP一项临床研究，纳入1817例ITP（血小板计数30X109/L）患者，旨在观察ITP患者的出血风险和对预后的影响，结果显示，ITP患者出血风险高，出血事件明显缩短患者预期寿命。

患者年龄ITP患者生活质量低于癌症患者McMillanR,etal.AmJHematol.2008;

83

（2）:

150-4.SF-36生活质量评分SF-36生活质量评分SF-36生活质量评分量表与ITP患者比较，高血压（P0.0001）关节炎（P=0.0014）癌症（P=0.0003）糖尿病（P=0.52）健康人普通人癌症高血压关节炎慢性ITP糖尿病慢性心衰截肢或瘫痪病人血小板破坏增加和血小板生成减少是ITP的两大重要发生机制血小板破坏增加血小板生成减少中华医学会血液学分会血栓与止血学组.中华血液病杂志.2012,33（11）:

975-7.血小板生成减少同样是ITP发病的重要原因1.Wei,etal.NatMed.2008;

14（9）:

917-8.2.秦平,侯明.临床血液学杂志.2013.26（3）:

151-155.抗血小板自身抗体的产生介导血小板破坏的自身抗体或者细胞毒细胞可损伤巨核细胞或抑制巨核细胞释放血小板，造成ITP患者血小板生成减少2巨核细胞成熟障碍-被吞噬或凋亡导致血小板生成减少细胞参与抗体的生成抗巨核细胞抗体ITP患者的TPO水平相对缺乏Houetal.BrJHaematol.1998;

101:

420-4减少血小板破坏增加血小板生成rhTPO（特比澳）-AMG531（雷米斯汀）-Eltrombopag（艾曲泊帕）-Steroids（甾体类激素）-Splenectomy（切脾）-IVIg（免疫球蛋白）-免疫抑制剂（硫唑嘌呤；

环孢素A；

达那唑；

抗CD20单克隆抗体；

长春碱类等）针对ITP发病机制的治疗措施特比澳是目前我国唯一针对“血小板生成减少”机制的ITP治疗药物ITP的治疗原则与目标治疗原则ITP患者（PLT30X109/L），应使用药物积极治疗；

若患者有出血症状，无论此时血小板减少程度如何，都应该积极治疗治疗目标（特别是重症ITP患者PLT10X109/L）快速提高血小板至安全水平（50X109/L以上）减少治疗副作用的发生降低治疗成本（缩短住院天数、减少复发）ITP的一线治疗方案：

糖皮质激素和丙种球蛋白病史、查体、血常规、血涂片、X线胸片、B超、风湿系列、APA、HIV/HCV、抗甲状腺抗体、骨髓等紧急治疗：

血小板输注静脉丙种球蛋白甲泼尼龙重组人活化因子VIIa一线治疗：

糖皮质激素（大剂量地塞米松或泼尼龙）或静脉丙种球蛋白ITP观察PLT65岁ITP患者中的初始使用率较65人群逐渐增加MoulisG,etal.AutoimmunRev.2015;

14

（2）:

168-73.患者使用百分比一项法国以全国人口为基础的调查，纳入443例ITP患者，旨在观察ITP患者使用非糖皮质激素治疗的情况，结果显示，TPO-RA在年龄65岁ITP患者中的使用较65岁人群有所增加。

一线治疗小结ITP是常见的出血性疾病且严重影响患者的生命及生活质量；

现有一线治疗方案虽得到了临床广泛共识，但也存在较多局限性，因此需要进行优化；

特比澳联合激素治疗初始重症患者较单用激素，血小板更快达到安全范围；

糖皮质激素治疗失败，血小板计数仍30X109/L需寻求其他治疗方案中华医学会血液学分会血栓与止血学组.中华血液病杂志.2012,33（11）:

975-7.糖皮质激素治疗失败患者，血小板计数仍112x109/L.ShylajaMani,etalTheDay1PostoperativePlateletCountPredictsSplenectomyResponseinPatientswithImmuneThrombocytopenia（ITP）,2014ASHabstract,1448免疫抑制类药物治疗ITP存在较高比例的无效免疫抑制免疫抑制药物物不不应答答/无效患者比例无效患者比例硫唑嘌呤治疗4-6周，不应答率36%1达那唑+长春新碱治疗8个月，不应答率41.2%2抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）治疗4周，不应答率46%3长春新碱治疗8周，无效率66.7%4环孢素A治疗4周，不应答率45%51.QuiquandonI,etal.BrJHaematol.1990Feb;

74

（2）:

223-8.2.裘红英,等.2002.浙江省医学会成立70周年纪念大会暨2002年浙江省内科系统学术交流会.3.CooperN,etal.BrJHaematol.2004;

125

（2）:

232-9.4.范芸,等.中华老年医学杂志.2008.27（4）:

276-279.5.Kappers-KlunneMC,etal.BrJHaematol.2001;

114

（1）:

121-5.TPO是我国目前唯一针对ITP“血小板生成减少”机制的药物特比澳是我国唯一针对“血小板生成减少”机制的ITP治疗药物中华医学会血液学分会血栓与止血学组.中华血液病杂志.2012,33（11）:

975-7.TPO快速升高血小板计数BusselJB,ProvanD,KovalevaL,etal.Lancet.2009;

373（9664）:

641-648.KuterDJ,BusselJB,LyonsRM,SenecalFM,etal.Lancet.2008;

371（9610）:

395-403.WangSJ,YangRC,ZouP,etal.IntJHematol.2012;

96

（2）:

222-2228.ArnoldDM,DentaliF,CrowtherMA,MeyerRM,CookRJ,SigouinC,etal.AnnInternMed.2007;

146:

25-33治疗措施起效时间*（天）达峰时间（天）重组人血小板生成素（rhTPO，特比澳）3-712-14硫唑嘌呤30-9030-180达那唑14-9028-180利妥昔单抗7-5614-180长春新碱7-147-42长春花碱酰胺7-147-42多项临床研究有力验证TPO对ITP的治疗效果文献年份文献标题纳入患者特征有效率2013年重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗重症新诊断原发免疫性血小板减少症患者临床观察62例新诊断重度ITP患者81%22013年重组人血小板生成素治疗老年慢性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察25例慢性ITP老年患者80%42010年重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验140例激素治疗失败ITP患者66.7%52009年重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的临床对照试验21例糖皮质激素治疗失败，且不接受脾切除治疗或脾切除治疗无效84.2%32004年重组人血小板生成素治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜的多中心临床试验82例正规糖皮质激素和达那唑、免疫抑制剂治疗或脾切除术无效患者85.3%11.顾史洋,庄静丽,等.中华血液学杂志.2013.34（10）:

883-886.2.刘隽,等.中国临床医学.2013;

20（3）:

390-392.3.王书杰,等.血栓与止血学.2010;

15（4）:

149-157.4.赵娟,等.临床血液学杂志.2009;

22（9）:

457-459.5.赵永强,等.中华内科杂志.2004;

43（8）:

608-610.TPO单药治疗14天：

3天快速起效有效率高达85.3%一项多中心临床研究，纳入82例经正规糖皮质激素和达那唑、免疫抑制剂治疗或脾切除术无效ITP患者，血小板计数30109/L，接受rhTPO300U/kg14d治疗，结果显示，TPO单药治疗ITP，快速升高血小板计数，有效率高。

赵永强,等.中华内科杂志.2004;

608-610.*P1年，血小板30109/L），旨在评价重组人血小板生成素治疗ITP的临床疗效和不良反应，患者接受皮下注射rhTPO300u（kgd），每天1次，共14d或至血小板计数100X109L时，停止给药，停药后继续观察14d。

结果显示，使用特比澳治疗ITP有效率高，且疗效持久。

总有效率=完全反应率+有效率。

刘隽,等.中国临床医学.2013;

390-392.P0.01TPO单药维持治疗12周：

有效率高达83%有效病例百分比（%）W0W1W2W3W4W5W6W7W8W9W10W11W12W13W14W15W16W17918582796864595549424438367820.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.0080.0090.00100.00110.00120.0092.6581.6383.33维持周数持周数N=注：

每周治疗有效（血小板计数30109/L）的患者比例。

nW4：

92.65%（63/68）W8：

81.63%（40/49）W12：

83.33%（30/36）nN=91例。

其中3例入组前血小板恢复到正常入组后未参与维持治疗EltrombopagmaintenancetherapyMaintenancetherapywasmanageableandwell-tolerated.Itmaybeaneffectivealternativeforpatientswhocannotdiscontinuethedrug.FrancescoIuliano,etal,EffectivenessandSafetyofLowDoseEltrombopagTwiceWeeklyinITPPatientsThatAchievedCRafter50mgDailyStandardDose,2014ASHabstract,27887CRITPpatientsaftereltrombopaginductiontherapy（50mgqd）maintenancetherapy（25mgevery3days）1patient:

tooearlytobeevaluated6patientsAllmaintainedasafeplateletcount.Norelapse.Noadverseevents.Discontinuationofe