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ABOABO血型系统血型系统wABO血型系统(1900年,Landsteiner)染色体9p的基因决定血型,A和/或B为显性遗传A,B,AB,O四种血型,又分为A1、A2、A弱亚型同型输血除非紧急情况或O型血中A,B抗体滴度不高,否则不得将O型血输给非O型受血者AB型受血者如大量接受异型血也会溶血血型ABABO红细胞表面抗ABABO血浆中IgM抗体抗B抗A抗A抗B10/25/20224XieYi,HuaShanHospital红细胞血型红细胞血型,:

RhRh血型系统血型系统Rh系统包括C,c,D,E,e等40余种抗原含D抗原者为Rh阳性,不含为阴性Rh阴性者汉族为0.3%,西方人为15%同型输血wRh阴性者接受Rh阳性输血或怀Rh阳性胎儿即产生同种抗体(allo-antibody)而致敏抗体为IgG型再次输Rh阳性血可发生严重溶血或死亡再次怀Rh阳性胎儿会引起严重的新生儿溶血10/25/20225XieYi,HuaShanHospital红细胞输注前的配型红细胞输注前的配型w红细胞血型测定:

标准抗A,B,D血清w红细胞抗体测定:

A型和B型红细胞,Rh阳性的O型红细胞w交叉配血(crossmatching):

供者红细胞+受者血清,受者红细胞+供者血清为排除非特异性冷凝集反应,注意保温如结果阴性,却对Rh的IgG同种抗体有怀疑,可做抗人球蛋白试验(coombstest)10/25/20226XieYi,HuaShanHospital输血反应输血反应(TransfusionReaction)指任何不能用原发病解释的输血的不良后果指任何不能用原发病解释的输血的不良后果1同型输血可引起同种免疫反应引起同种免疫反应1发热2过敏反应3溶血反应4输血后紫癜5TA-GVHD6推迟肿瘤缓解促进肿瘤复发2输血引起的合并症输血引起的合并症1细菌污染2输血传播疾病3大量输血反应4长期输血反应10/25/20227XieYi,HuaShanHospital输血反应输血反应TransfusionReaction上海(2002)美国(1995)输血反应率1.65%0.50%溶血率0.04%0.04%美国80代输血反应率为13%输血例数反应例数反应率浓缩血小板17911015.64%FFP9640880.91%红细胞189613021.59%全血384171.65%输血前使用抗过敏药和激素不能降低免疫性输血反应,无使用的必要10/25/20228XieYi,HuaShanHospital同型输血引起同种免疫反应1.输血产生同种抗体多次输血诱导抗HLA细胞毒抗体-群体反应性抗体(PanelReactiveAntibody,PRA)产生引起发热,溶血,血小板输注无效等输血反应2.输血诱导同种免疫耐受中枢性免疫耐受:

供者的细胞或HLA多肽在受者胸腺中删除了反应性克隆周围性免疫耐受:

受者的T抑制细胞,NK细胞功能,Th1向Th2转移抗独特型(Anti-idiotypes)抗体形成供者的Veto细胞在受者体内继续存在10/25/20229XieYi,HuaShanHospital同种免疫反应的预防w患者对同种异体的HLA接触最小化尽量少输血如输血应使用去白细胞(40个,HD和分娩史有抗ABO或抗血小板抗原等同种抗体血浆置换或大剂量静脉用免疫球蛋白有一定的疗效行HPA和HLA配型可避免输血后紫癜w血小板输注无效者,应使用:

HLA相配的或家庭成员的或交叉配合的血小板如HLA达到A或B1U级配合时,80%输注可获成功10/25/202219XieYi,HuaShanHospital血小板血小板HLAHLA配合的程度配合的程度HLA配合级别供者相合的情况如受者为A1,3;

B8,27A4个抗原相合A1,3;

B8,27B无不相合B1U一个抗原空缺A1,-;

B8,27B1X一个抗原交叉A1,3;

B8,7B2UX抗原空缺,交叉各一A1,-;

B8,7C一个抗原不合A1,3;

B8,35D二个以上抗原不合A1,32;

B8,3510/25/202220XieYi,HuaShanHospital输血反应输血反应5TA-GVHDw发生率0.1%(美国)w发生TA-GVHD的条件输血前不做HLA相容性检查输入血制品中含活的淋巴细胞受者不能排斥供者淋巴细胞,后者植活w易发生TA-GVHD的人群接受近亲新鲜血者免疫缺陷的病人,接受放化疗,免疫抑制治疗Allo-HSCT后多见:

免疫抑制较深Auto-HSCT和器官移植较少见,肝移植后罕见10/25/202221XieYi,HuaShanHospitalTA-GVHDTA-GVHD的临床的临床w输血330天出现,死亡率为84%,平均死于移植后21天(810540天)皮疹,腹泻,黄疸,肝功异常,发热,三系减少淋巴细胞HLA或基因型为供者型,皮疹活检严重程度与供受双方的HLA差别有关w预防为主,避免近亲输血,免疫低下人群用幅照血10/25/202222XieYi,HuaShanHospitalFDA照射血制品的照射血制品的guideline射线照射血制品可有效地预防TA-GVHD20Gy可以使淋巴细胞对有丝分裂原的反应减少56个对数临床使用血制品的中心部分照射的剂量为25Gy,其余各点不少于15Gy(FDAguideline)但会损害红细胞膜,造成钾渗漏,半衰期缩短,不宜大量使用,照射红细胞应缩短保存期10/25/202223XieYi,HuaShanHospital输血反应输血反应6抗肿瘤免疫受抑抗肿瘤免疫受抑w输入白细胞表面的MHCII类抗原和B细胞表面抗原等可引起受者免疫耐受延长肿瘤缓解所需的时间促进肿瘤的生长,增加复发,降低生存率增加GVHD的严重程度和发生率w预防肿瘤患者不输全血,可输去白细胞的成分血或自体输血10/25/202224XieYi,HuaShanHospital输血合并症输血合并症1细菌污染细菌污染w采血,运输,保存,输注任一环节操作不當w与一般发热反应鉴别,发生严重发热均应将血袋剩血涂片染色找细菌并作培养.w停止输血,积极抗感染,抗休克w虽少见但后果严重,应认真执行无菌操作10/25/202225XieYi,HuaShanHospital输血合并症输血合并症2输血传播疾病输血传播疾病w病毒传染病肝炎病毒,HCV多见HIV(非传染性窗口期无法检出)CMV(移植后输血可见)w疟疾,梅毒,弓形体病等,少见w预防杜绝有偿献血采血前后检查病原并行病毒灭活采血60天(窗口期)后复查供血员病毒感染情况以上方法不能预防移植时CMV的传布10/25/202226XieYi,HuaShanHospitalCMV是免疫低下病人重要死因wAllo-HSCT的预处理,GVHD及其预防和治疗使受者处于免疫低下状态30%有CMV感染:

间质性肺炎,胃肠炎CMV阴性的受者接受CMV(+)血制品最危险wAuto-HSCT和实体器官移植后无免疫嵌合体,免疫抑制较浅MCV感染少见一旦CMV感染发生,移植器官将被排斥CMV()受者接受CMV(+)器官最危险肺移植易患CMV感染如免疫抑制方案包含OKT3单抗较危险10/25/202227XieYi,HuaShanHospital移植相关CMV感染的防治1.HSCT时有效地预防GVHD2.CMV()输血可预防移植相关CMV感染人群中5090%CMV(+),CMV()血源少3.去白细胞(小于5106)的血制品可替代CMV()的血制品wCMV在白细胞中生存用去白细胞血制品的CMV(-)受者仅2.4%转阳性,与CMV()的供受者间输血感染率(14%)相当可能是血清检验方法的假阴性或自然感染4.肝移植大量输血,移植后应做PCR检测w如有CMV感染,使用gancyclovir,IVIg或抗CMV免疫球蛋白等可以改善生存昂贵,虽然有一定的疗效,但死亡率很高10/25/202228XieYi,HuaShanHospital输血合并症输血合并症33大量输血大量输血w一日内输血1500ml以上w原位肝移植原位肝移植切除病肝,移植肝按解剖结构原位植入是肝病终末期唯一有效的治疗选择w围手术期大量出血原因围手术期大量出血原因1.术前肝凝血因子合成障碍,脾亢血小板减少2.手术难度大如有右季肋部手术史等手术保留下腔静脉出血较少,体外循环需血量大3.无肝期不能灭活tPA,为正常的10100倍凝血因子特别是纤维蛋白原,F和vWF降解已形成的止血血栓溶解4.植入肝体外保存不佳,新肝期肝功能恢复慢全身纤溶状态持续,出血加重10/25/202229XieYi,HuaShanHospital出血的动态监测w出血动态监测血小板计数PT,APTT,TT,FgFVIII:

C,抗凝血酶活性(AT:

C)D二聚物,FDPw失血?

凝血因子生成少?

原发性纤溶?

DIC?

快速输入红细胞,FFP,PPSB,纤维蛋白原,rhFVIIa,Ca+,FVIIl,冷沉淀物,血小板等抗纤溶药如抑肽酶,PAMBA等以减少输血如有类肝素物质,可用鱼精蛋白10/25/202230XieYi,HuaShanHospital肝移植围手术期大出血的处理w需大量快速快速输血快速输血装置:

大容量血液过滤器,蠕动泵,输血加热器,空气检测器,大口径静脉导管利用自体血:

吸取手术野的血液,枸橼酸盐抗凝,离心,弃去上清液,盐水洗红细胞,并使之悬浮,快速回输10/25/202231XieYi,HuaShanHospital大量输血可能出现的并发症大量输血可能出现的并发症w低温w稀释性凝血异常w可能造成急性肺损伤,如ARDSw急性左心衰竭,肺水肿停止输血,半卧吸氧,强心利尿扩血管年老体弱注意控制输血量和输血速度w大量库血输入可引起高血钾10/25/202232XieYi,HuaShanHospital枸橼酸盐中毒和低钙枸橼酸盐中毒和低钙枸橼酸三钠是一种常用的抗凝剂,能螯合钙离子和镁离子,主要在肝脏代谢大量输血可致枸橼酸盐碱中毒和低钙,低镁低钙可致QT时间延长,心肌收缩力下降等碱中毒可致心输出量和血管张力下降,低血压,心率加快如误认为血容量不足,大量补入含枸橼酸盐的血液成分,将进一步使心输出量下降密切注意中心静脉压可避免误判,控制补液速度注意补充钙离子,视患者肝肾功能及血制品补入的速度,约5001000ml血制品补10%葡萄酸钙10ml(1克)10/25/202233XieYi,HuaShanHospital输血合并症输血合并症4长期输血反应长期输血反应w铁超负荷和血色病450ml全血中红细胞含铁200250mg输50单元红细胞即可引起含铁血黄素沉着症血色病:

皮肤色素沉着,糖尿病,肝大和肝硬化,心脏扩大和心律失常等严格控制输血量,使用去铁胺10/25/202234XieYi,HuaShanHospital为何不提倡输全血?

为何不提倡输全血?

一,血液的免疫原性复杂,即使相配的全血输注也会产生同种抗体和免疫耐受,引起

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