DPP-4抑制剂-从指南到临床PPT课件下载推荐.ppt

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327-336.二线药物2011IDFTreatmentAlgorithmforPeoplewithType2Diabetes.http:

/www.idf.org/treatment-algorithm-people-type-2-diabetes2012IDF2型糖尿病治疗指南型糖尿病治疗指南DPP-4抑制剂可作为二线治疗药物抑制剂可作为二线治疗药物常规治疗路径备选治疗路径生活方式干预生活方式干预如血糖未达目标值（通常HbA1c7%），则进入下一步治疗二甲双胍磺脲类基础胰岛素或预混胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素或磺脲类或-糖苷酶抑制剂二甲双胍（如未作为一线）-糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或TZDs或基础或预混胰岛素（之后基础+餐时）或GLP-1受体激动剂-糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或TZDs考虑四线药物治疗考虑三线药物治疗考虑二线药物治疗考虑一线药物治疗2013IDF2013IDF老年老年22型糖尿病防治全球指南型糖尿病防治全球指南DPP-4抑制剂可作为一线治疗药物抑制剂可作为一线治疗药物生活方式干预生活方式干预此后，在每一步骤，如果未达到个体化的此后，在每一步骤，如果未达到个体化的HbA1c目标目标考虑一线治疗考虑一线治疗考虑二线治疗：

在一线药物基础上增加为两药治疗考虑二线治疗：

在一线药物基础上增加为两药治疗考虑三线治疗：

三种口服药物治疗、胰岛素或考虑三线治疗：

三种口服药物治疗、胰岛素或GLP-1RA后续治疗选择后续治疗选择二甲双胍二甲双胍磺脲磺脲或DPP-4抑制剂抑制剂二甲双胍二甲双胍（若未作为一线用药）磺脲磺脲或DPP-4抑制剂抑制剂DPP-4抑制剂抑制剂或磺脲磺脲基础胰岛素基础胰岛素或预混胰岛素预混胰岛素或GLP-1RAGLP-1RA基础基础+餐时餐时胰岛素胰岛素替换口服药物替换口服药物或基础胰岛素基础胰岛素或预混胰岛素预混胰岛素常规治疗路径备选治疗路径其它治疗选择（按字母排序）阿卡波糖阿卡波糖或格列奈类格列奈类或胰岛素胰岛素或SGLT2抑制剂抑制剂或噻唑烷二酮噻唑烷二酮阿卡波糖阿卡波糖或格列奈类格列奈类或GLP-1RA或胰岛素胰岛素或SGLT2抑制剂抑制剂或噻唑烷二酮噻唑烷二酮阿卡波糖阿卡波糖或格列奈类格列奈类或SGLT2抑制剂抑制剂或噻唑烷二酮噻唑烷二酮需考虑的患者因素：

需考虑的患者因素：

身体功能虚弱痴呆临终药物选择考虑因素：

药物选择考虑因素：

肾功能磺脲的低血糖风险药物副作用药物所致体重降低的潜在危害费用可获得性当地处方法规停用无效药物2013IDFGlobalGuidelineforManagingOlderPeoplewithType2Diabetes.http:

/www.idf.org/guidelines/managing-older-people-type-2-diabetes8生活方式干预一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗二甲双胍-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/GLP-1受体激动剂基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物如血糖控制不达标（A1C7.0%）则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径2013版讨论稿2012ADA/EASD立场声明立场声明DPP-4抑制剂的降糖临床疗效抑制剂的降糖临床疗效有效性：

MET、SU、TZDs和GLP-1类似物预计HbA1c降幅约为1.0-1.5%；

格列奈类、DPP-4抑制剂、AGIs、考来维纶和溴隐亭约为0.5-1.0%上述结论常来自于既往药物在高HbA1c基线人群中的临床研究数据，无论采取哪种治疗方案，都能得到较高的治疗血糖降幅在头对头的研究中，降糖药物之间的差异都很小。

因此药物及患者的特点经常决定临床选择，包括服药频率、不良反应、费用及其他益处等二甲双胍单药若在3个月内不能有效控制血糖达标，可加用第二种药物平均而言，加用第二种药物HbA1c的进一步降幅1%InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;

1364-1379.2013AACE流程的原则指出流程的原则指出最小化低血糖及体重增加的风险非常重要最小化低血糖及体重增加的风险非常重要第五点：

最小化低血糖风险需要优先考虑。

它会影响安全性、依从性和费用第六点：

最小化体重增加风险需要优先考虑。

它也会影响安全性、依从性和费用GarberAJ,EndocrPract.2013Mar-Apr;

327-36.“一次一次严重的医源性低血糖或由此严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消诱发的心血管事件可能会抵消一生一生维持血糖在正常范围所带来的益处维持血糖在正常范围所带来的益处”PhilipE.Cryer,MD低血糖对心血管的病理生理影响低血糖对心血管的病理生理影响CRP=C反应蛋白；

L-6=白细胞介素6；

VEGF=血管内皮生长因子Desouzaetal（2010）DiabetesCare33:

13891394.肥胖会增加胰岛素抵抗1体重增加成为强化治疗的障碍2,3约50%的患者非常担心体重增加4对体重增加造成外观影响的担心可能超过对于长期并发症的担心体重增加可导致心血管（CV）风险因素增加肥胖/体重增加与高血脂、高血压、心脏疾病及卒中相关5体重指数（BMI）5单位的升高可增加冠心病（CHD）死亡风险达30%61.NAASO.ArchInternMed2000;

160:

8989042.Davis.IntJObesity2004;

28（Suppl.2）:

S14223.Korytkowski.IntJObesity2002;

26（Suppl.3）:

S18244.Alberti.PractDiabInt2002;

19:

2245.Kyrouetal.2008.Hormones（Athens,Greece）7:

287-936.Bogersetal.ArchivesofInternalMedicine2007;

167:

17208体重增加的不良影响体重增加的不良影响GarberAJ,EndocrPract.2013Mar-Apr;

327-336.2013AACE流程流程DPP-4抑制剂不良反应风险低抑制剂不良反应风险低METDPP-4iGLP-1RATZDAGICOLSVLBCR-QRSUGLN胰岛素SGLT-2PRAML低血糖低血糖中性中性中性中性中性中性中性中至重度中性中性体重体重稍微降低中性减轻增加中性中性中性增加增加减轻减轻肾肾/GU3B、4、5期禁忌调整剂量（利格列汀除外）CrCl30时禁用艾塞那肽可能加重液体潴留中性中性中性低血糖风险增加低血糖风险和液潴留增加感染中性胃肠道胃肠道中度中性中度中性中度轻度中度中性中性中性中度CHF中性中性中性中度中性中性中度中性中性中性中性CVD获益中性中性中性中性中性安全？

中性中性中性骨骼骨骼中性中性中性中度中性中性中性中性中性骨质流失？

中性MET=二甲双胍；

DPP-4i=二肽基肽酶4抑制剂；

GLP-1RA=胰高血糖素样多肽1受体激动剂；

TZD=噻唑烷二酮类；

AGI=糖苷酶抑制剂；

COLSVL=考来维仑；

BCR-QR=溴隐亭速释片；

SU=磺脲类；

GLN=格列奈类；

SGLT-2=钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂药物。

CHF=充血性心衰；

CVD=心血管疾病；

GU：

生殖泌尿不良事件较少或可能获益需谨慎使用可能发生不良反应中度/重度轻度2012ADA/EASD立场声明立场声明DPP-4抑制剂作用机制与特点抑制剂作用机制与特点2012ADA/EASD共识指出，DPP-4抑制剂机制与特点如下1：

DPP-4抑制剂增加活性GLP-1及GIP水平1,2DPP-4抑制剂主要作用为胰岛素与胰高糖素双调节DPP-4抑制剂不增加体重DPP-4抑制剂自身不会引起低血糖1.InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;

1364-79.2.DeaconCF,DiabetesObesMetab2011;

13:

718.主要内容主要内容DPP-4抑制剂在指南中的地位抑制剂在指南中的地位DPP-4抑制剂西格列汀临床研究汇总抑制剂西格列汀临床研究汇总西格列汀获批适应证广泛西格列汀获批适应证广泛适应症适应症西格列汀西格列汀适当患者的初始治疗适当患者的初始治疗*与二甲双胍联合初始治疗与二甲双胍联合初始治疗与噻唑烷二酮类联合初始治疗与噻唑烷二酮类联合初始治疗与二甲双胍联用与二甲双胍联用*与磺脲联用与磺脲联用与噻唑烷二酮类联用与噻唑烷二酮类联用与胰岛素联用与胰岛素联用与磺脲与磺脲+二甲双胍联用二甲双胍联用与噻唑烷二酮类与噻唑烷二酮类+二甲双胍联用二甲双胍联用与胰岛素与胰岛素+二甲双胍联用二甲双胍联用单药单药起始联起始联合合两药两药加用加用联合联合三药联三药联合合*西格列汀与沙格列汀中国批准适应症为单药治疗，以及与二甲双胍联用；

维格列汀中国批准适应证为与二甲双胍联用AcceptedfromFDA,EMAbyMar,2013.http:

/www.ema.europa.eu/ema/,http:

/www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm主要内容主要内容DPP-4抑制剂在指南中的地位抑制剂在指南中的地位DPP-4抑制剂西格列汀临床研究汇总抑制剂西格列汀临床研究汇总西格列汀单药治疗西格列汀单药治疗西格列汀与二甲双胍联用西格列汀与二甲双胍联用DPP-4抑制剂的汇总抑制剂的汇总分析分析西格列汀西格列汀vs.二甲双胍二甲双胍治