19β-内酰胺类抗生素1PPT格式课件下载.ppt

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按结构分按结构分氨基糖甙类和多肽类：

链霉素、多粘菌素等；

氨基糖甙类和多肽类：

四环素类：

四环素、土霉素、强力霉素等；

氯霉素类：

氯霉素、无味氯霉素等；

其它其它抑制细胞壁合成的：

青霉素、头孢菌素、万古霉素抑制细胞壁合成的：

青霉素、头孢菌素、万古霉素按作用机理分按作用机理分抑制蛋白质合成的：

链霉素、红霉素、四环素、氯霉素抑制蛋白质合成的：

链霉素、红霉素、四环素、氯霉素增加胞浆膜通透性：

多粘菌素增加胞浆膜通透性：

多粘菌素主要抗主要抗GG性菌：

青霉素、红霉素、头孢菌素性菌：

青霉素、红霉素、头孢菌素按抗菌谱分按抗菌谱分主要抗主要抗GG性菌：

链霉素、庆大霉素性菌：

链霉素、庆大霉素广谱抗生素：

四环素、氯霉素广谱抗生素：

四环素、氯霉素抗菌药作用机制抗菌药作用机制l一、抑制细菌细胞壁的合成一、抑制细菌细胞壁的合成渗透性溶渗透性溶l二、影响细菌胞浆膜的通透性二、影响细菌胞浆膜的通透性生理物质外生理物质外漏漏l三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成l四、抑制核酸四、抑制核酸（DNA/RNA）合成合成l五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢青霉素杀菌青霉素杀菌青霉素杀菌青霉素杀菌耐药性产生机制：

耐药性产生机制：

11）产生灭活酶产生灭活酶：

内酰胺酶，水解内酰胺酶，水解-内酰胺环而内酰胺环而使青霉素灭活；

与青霉素使青霉素灭活；

与青霉素-内酰胺环结合为无活内酰胺环结合为无活性复合物性复合物22）细胞壁或外膜通透性细胞壁或外膜通透性33）靶位变化靶位变化:

青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）对对-内酰胺类内酰胺类结合减少或产生新的结合减少或产生新的PBPsPBPs,可使青霉素活性丧失可使青霉素活性丧失44）细菌酶系改变、代谢拮抗）细菌酶系改变、代谢拮抗55）自溶酶减少）自溶酶减少第一节、第一节、内酰胺类内酰胺类药物药物:

含有含有-内酰胺环的抗生素内酰胺环的抗生素,包括包括:

经典：

青霉素类，头孢菌素类青霉素类，头孢菌素类非经典：

非经典：

碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷单环的-内酰胺经典的经典的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素按母核主要分按母核主要分青霉素类青霉素类和和头孢菌素类头孢菌素类两大类两大类-内酰胺环内酰胺环-内酰胺环的作用内酰胺环的作用四元环张力较大四元环张力较大使化学性质不稳定使化学性质不稳定易发生开环导致失活易发生开环导致失活发挥生物活性的必需基团发挥生物活性的必需基团-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用内酰胺环开环与细菌发生酰化作用抑制细菌的生长抑制细菌的生长不稳定性和抗菌活性不稳定性和抗菌活性都与都与-内酰胺环内酰胺环密切相关密切相关一、青霉素及半合成青霉素类一、青霉素及半合成青霉素类结构：

结构：

主核主核6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸（6-APA）6-APA）分类分类:

天然品天然品：

以青霉素以青霉素GG为代表为代表半合成品半合成品：

有四类有四类青霉素的发现青霉素的发现青霉素（钠）又称：

苄青霉素钠又称：

苄青霉素钠化学名：

（化学名：

（2S2S2S2S，5R5R5R5R，6R6R6R6R）-3-3-3-3，3-3-3-3-二甲基二甲基二甲基二甲基-6-6-6-6-（2-2-2-2-苯乙酰氨苯乙酰氨苯乙酰氨苯乙酰氨基）基）基）基）-7-7-7-7-氧代氧代氧代氧代-4-4-4-4-硫杂硫杂硫杂硫杂-1-1-1-1-氮杂双环氮杂双环氮杂双环氮杂双环3.2.03.2.03.2.03.2.0庚烷庚烷庚烷庚烷-2-2-2-2-甲酸甲酸甲酸甲酸COOH青霉素青霉素性质性质l钠盐钠盐（吸湿）（吸湿）l易水解（酸、碱）易水解（酸、碱）l不能口服（水解、开环）不能口服（水解、开环）l热敏感热敏感l制剂粉针制剂粉针性质稳定性性质稳定性l不耐酸不耐酸l不耐碱不耐碱l不耐酶不耐酶稳定性强酸性稳定性强酸性裂解裂解裂解裂解生成青霉酸和青霉醛酸生成青霉酸和青霉醛酸生成青霉酸和青霉醛酸生成青霉酸和青霉醛酸重排重排生成青霉二酸生成青霉二酸稳定性弱酸性（稳定性弱酸性（pH4.0）生成青霉酸，加热易失二氧化碳成青霉噻唑酸生成青霉酸，加热易失二氧化碳成青霉噻唑酸稳定性碱性或酶稳定性碱性或酶稳定性胺和醇稳定性胺和醇胺和醇向胺和醇向-内酰胺环进攻内酰胺环进攻生成青霉酰胺生成青霉酰胺和青霉酸酯和青霉酸酯l金属离子、温度和氧化剂均能催化反应金属离子、温度和氧化剂均能催化反应代谢代谢popo：

无效：

无效不耐酸不耐酸imim：

吸收快而完全，吸收快而完全，30min30min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值，tt1/21/20.5h0.5h主主要要分分布布细细胞胞外外液液及及组组织织间间液液,脑脑脊脊液液浓浓度低度低,但有炎症时升高但有炎症时升高;

主要经尿排泄，与丙磺舒主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。

竞争分泌通道。

1.与细菌胞膜上青霉素结合蛋白（PBPs）结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。

2.激活细菌自溶酶。

【抗菌机理抗菌机理】【作用特点作用特点】

（11）属繁殖期杀菌药，对静止期作用弱。

）属繁殖期杀菌药，对静止期作用弱。

（22）对）对GG菌作用强，对菌作用强，对GG-菌作用弱。

菌作用弱。

（33）对人体细胞无影响，对真菌，病毒）对人体细胞无影响，对真菌，病毒无效。

无效。

【临床用途临床用途】多数敏感病原体感染的首选药多数敏感病原体感染的首选药11、GG球菌感染球菌感染（11）链球菌性咽炎、扁桃体炎、猩红热、败血症等。

）链球菌性咽炎、扁桃体炎、猩红热、败血症等。

（22）敏感性葡萄球菌感染如疖、痈、脓肿、骨髓炎、）敏感性葡萄球菌感染如疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等败血症等（33）肺炎双球菌感染如大叶性肺炎、急、慢性支气管）肺炎双球菌感染如大叶性肺炎、急、慢性支气管炎、脓胸等炎、脓胸等l2、G杆菌感染：

杆菌感染：

（1）破伤风；

（破伤风；

（2）白喉；

）白喉；

（3）炭疽；

（炭疽；

（4）气性坏疽；

）气性坏疽；

ll3、G球菌感染：

脑膜炎球菌引起的流脑（球菌感染：

脑膜炎球菌引起的流脑（首选首选SD，病重时病重时SD大剂量青霉素）大剂量青霉素）l4、钩端螺旋体病：

梅毒、钩端螺旋体病：

梅毒l5、放线菌感染：

局部肉芽样炎症、脓肿、多发性瘘管、放线菌感染：

局部肉芽样炎症、脓肿、多发性瘘管（大剂量、长程）（大剂量、长程）

【不良反应不良反应】11、局部刺激（尤其是钾盐注射）、局部刺激（尤其是钾盐注射）22、钾盐注射可引起高血钾，不宜静脉推注。

、钾盐注射可引起高血钾，不宜静脉推注。

33、过敏反应过敏反应严格控制适应症，防止滥用严格控制适应症，防止滥用详问过敏史详问过敏史皮试：

在初用、停药皮试：

在初用、停药3377天、天、防止过敏休克防止过敏休克换厂家、换批号时应皮试换厂家、换批号时应皮试注射后观察注射后观察30min30min急救措施：

急救措施：

AdrAdr、糖皮质激素糖皮质激素避免饥饿时用药，应注意低血糖反应避免饥饿时用药，应注意低血糖反应青青霉霉素素过过敏敏的的原原因因蛋白頼胺酰基蛋白頼胺酰基异构化异构化D-青酶烯酸青酶烯酸水解与结构重组水解与结构重组与与蛋白结合形成半抗原蛋白结合形成半抗原l优点：

优点：

l1.高效高效对不少感染疗效好，甚至首选对不少感染疗效好，甚至首选l2.低毒低毒l3.价廉价廉l缺点：

缺点：

l1.不耐酸不耐酸2.不耐酶不耐酶3.窄谱窄谱4.过敏反应过敏反应天然青霉素天然青霉素（青霉素青霉素GG，penicillinG）半合成青霉素ll为为为为克克克克服服服服青青青青霉霉霉霉素素素素不不不不耐耐耐耐酸酸酸酸、不不不不耐耐耐耐酶酶酶酶、抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱窄窄窄窄等等等等缺缺缺缺点点点点，采采采采用用用用不不不不同同同同的的的的酰酰酰酰化化化化剂剂剂剂与与与与6-6-6-6-氨氨氨氨基基基基青青青青霉霉霉霉烷烷烷烷酸酸酸酸（6666APAAPAAPAAPA）反反反反应应应应，改改改改变变变变CCCC6666上上上上的的的的酰酰酰酰胺胺胺胺侧侧侧侧链链链链，制制制制得得得得的的的的青青青青霉霉霉霉素素素素系系系系列列列列产产产产品品品品，称称称称为为为为半半半半合合合合成成成成青霉素。

青霉素。

半合成青霉素有半合成青霉素有半合成青霉素有半合成青霉素有耐酸、耐酶和广谱耐酸、耐酶和广谱耐酸、耐酶和广谱耐酸、耐酶和广谱三种类型三种类型三种类型三种类型半合成青霉素的原料半合成青霉素的原料6APA耐酸青霉素（青霉素V）ll结构特点：

在青霉素侧链苄基上引入吸电子结构特点：

在青霉素侧链苄基上引入吸电子基团基团（如苯氧甲基如苯氧甲基），可得到耐酸青霉素，可得到耐酸青霉素.例例如：

苯氧甲基青霉素如：

苯氧甲基青霉素,口服，但不耐酶。

口服，但不耐酶。

耐酶青霉素ll耐酶青霉素是指能阻止青霉素酶或内酰胺酶接耐酶青霉素是指能阻止青霉素酶或内酰胺酶接近近-内酰胺环，能使青霉素免受酶的进攻而不内酰胺环，能使青霉素免受酶的进攻而不会失效的一类药物。

会失效的一类药物。

ll结构特点：

结构特点：

侧链酰胺侧链酰胺a-a-位上常有较大的基团位上常有较大的基团，利用空阻来防止青霉素酶的进攻。

利用空阻来防止青霉素酶的进攻。

ll代表药：

苯唑西林钠。

代表药：

苯唑西林钠ll本本品品为为耐耐酶酶青青霉霉素素，对对耐耐青青霉霉素素的的金金黄黄葡葡球球菌菌有有效效。

本本品品同同时时对对酸酸稳稳定定，可可制制成成片片剂剂、胶胶囊囊口口服服，也也可可以以制制成成粉粉针针剂剂，供供注注射射。

应应严严封封、干燥处保存。

干燥处保存。

广谱青霉素ll结构特点：

侧链引入极性基团（一般含芳核，结构特点：

侧链引入极性基团（一般含芳核，且且a-a-位有极性或亲水性基团）。

位有极性或亲水性基团）。

广谱青霉素结构识别ll

（1）

（1）

（1）

（1）氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素

（2）

（2）

（2）

（2）羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素（3）（3）（3）（3）羧苄青霉素羧苄青霉素羧苄青霉素羧苄青霉素（4）（4）（4）（4）磺苄青霉素磺苄青霉素磺苄青霉素磺苄青霉素（5）（5）（5）（5）替苄替苄替苄替苄（卡卡卡卡）西林西林西林西林阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin）性质性质l酸碱性酸碱性l稳定性稳定性l成环反应成环反应l酚羟基性质酚羟基性质l与茚三酮显色与茚三酮显色酸碱性酸碱性l本品的结构中含有酸性的羧基，弱酸性的本品的结构中含有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基，故呈酸碱两性。

酚羟基，碱性的氨基，故呈酸碱两性。

稳定性稳定性l水溶液在水溶液在pH6时比较稳定。

时比较稳定。

l聚合反应聚合反应成环反应成环反应l有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等