06第六章特殊人群的临床用药PPT课件下载推荐.ppt

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硫酸硫酸镁镁、地高辛、碳酸、地高辛、碳酸锂、锂、抗菌药青霉抗菌药青霉素类、氨基素类、氨基苷苷类及类及呋呋喃妥因。

喃妥因。

代谢：

肝血流量，肝药酶活性（孕激素）：

代谢加快排泄：

肾血流量，肾小球滤过率：

排泄加快；

如碳酸锂

（二）药物经胎盘的转运与代谢

（二）药物经胎盘的转运与代谢药物母体血液胎盘屏障胎儿血液胎盘屏障胎盘屏障（placentalbarrier）：

绒毛的基底膜和绒毛周围的免疫防御物质构成了一道防御体系。

早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。

发育后期，由于细胞滋养层在许多部位消失以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质，故胎盘膜变薄，胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜，更有利于胎血与母血间的物质交换。

1.药物的转运方式药物的转运方式n简单扩散：

分子量简单扩散：

分子量10001000n易化扩散：

葡萄糖和铁n主动转运：

氨基酸、水溶性维生素、微量元素。

n特殊转运：

经胎盘转化后再转运。

核黄素。

n胞饮：

免疫球蛋白。

n直接进入胎儿血循环：

胎盘物理性破损。

2.影响药物转运的因素n胎盘：

有效面积、血流量、厚度。

n母体的血药浓度：

剂量、给药次数、给药途径、肝肾功能n药物：

药物：

药物与血浆蛋白的结合能力药物与血浆蛋白的结合能力药物与血浆蛋白的结合能力药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子、药物的分子量量、药物的脂溶性和解离度。

药物的脂溶性和解离度。

药物在母体内与药物在母体内与血浆蛋白的结合力低血浆蛋白的结合力低易通过：

易通过：

甲氧西林甲氧西林4040；

双氯西林；

双氯西林9696。

妊娠期血浆蛋白。

妊娠期血浆蛋白浓度及结合部位减少，导致药物游离浓度升高。

浓度及结合部位减少，导致药物游离浓度升高。

地西泮等。

药物的药物的脂溶性高脂溶性高易通过：

安替比林易通过：

安替比林离子化程度低离子化程度低易通过：

胎儿血易通过：

胎儿血PHPH值比母体低值比母体低0.10.1，弱碱性药物易进入胎儿体内。

，弱碱性药物易进入胎儿体内。

3.胎盘的药物代谢微粒体混合功能氧化酶：

还原、水解还原、水解代谢内源性物质的酶：

肾上腺素、组胺、雌激素等。

氢化可的松、皮质醇及泼尼松氢化可的松、皮质醇及泼尼松通过胎盘转化失活为11-酮衍生物，而地塞米松地塞米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内，因此治疗孕妇疾病，可用泼尼松；

治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松。

（三）胎儿药动学特点药物药物母体血母体血胎盘转运胎盘转运胎盘转运胎盘转运胎儿胎儿胎盘转运胎盘转运胎盘转运胎盘转运母体血母体血肾与胆囊的排泄功能差，羊水肠道循环1/32/3经静脉导管直接进入心脏和脑血脑屏障不全肝脏代谢能力有限胎龄胎龄14142525周的胎儿，每克肝组织含有与成周的胎儿，每克肝组织含有与成人类似含量的细胞色素人类似含量的细胞色素P450P450。

缺乏葡萄糖醛酸转移酶。

氯霉素。

芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，与致畸有关。

胎龄响器官发育，与致畸有关。

胎龄6677周，胎周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。

儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。

代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母体，在胎儿体内蓄积。

地西泮（体，在胎儿体内蓄积。

地西泮（N-N-去甲地西去甲地西泮），反应停。

泮），反应停。

n胎胎龄龄畸畸形形n第1-2周:

孕卵着床前后.“全”或“无”n第3周：

心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形n第4周：

无脑儿、缺肢畸形n第5周：

半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻n第6周：

腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、主动脉异常n第7周：

先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭裂、小下颌n第8周：

先天性心脏病、隐睾症、短指n第9周高度敏感期（四）药物致畸作用1.用药时期的胎龄与致畸的关系2.与致畸有关的药物分类n美国FDA:

A、B、C、D、X五类nA类：

早期应用未见危害。

例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。

充分指征时可用.nB类：

动物生殖试验中未显示危害。

多数临床常用药，如青霉素。

充分指征时可用.nC类：

动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡利弊。

nD类：

有一定的损害，但无替代药物。

权衡利弊。

如抗癫痫治疗时用药。

nX类：

已证实有严重致畸作用。

禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。

例如当前治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多发性畸形。

A-CA-C类药类药青霉素类，头孢菌素类、制霉菌素、克霉唑和咪康唑、受体阻断药（阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔、拉贝洛儿）、钙拮抗药（硝苯地平）硝苯地平）硝苯地平）硝苯地平）、地高辛、利多卡因、普鲁卡因、平喘药（氨茶碱、选择性平喘药（氨茶碱、选择性22受体激动剂沙丁胺醇、受体激动剂沙丁胺醇、特布他林（间羟舒喘灵）、肾上腺素）、特布他林（间羟舒喘灵）、肾上腺素）、HH11受体阻受体阻断药（异丙嗪、茶苯海明和美克洛嗪）断药（异丙嗪、茶苯海明和美克洛嗪）四环素类四环素类:

乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内障、手指或肢体短小或死胎等障、手指或肢体短小或死胎等.氨基甙类抗菌素氨基甙类抗菌素:

婴儿听神经损害。

苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）:

胎儿流产率增加，胎儿流产率增加，腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全等；

腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全等；

放线菌素：

流产或其他胎儿异常；

6-6-巯基嘌呤、氨甲喋呤巯基嘌呤、氨甲喋呤:

流产或导致胎畸形，胎儿脑流产或导致胎畸形，胎儿脑积水、唇、腭裂。

氨甲喋呤可引起胎儿尖头、脑积积水、唇、腭裂。

氨甲喋呤可引起胎儿尖头、脑积水，无脑儿、突眼、小颌、腭裂、缺指（趾）等。

水，无脑儿、突眼、小颌、腭裂、缺指（趾）等。

n肯定有致畸作用的药物：

肯定有致畸作用的药物：

二、哺乳期用药n是否通过乳汁分泌？

n是否对婴儿造成影响？

n分子量小、脂溶性高的药物，如乙醇、氨基比林；

偏硷性的药物，如阿托品、庆大霉素等；

与载体结合的药物如有些抗甲状腺药。

乳汁浓度较高乳汁浓度较高n第三代头孢菌素头孢他啶和头孢噻肟、青霉素、阿莫西林、替卡西林。

n小剂量镇痛剂哌替啶、美沙酮等n解热镇痛药扑热息痛、布洛芬、萘普生毒性较小毒性较小n吲哚美辛致婴儿惊厥n新型受体阻断药阿替洛尔、醋丁洛尔致婴儿受体阻断症状。

n苯茚二酮易进入婴儿，致出血和过敏n抗甲状腺药硫脲嘧啶与碘（包括放射性碘）是通过主动转运进入乳汁，致婴儿甲状腺功能紊乱，应停止哺乳或避免应用。

n乙醇、吸烟、麦角生物碱、抗肿瘤药物甲氨蝶呤、环磷酰胺。

不良反应明显不良反应明显新生儿期新生儿期:

出生出生-28-28天天婴幼儿期婴幼儿期:

28:

28天天11岁岁幼儿期幼儿期:

1:

1岁岁33岁岁学龄前学龄前:

3:

3岁岁77岁岁学龄期学龄期:

7:

7岁岁1414岁岁“儿童不是小型成人儿童不是小型成人”三、新生儿及儿童用药儿儿童童1吸收:

胃酸缺乏、胃排空时间延长：

达峰时间延迟，吸收率提高；

对酸不稳定的青霉素、氨苄西林、红霉素等生物利用度提高。

但酸性药物离子化程度提高，生物利用度降低。

胆汁缺乏，脂溶性物质吸收差（维生素E）.皮肤粘膜吸收比成人快：

角质层薄，体表面积与体重比例比成人大。

大面积给药，尤其有破损时吸收过多发生中毒。

（一）药动学特点一）药动学特点2分布血浆蛋白结合率低，药物游离浓度高：

磺胺类、阿司匹林和人工合成的维生素K等，产生脑核黄疸，故在出生1周内新生儿禁用（天然的维生素K3例外）。

血脑屏障发育不健全：

药物易分布入脑，中枢抑制药、吗啡、巴比妥类、全身麻醉药、四环素类抗生素、游离胆红素等容易穿过血脑屏障。

3消除：

肝肾功能发育不全，药物代谢和排泄慢还原能力不足:

氢化可的松原型排泄。

葡糖醛酸转移酶活性至3岁才能达到成人水平（氯霉素灰婴综合征）某些药物的转化途径和产物也存在差别:

在新生儿有相当量的茶碱转化生成咖啡因，而在成人没有.11对药物有超敏反应对药物有超敏反应:

内环境稳定能力差内环境稳定能力差非那西丁高铁血红蛋白症非那西丁高铁血红蛋白症静注高渗药物颅内出血静注高渗药物颅内出血呼吸兴奋药、氨茶碱、阿托品惊厥呼吸兴奋药、氨茶碱、阿托品惊厥22影响生长发育：

影响生长发育：

皮质激素抑制蛋白合成；

四环素类影响骨牙发育；

苯巴比妥、苯妥因钠诱导肝药酶加速苯巴比妥、苯妥因钠诱导肝药酶加速VitDVitD代谢，缺钙，代谢，缺钙，也影响骨骼发育。

也影响骨骼发育。

（二）药效学特点

（二）药效学特点3.3.影响智力发育：

影响智力发育：

巴比妥类，苯二氮卓类，抗癫痫药等中枢性抑巴比妥类，苯二氮卓类，抗癫痫药等中枢性抑制药，有致遗忘作用，影响儿童学习记忆能力，制药，有致遗忘作用，影响儿童学习记忆能力，造成智力发育障碍或迟缓。

造成智力发育障碍或迟缓。

44某些药物在某些个体可出现于治疗目的相某些药物在某些个体可出现于治疗目的相反的反的矛盾反应矛盾反应矛盾反应矛盾反应：

西咪替丁治疗儿童消化性溃疡，长期应用可西咪替丁治疗儿童消化性溃疡，长期应用可诱发和加重发作；

诱发和加重发作；

莨菪类药物儿科治疗感染性休克，本身可致莨菪类药物儿科治疗感染性休克，本身可致微循环障碍。

微循环障碍。

苯巴比妥儿童抗癫痫治疗，出现惊厥。

（三）儿童合理用药注意事项（三）儿童合理用药注意事项11熟悉小儿特点、明确诊断、对症下药熟悉小儿特点、明确诊断、对症下药22熟悉药物本身的作用和副作用，合理选药、用熟悉药物本身的作用和副作用，合理选药、用药、联合用药。

药、联合用药。

33选择好药物剂型和用药途径：

用药依从性、生选择好药物剂型和用药途径：

用药依从性、生物利用度。

物利用度。

44防止滥用抗生素、糖皮质激素、生物制品和血防止滥用抗生素、糖皮质激素、生物制品和血制品制品55注意药物反应性，监察药物不良反应（注意药物反应性，监察药物不良反应（ADRADR）66儿童儿童药物物剂量量计算算

（1）

（1）按年按年龄计算算

（2）

（2）按体重计算：

按体重计算：

儿童剂量儿童剂量=儿童体重儿童体重（kg）（kg）成人剂量成人剂量/成人体重成人体重（按按6Okg6Okg计计）。

体重推算：

出生出生66个月儿童体重个月儿童体重（kg）=（kg）=出生体重出生体重+月龄月龄0.70.7；

771212个月儿童体重个月儿童体重（kg）=（kg）=出生体重出生体重+月龄月龄0.60.6；

111010岁儿童体重岁儿童体重（kg）=（kg）=年龄年龄22十十8（8（城市城市）或或+7（+7（农村农村）。

（3）（3）简便方法：

简便方法：

儿童每公斤体重用量成人用量的儿童每公斤体重用量成人用量的22儿童剂量儿童月龄儿童剂量儿童月龄成人剂