新版GMP解读文档格式.docx

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（一）英国系统大体上可分为四层：

一阶文件：

质量手册；

二阶文件：

程序文件；

三阶文件：

作业指导书；

四阶文件：

质量记录

（二）德国系统一阶文件：

程序手册；

三阶文件：

各种作业指导书，包括质量记录或表格

●

第八章文件管理

第151条

企业应当建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。

与本规范有关的文件应当经质量管理部门的审核。

●完善条款

●根据98版规范第六十四条的原则，明确增加质量管理部门对GMP相关文件进行审核的管理要求。

1.文件管理文件化的要求：

企业应建立文件管理的操作规程

2.文件审核部门：

与本规范有关的文件应经过质量管理部门的审核

第152条

文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。

●强调GMP相关技术文件的内容与产品注册资料一致性的要求，并提出可进行产品质量信息可追溯的要求。

⏹文件的法规符合性：

与药品生产许可；

药品注册；

药品相关法律，法规，规章及相关规范性文件等要求一致

⏹文件的作用：

有助于追溯每批产品的历史情况是文件的作用之一

第153条

文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。

●根据98版规范第六十四条的原则，进一步明确补充文件受控发放与撤销，销毁的记录要求。

●文件整个生命周期的管理要求：

⏹文件的起草，制定修订，审核，批准，替换或撤销，复制，发放，保管和销毁等应按操作规程管理。

⏹文件分发，撤销，复制，销毁等都应有记录

第154条

文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。

●根据98版规范第六十五条的原则，进一步明确专门规定文件的起草，修订，审核与批准的管理要求。

1.责任到人：

文件的起草，修订，审核均由相关部门的适当的人员负责，质量负责人，生产负责人等负责文件的批准

2.可以追溯：

文件的起草，修订，审核，批准审后，应签名并注明日期

第155条

文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。

文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可

●根据98版规范第六十五条的原则，进一步明确文件版本号的要求。

1.文件格式：

文件应标明题目，各类，目的以及文件编号和版本号

2.文字要求：

文字应确切，清晰，易懂，不能模棱两可。

第156条

文件应当分类存放、条理分明，便于查阅

●根据98版规范第六十五条的原则，进一步明确了文件的分类存放要求。

第157条

　原版文件复制时，不得产生任何差错；

复制的文件应当清晰可辨。

●提出文件复制质量控制的专门要求。

第158条

文件应当定期审核、修订；

文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。

分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。

●根据98版规范第六十四条的原则，进一步明确了文件定期审核和防止误用的要求。

第159条

与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。

记录应当留有填写数据的足够空格。

记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。

●根据98版规范第六十八条的原则，进一步明确了记录填写的规范要求。

第160条

　应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。

●强调客观电子记录的使用

●提出电子打印记录的管理要求

1.提倡电子自动打印记录，图谱和曲线图等，增强其准确性，及时性

2.电子自动打印记录，图谱和曲线图的管理要求：

（1）标明产品或样品的名称，批号和记录设备的信息

（2）操作人应签注姓名和日期

第161条

记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。

记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。

记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。

●根据98版规范第六十八条的原则，进一步明确了记录更改的规范要求。

●基本要求：

记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改

●记录更改的规定：

为保持记录的真实性，记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辩，必要时，应说明更改的理由

●记录重新誊写的规定：

为保持记录的真实性，记录如需重新誊写，则原有记录不行销毁，应作为重新誊写记录的附件保存。

第162条

每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。

批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。

　　质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。

●根据98版规范第六十八条原则，进一步明确批生产记录的范围

●强调质量管理部门对批记录文件的管理责任

●另外对确认和验证，稳定性考察记录提出长期保存的要求

第163条

如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；

记录的准确性应当经过核对。

　　使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；

应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；

关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。

　　用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。

●强调对电子记录的管理

●明确电子记录的录入与核对的控制

●明确电子记录更改与更改途径的追溯性控制

●明确电子的备份保存方式的管理要求

●对电子记录的基本要求：

1）记录数据方式可靠

2）记录的准确性应经过核对

3）就有所用系统的操作规程

●电子数据处理系统的管理：

1）只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应有记录

2）应使用密码或其他方式来控制系统的登录

3）关键数据输入后，应由他人独立复核。

用电子方法保存批记录的要求：

应采用磁带，缩微胶卷，纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅　　　　　　　　　　　　　　　　

第二节　质量标准

第164条

物料和成品应当有经批准的现行质量标准；

必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准

●提出物料和成品质量标准的管理要求

●关于中间产品或待包装产品质量标准制定：

1）必要性：

过程控制是GMP的精髓，生产过程需要控制的中间产品或待包装产品质量，因此必须制定相应的质量标准

2）标准类别：

中间产品或待包装产品质量标准为企业内控标准

3）制定的原则：

影响质量的关键要素，不低于法定标准；

依据产品质量年度回顾分析的统计数据；

生产工艺控制的要求以及实际生产的水平制定。

确保成品在有效期内符合法定标准

第165条

物料的质量标准一般应当包括：

（一）物料的基本信息：

1.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；

2.质量标准的依据；

3.经批准的供应商；

4.印刷包装材料的实样或样稿。

（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）贮存条件和注意事项；

（五）有效期或复验期。

●提出物料质量标准的编写内容的管理要求：

1.标准类别：

物料的质量标准指企业的内控标准

2.标准的制定：

物料质量标准指标不得低于（大都高于）法定标准的要求。

主要是增加检验项目或提高限度标准。

3.物料名称：

企业统一指定的物料名称通常应与法定名称保持一致

4.标准得内容：

以上9项内容未包括法定标准中的内容也应列入质量标准

5.物料的基本信息：

通用名称，规格，包装形式等

6.经批准的供应商：

这里的供应商指生产商，如经销商负责供货，还应注明经销商。

中药材，中药饮片应注明产地，并注明自行收购，GAP基地生产或经销商供应。

经批准的供应商包括经企业批准，原料药还应经药监注册部门批准

7.检验方法：

可以是法定的方法，也可以是经验证的其它检验方法。

如仲裁必须用法定的检验方法。

第166条

外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；

如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。

●对于有外购或外销的中间产品或待包装产品需制定质量标准

●当中间产品的质量状态不在改变时，中间产品的检验结果可用于成品质量评价。

--如片剂的中间检查项目

--如无菌制剂的无菌检测项目在灌装（灭菌后）取样

●外购或外销的中间产品和待包装产品的基本要求：

应有批准文号，有质量标准。

如广东两个制剂中间体文号：

奥美拉唑微丸（国药准字H）

●委托加工的中间产品和待包装产品必须有质量标准；

●中间产品的检验结果用于成品质量评价的前提条件：

1）当中间产品的质量指标至完成生产全过程，不会再发生变化时

2）而且中间产品的质量指标与成品质量标准相对应，中间产品质量指标的检验结果可用于成品质量评价

第167条

成品的质量标准应当包括：

（一）产品名称以及产品代码；

（二）对应的产品处方编号（如有）；

（三）产品规格和包装形式；

（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）贮存条件和注意事项；

（七）有效期。

●提出成品的质量标准编制内容

第三节　工艺规程

第168条

每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。

工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。

●强调不同生产批量都应当建立各自的工艺规程和批生产记录

●生产工艺规程的唯一性：

每种药品的每个生产批量均应有经企业指认的工艺规程。

●包装工艺规程的唯一性：