医学免疫学三版龚非力重点归纳WF.docx
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医学免疫学重点总结
第一讲绪论
1、概念:
1）、免疫（immunity）：
即免除疫病和抵抗疾病的发生。
是机体识别“自己”,排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。
2、免疫的三大功能：
免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense）、免疫监视（immunologicalsurveillance）、免疫自稳（immunologicalhomeostasis）。
免疫防御（immunologicaldenfense）书：
指机体防御及清除病原体的功能。
Ppt:
防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。
免疫监视（immunologicalsurveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。
免疫自稳（immunologicalhomeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。
3、免疫器官
免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。
免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。
免疫分子包括免疫球蛋白（抗体）、补体、细胞因子、黏附分子、MHC等结构。
免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。
中枢免疫器官包括骨髓（bonemarrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。
外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。
第二讲抗原
1、概念:
1）、抗原（antigen,Ag）：
书：
是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。
Ppt：
指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。
2）、抗原决定基（antigenticdeterminant）（表位,epitope）:
书：
指能被抗体、BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学基团，因常存在于抗原分子表面，又称表位。
PPT：
指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。
3）、胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：
指刺激B细胞产生抗体无须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。
4）、胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：
指刺激B细胞产生抗体必须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞依赖性抗原。
绝大多数蛋白质抗原属此类。
5）、交叉反应（crossreaction）：
书：
指两个具有相同或相似表位的抗体（或抗原）与不同抗原（或抗体）发生的反应。
Ppt:
抗原（或抗体）除与其相应抗体（或抗原）发生特异性反应外，有时还可与其他抗体（或抗原）发生反应，称为交叉反应。
2、抗原的基本特性：
抗原一般具有免疫原性和抗原性两种基本特性。
免疫原性（immunogenicity）指抗原能刺激机体产生免疫应答，诱导机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。
抗原性（antigenicity）又称免疫反应性，指抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。
3、决定抗原免疫原性的因素
1）、抗原自身因素：
（1）异物性（foreignness）:
抗原免疫原性的本质是异物性。
凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质，自身成分发生改变，都会被机体免疫系统视为异物。
抗原与机体间的种系亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。
（2）、理化性质：
①化学性质：
蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白质的免疫原性强于其他，蛋白质一般具有良好的免疫原性；②分子大小及其结构：
一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越强。
＞10000有强免疫原性，＜4000为弱免疫原性或无免疫原性；③结构复杂性④分子构象：
抗原分子的空间构象会很大程度的影响其免疫原性。
例如构象表位丢失，则抗原会失去免疫原性。
⑤易接近性：
抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。
易接近性越好，免疫原性相对越强。
⑥物理状态：
一般状况下，聚合状态>单体，颗粒状>可溶性。
2）、宿主因素:
包括遗传因素和年龄、性别与健康状态两方面。
3）、免疫方式：
免疫方式是指进入宿主内的抗原剂量、途径、间隔时间、次数以及免疫佐剂类型等因素。
l剂量 剂量适中
l途径 皮内>皮下注射>肌内>腹腔>静脉
l次数与间隔：
次数不宜太多，间隔适当
l佐剂（adjuvant） 完全和不完全弗氏佐剂
4、抗原决定基（表位）的分类：
（1）、根据表位的结构分类：
可分为线性表位和构象表位。
线性表位又称顺序表位，是由连续排列的氨基酸残基所形成的表位。
构象表位由序列上不连续的氨基酸残基在空间上通过折叠形成特定构象又称非线性表位。
（2）、按抗原决定结合对象分类：
可分为T细胞表位和B细胞表位。
B细胞表位即B细胞的BCR识别的表位，主要存在于天然抗原表面，以构象表位为主，不需要APC对抗原的处理和提呈。
T细胞表位即T细胞的TCR识别的表位，属于线性表位，需要先被APC识别，并之后与MHC形成复合物才能最终被相应的T细胞识别。
5、抗原分类（亲缘关系）：
可分为异种抗原（xenogeniceantigen）、同种异型抗原（allogenicantigen）、自身抗原（autoantigen）和异噬性抗原（heterophilicantigen）。
异种抗原（xenogeniceantigen）指来源于另一物种的抗原。
同种异型抗原（allogenicantigen）指来自同一物种不同个体间的抗原，也成为同种抗原。
自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理情况下使免疫系统对自身成分发生免疫反应的自身成分。
异噬性抗原（heterophilicantigen）指一类与种属无关，广泛存在于人、动物及微生物间的共同抗原。
第三讲抗体
1、概念:
（1）抗体（antibody,Ab）：
抗体是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞，产生的能特异性识别、结合和清除相应抗原的，具有免疫功能的球蛋白。
（2）免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）:
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白.
（3）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：
IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，其Fc段（即可结晶片段）与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体结合，促使细胞释放细胞毒颗粒，杀伤靶细胞，称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
（4）调理作用：
IgG与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与中性粒细胞和巨噬细胞表面相应IgGFc受体结合，增强吞噬细胞的吞噬杀伤能力，此即抗体的调理作用。
2、免疫球蛋白的结构:
（1）、四肽链的基本结构
经化学结构和X线晶体结构分析证实，所有Ig分子的单体结构都是由四肽链的对称结构，包括两条完全相同的分子质量较大的重链（H链）和两条完全相同的分子质量较小的轻链（L链），彼此以二硫键链接而成“Y”字形。
n重链：
约450个氨基酸，根据重链恒定区的分子结构和抗原特异性的不同,将重链分为γ、α、μ、δ、ε；相应的人类免疫球蛋白:
IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
n轻链：
约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为k和l两种。
在不同种属的动物k与l链的比例不同，人：
2：
1，小鼠：
20：
1
（2）可变区和恒定区
可变区（variableregion，V）:
重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性。
高变区（hypervariableregion，HVR）在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。
骨架区（frameworkregion，FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。
恒定区（constantregion，C端），在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定，相对保守。
例：
CH1，CH2，CH3，CH4
铰链区（hingeregion），位于CH1和CH2之间可转动的区域，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。
结构域（domain）,免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构域。
每个球形结构域约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故又称为功能区。
3、免疫球蛋白的功能：
nV区的功能:
特异性识别和结合抗原
nC区的功能:
激活补体;细胞亲嗜性（与细胞表面受体结合）;调理作用;抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）;介导Ⅰ型超敏反应
4、免疫球蛋白的水解片段:
在一定条件下，免疫球蛋白肽链的某部分易被蛋白酶水解。
木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借此研究Ig的结构和功能。
木瓜蛋白酶水解：
水解部位在重链链间二硫键的近氨基端（即N端）。
水解为2个完全相同的抗原结合片段（fragmentofantigenbinding，Fab）和1个可结晶片段（fragmentcrystallizable，Fc）。
胃蛋白酶水解：
水解部位在重链链间二硫键的近羧基端（C端）。
水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F（ab’）2（能与不同抗原分子上的两个相同抗原表位结合，且，可发生凝集反应或沉淀反应）和多个没有功能的片段（pFc’）。
5、各类免疫球蛋白的生物学活性：
尤其记忆具有特征性的特点
（1）IgG：
n血清中的主要抗体成分（75-80%）；半寿期长（20-23天）；
n出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平；
n多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类
n是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；
n具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；
n具有调理作用、ADCC作用和结合SPA（葡萄球菌A蛋白）等；
n参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。
（2）IgM：
n为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；
n个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；
n抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染；
n有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用；
n天然血型抗体是IgM；
n未成熟B细胞表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。
（3）IgA：
n分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA；
n分泌型IgA主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。
n初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用
n调理吞噬、中和毒素
（4）IgD
n血清中含量低（1%），其生物学作用尚不清楚
nmIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD
（5）IgE
n是血清中含量最低的Ig；
n主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生
n属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、
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