激素类药物PPT课件下载推荐.ppt

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掌握典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构、理化性质及临床用途；

岛素、格列本脲的结构、理化性质及临床用途；

熟悉熟悉熟悉熟悉甾体激素的命名原则；

熟悉枸橼酸他莫昔芬、甾体激素的命名原则；

熟悉枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的松的结构、理化性质及临床用途；

松的结构、理化性质及临床用途；

了解了解了解了解雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及降糖药物的发展；

了解降血糖药物的作用特点；

降糖药物的发展；

了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性质及临床用途。

质及临床用途。

重点难点重点难点知识重点：

知识重点：

甾体激素的结构特点和分类；

雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的结构特点；

典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松和胰岛素的结构、理化性质及临床用途。

塞米松和胰岛素的结构、理化性质及临床用途。

知识难点：

甾体激素药物间的化学区分。

授课内容授课内容第一节第一节甾体激素甾体激素概述概述概述概述雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雄激素和蛋白同化激素雄激素和蛋白同化激素雄激素和蛋白同化激素雄激素和蛋白同化激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素第二节第二节胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药第一节第一节甾体激素甾体激素甾体激素（甾体激素（甾体激素（甾体激素（steroidalhormonessteroidalhormones），是），是），是），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为物质，按药理作用，可分为物质，按药理作用，可分为物质，按药理作用，可分为:

性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌激素、雄激素和孕激素。

激素、雄激素和孕激素。

甾体激素具有极重要的医药价值，在维持甾体激素具有极重要的医药价值，在维持甾体激素具有极重要的医药价值，在维持甾体激素具有极重要的医药价值，在维持生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫等方面有重要作用。

等方面有重要作用。

一、概述一、概述掌握甾体药物的基本骨架掌握甾体药物的基本骨架ABCD1234567891011121317161514环戊烷并多氢菲的母核，其中环戊烷并多氢菲的母核，其中A环、环、B环、环、C环为六元环，环为六元环，D环为五元环。

环为五元环。

甾核四个环中共有甾核四个环中共有甾核四个环中共有甾核四个环中共有66个手性碳，但由于四个手性碳，但由于四个手性碳，但由于四个手性碳，但由于四环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定的全反式的刚性甾核而存在。

的全反式的刚性甾核而存在。

雌甾烷雌甾烷13-CH3雄甾烷雄甾烷10-CH313-CH3孕甾烷孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5根据其化学结构，又可分为雌甾根据其化学结构，又可分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类。

烷类、雄甾烷类和孕甾烷类。

甾体化合物命名规则：

用用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；

表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；

用用-表示取代基处于环下方，用虚线连接。

表示取代基处于环下方，用虚线连接。

用用“去甲基去甲基”或或“降降”表示比原母核失去一个甲基表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；

用或环缩小一个碳原子；

用“高高”表示环扩大一个碳原子。

表示环扩大一个碳原子。

双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“”来表来表示。

示。

二、二、雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雌激素（雌激素（雌激素（雌激素（estrogensestrogens）是最早发现的甾体）是最早发现的甾体）是最早发现的甾体）是最早发现的甾体激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性器官的发育成熟和维持第二性征；

与孕激素一器官的发育成熟和维持第二性征；

与孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面发挥作用。

起在性周期、妊娠、授乳等方面发挥作用。

天然雌激素有天然雌激素有天然雌激素有天然雌激素有雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇（estradiolestradiol）雌酮雌酮雌酮雌酮（estroneestrone）雌三醇雌三醇雌三醇雌三醇（estriolestriol）雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性强度比是雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性强度比是雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性强度比是雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性强度比是100103100103。

三种天然雌激素在体内可相互转化：

。

1616-羟羟化化酶酶1616-羟羟化化酶酶结构特点：

结构特点：

以雌甾烷为母核以雌甾烷为母核A环芳构化环芳构化3，17-二醇二醇雌二醇雌二醇雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；

在胃肠道及肝脏中迅速失活，用时间短；

在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。

因此口服无效。

对雌激素的改造，不以增强药效为目对雌激素的改造，不以增强药效为目的。

而是：

的。

延效和口服延效和口服延效：

延效：

33和和和和/或或或或1717位酯化和醚化位酯化和醚化位酯化和醚化位酯化和醚化前药原理前药原理前药原理前药原理口服：

口服：

17引入乙炔基引入乙炔基延效、口服：

延效、口服：

炔雌醚炔雌醚雌激素在动物体内含量较少，天然来雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从源非常有限，从4-3-酮型甾体转化为芳酮型甾体转化为芳香化香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。

源困难。

因此研究雌激素类药物的另一个方向就是：

寻找结构简单、制备方便的代用品寻找结构简单、制备方便的代用品一些非甾体雌激素结构类型：

一些非甾体雌激素结构类型：

雌激素结构活性的基本要求雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（刚性甾体母核两端的富电子基团（OH、=O、NH等）之间的距离应在等）之间的距离应在1.45nm，分子宽度应为分子宽度应为0.388nm。

0.72nm1.45nm己烯雌酚己烯雌酚结构：

结构：

1.反式有效，平面结构，双键氢化无效反式有效，平面结构，双键氢化无效2.酚羟基酸性酚羟基酸性在研究己烯雌酚类雌激素过程中，发现在研究己烯雌酚类雌激素过程中，发现了三苯乙烯类化合物氯米芬了三苯乙烯类化合物氯米芬（clomifen），它，它与雌激素受体有强而持久的结合力，但不能与雌激素受体有强而持久的结合力，但不能产生雌激素效应。

这一发现激发了科学家们产生雌激素效应。

这一发现激发了科学家们的研究兴趣，从其构效关系入手，寻找更具的研究兴趣，从其构效关系入手，寻找更具潜力和作用时间更长的化合物。

在这一类药潜力和作用时间更长的化合物。

在这一类药物中他莫昔芬物中他莫昔芬（tamoxifen）因没有严重的不良因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。

中。

抗雌激素抗雌激素典型药物典型药物雌二醇雌二醇estradiolestradiol化学名为雌甾化学名为雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇。

二醇。

【性质性质】1.为白色结晶性粉末，不溶于水。

为白色结晶性粉末，不溶于水。

2.和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色