冻干机清洁验证的方案docWord文档格式.docx

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确认按“冻干机清洁标准操作规程”清洗能达到清洁效果，保证产品质量安全。

”

类别

再验证

验证要求及目的

证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设备中的残留物（包括微生物）的量不会影响下批产品规定的疗效、质量和安全性。

指定起草验证方案的部门和人员

质量部：

起草验证方案的要求及完成日期

立项部门负责人

签名

日期

年月日

验证负责人意见

验证负责人签名：

年月日

备注

一、验证方案的审批

起草人（签名）

工作部门

年月日

会审人（签名）

批准人（签名）

二、验证方案执行人员

职务

姓名

QA主任

组长

中心化验室主任

化验室

组员

车间主任

冻干制剂车间

中心化验室副主任

操作工

1.引言--------------------------------------------------------------------

1.1概述-------------------------------------------------------------------

1.2验证目的---------------------------------------------------------------

2.人员职责----------------------------------------------------------------

2.1验证小组---------------------------------------------------------------

2.2生产部-----------------------------------------------------------------

2.3QA---------------------------------------------------------------------

3.文件控制----------------------------------------------------------------

4.验证时间----------------------------------------------------------------

5.产品列表----------------------------------------------------------------

6.清洁方法----------------------------------------------------------------

7.验证原理----------------------------------------------------------------

8.取样方法----------------------------------------------------------------

9.清洁程序及取样----------------------------------------------------------

10.检测方法---------------------------------------------------------------

10.1目测检查--------------------------------------------------------------

10.2微生物限度检查------------------------------------------------------

11.接受标准----------------------------------------------------------------

12.再验证------------------------------------------------------------------

1.引言

1.1概述

设备名称：

冻干机生产厂家：

上海东富龙科技有限公司

最大抽水量：

260kg/批容积：

3.32m3

本设备用于对灌装半压塞后的西林瓶装冻干粉针剂溶液进行冷冻干燥,除去药液中的水分并进行压塞密封,得到冻干粉针剂的目的。

该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。

该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个捕水器（冷疑器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真系统、一套控制系统、一套液压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。

1.2目的

对生产部制剂车间的冻干机进行清洁再验证,证明按“LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”对其进行清洗能使设备中的残留物（包括微生物）的量不会影响下批产品规定的疗效、质量和安全性。

2.人员职责

2.1验证小组

2.1.1设计、组织和协调验证试验。

2.1.2为写方案的人员提供指南，提供管理的安置员工要求、验证测试设备和为执行方案提供时间表。

包括：

必须人员的大概数量，所要求的时间长度，采样的类型，进行何种分析。

2.1.3审阅和批准全部的验证方案和检验必要的标准操作程序。

2.1.4准备、检查和批准验证方案。

2.1.5评估所有的测试结果，通过包括满足全部可接受标准的最终验证报告。

2.1.6完成此文件规定的验证报告。

2.2生产部

2.2.1书写或修改指定标准操作程序，为实行方案提供全部必要的程序和文件（包括药品生产部门的职责，对所有其他验证小组要求和职责的协调。

2.2.2指派相关人员为主计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备及设备系统的取样和操作提供帮助。

2.2.3对分注间进行清扫、消毒，保证环境清洁；

按照规定的程序进行设备清洗。

2.2.4实行方案，确保清洁操作满足规范的要求，并操作冻干机。

2.2.5一旦方案完成，药品生产部门将进行最后确认并作出总结报告。

如果注明有异议、问题、变化或者差异，这些将被传递给质保/质控部门，而且适当的药品生产人员将确保在总结报告中包括正确的结论。

2.2.6进行日常清洗、维护。

2.3QA

2.3.1为书写方案人员提供指导、管理安置员工的要求、验证测试设备和为执行方案的时间表。

所需人员数，所需时长，采样类型，及进行何种分析。

书写指定标准操作程序。

2.3.2指派相关人员为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备及设备系统的取样和操作提供帮助。

2.3.3对检查项目进行取样，并进行环境监测。

2.3.4审批全部的验证方案，并证实所需的标准操作程序可用以及所需培训圆满完成。

2.3.5检查和批准最终验证报告，包括对符合全部验收标准的确认。

3.文件控制

3.1下列文件资料齐全，并且符合GMP要求

文件/资料

存放地点

LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机标准操作程序

技改部、车间

LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程

LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机维修保养标准操作程序

验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

3.2清洁验证部位的确定

冻干机整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个捕水器（冷疑器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真系统、一套控制系统、一套液压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。

在生产时，药品放在箱体的板层上进行真空冷冻干燥。

因此，确定清洁验证部位为冻干机箱体内的所有内表面。

4.验证时间

2007年6月3日开始、2007年6月5日结束。

5.清洁方法

按“LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洗。

6.验证原理

冻干机用来对制品进行真空冷冻干燥，正常情况下与药物没有密切接触。

风险来自环境及本身携带的活的微生物，以及上次冻干操作的遗留物和沾在瓶子外面的极微量的药物残留。

通过目检、微生物限度检查可以证实清洗程序的有效性和稳定性。

8取样方法

设备在按“LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”对其进行清洗、消毒后，将已121℃，30分钟灭菌的药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

擦拭面积10cm×

10cm。

在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直见。

药签擦拭取样图示意图。

药签擦拭取样图示意图:

9.清洁程序及取样

9.1清洁剂

大于60℃的注射用水

9.1.4清洗及取样

9.1.4.1按“LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”对其进行清洗。

冻干制品出柜后，用专用不锈钢T型架绑上不脱落纤维的丝光抹布，用注射用水浸湿，按自上至下的顺序逐层擦拭板层。

关好冻干箱门，打开冻干箱进水阀对冻干箱进行在位清洗20分钟，在清洗过程中，要使板层不停地上下移动，使板层上下表面都能被清洗（注意水压必须≥0.3MPa）。

待水流净时，开启冻干箱门，用经消毒的专用T型架绑上不脱落纤维的丝光毛巾浸湿75%乙醇对冻干箱进行擦拭消毒。

擦拭遵循“从上至下、从里到外”的原则，难清洗和消毒的部位应充分擦拭。

用专用喷雾器向冻干箱均匀喷洒75%乙醇，关紧箱门进行热循环30min薰蒸消毒。

消毒时间到达后。

打开冻干箱进水阀对冻干箱进行淋洗5分钟，开启冻干排水阀进行抽排。

结束后，打开箱门，在25cm×

25cm的面积上进行擦拭取样，用于微生物限度检查。

10.检测方法

10.1目测检查:

在按照“LYO-13（CIP）型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洁后，立即进行目测检视,设备内、外应无可见残留物（包括玻璃屑、金属屑、不超过2mm的纤毛等）。

10.2微生物限度检查

用200ml注射用水涮洗药签，采用薄膜过滤法，照中国药典2005版附录XIJ微生物限度检查法测定。

11.可接受标准

目检无污渍，无可见的残留物。

微生物限度标准<

1CFU/药签

12再验证

在发生下列情形之一时，须进行设备清洁再验证。

设备清洁SOP作重大修改；

设备有重大变革；

设备使用周期一年。

验证记录

一、清洁验证步骤

1生产结束后，按清洁SOP清洗冻干机。

2用已处理过的药签蘸对冻干箱板层进行擦拭。

擦拭面积25cm×

25cm。

3用200ml注射用水涮洗药签，采用薄膜过滤法，照中国药典2005版附录XIJ