第二章 散剂与颗粒剂Word格式文档下载.docx

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即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。

　　A.定方向径

　　B.等价径

　　C.体积等价径

　　D.有效径

　　E.筛分径

　　1.粉体粒子的外接圆的直径称为B

　　2.根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径称为D

　　粉体的大小不可能均匀一致，而是存在着粒度分布的问题，分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化以及粒子密度变化等问题。

因此，研究粒度分布同样具有重要的意义。

　　常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。

　　粉体粒径的测定方法：

　　①显微镜法：

显微镜法是将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法。

光学显微镜可以测定0.5～100μm级粒径。

测定时应注意避免粒子问的重叠，以免产生测定的误差，同时测定的粒子的数目应该具有统计学意义，一般需测定200～500个粒子。

　　②库尔特记数法：

库尔特记数法是在测定管中装入电解质溶液，将粒子群混悬在电解质溶液中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一定电压，当粒子通过细孔时，由于电阻发生改变使电流变化并记录于记录器上，最后可将电信号换算成粒径。

可以用该方法求得粒度分布。

本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。

　　③沉降法：

沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径，适用于100μm以下的粒径的测定。

　　④筛分法：

筛分法是使用最早、应用最广的粒径测定方法。

它是将筛按孔径大小顺序上下排列，将一定量粉体样品置于最上层，在一定的震动频率下振动一定时间，称量各个筛号上的、粉体重量，求得各筛号上不同粒径的百分数。

常用测定范围在45μm以上。

　　⑵粉体的比表面积

　　比表面积是表征粉体中粒子粗细以及固体吸附能力的一种量度。

粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积。

　　直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法。

　　⑶粉体的孔隙率

　　孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。

总空隙包括粉体内孔隙和粉体间空隙。

粉体的充填体积（V）为粉体的真体积（Vt）、粉体内孔隙体积（V内）、粉体间空隙体积（V间）之和。

　　孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。

常用的测定粉体孔隙率的方法是将粉体用液体或气体置换法测得的，加热或减压法脱气后，将粉体浸入液体中，测定粉体排出液体的体积，从而求得孔隙率。

　　（4）粉体的密度

　　①真密度：

粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度（M/Vt）。

　　②粒密度：

粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得的密度（M/（Vt+V内））。

　　③松密度：

粉体质量M除以该粉体所占容器的体积求得的密度（M/V，V=Vt+V内+V间），亦称堆密度。

　　粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为

　　A.堆密度

　　B.粒密度

　　C.真密度

　　D.高压密度

　　E.空密度

　　A

　　⑸粉体的流动性

　　粉体的流动性与多种因素有关，因此粉体的流动性无法用单一的指标来表示。

然而粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，是影响产品质量的重要环节。

　　评价参数：

休止角。

休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角。

休止角越小，流动性越好。

　　改善粉体流动性的措施

　　1）通过制粒，减少粒子间的接触，降低粒子间的吸着力;

　　2）加入粗粉、改进粒子形状可改善粉体的流动性;

　　3）改进粒子的表面及形状

　　4）适当干燥可改善粉体的流动性

　　5）在粉体中加入助流剂可改善粉体的流动性

　　与粉体流动性有关的参数有

　　A.休止角

　　B.比表面积

　　C.内摩擦系数

　　D.孔隙率

　　E.流出速度

　　AE

　　⑹粉体的吸湿性水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。

　　水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸湿，反之则不易吸湿。

　　混合水溶性药物临界相对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。

　　水不溶性药物没有临界点，混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。

　　⑺粉体的润湿性固体的润湿性由接触角表示。

接触角越小，润湿性越好

　　例：

粉体的润湿性由哪个指标衡量B

　　A休止角B接触角CCRHD空隙率E比表面积

有关粉体性质的表述不正确的是

　　A休止角是粉体堆积成的自由斜面与水平面形成的最大角

　　B休止角越小，粉体的流动性越好

　　C松密度是粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度

　　D接触角θ越小，则粉体的润湿性越好

　　E气体透过法可以测定粒子内部的比表面积

　　答案E

　　3粉体学在药剂学中的应用

　　作为原料药，粒子大小易被忽视，但做成制剂，则须符合一定的要求。

药物颗粒大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。

　　粉体的理化特性对制剂安全性的影响：

混悬液粒子应在10μm以下;

肌肉注射混悬液粒子应在15μm以下;

混悬型滴眼剂粒子应在50μm以下;

治疗指数低的药物粒径减小后，药物的毒副作用也将增大。

（一）散剂

　　1.散剂的概念、特点与分类

　　散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。

　　散剂的分类：

（1）按组成药味多少分为单散剂和多散剂

（2）按剂量情况分为分剂量散与不分剂量散（3）按用途分为吹散、内服散剂、煮散剂和外用散剂等。

　　特点⑴粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快;

⑵外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用;

⑶制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用;

⑷储存、运输、携带比较方便。

　　对散剂特点的错误表述是

　　A.比表面积大、易分散、奏效快

　　B.便于小儿服用

　　C.制备简单、剂量易控制

　　D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用

　　E.贮存、运输、携带方便

　　D

　　2.散剂的制备

　　散剂的制备工艺流程是：

　　物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装与储存

　　2.1物料前处理

　　2.2粉碎

（1）粉碎概念与意义

　　粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。

　　目的：

减少粒径、增加比表面积

　　粉碎的意义在于：

①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度;

②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关;

③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效;

④有助于从天然药物中提取有效成分等。

（2）粉碎机理、方法及设备

　　①粉碎机理

　　粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。

　　②粉碎方法

　　粉碎方法可以根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同分为：

干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎;

干法粉碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而湿法粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。

　　根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不同条件分为：

　　A、闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。

常用于小规模的间歇操作。

自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。

常用于连续操作。

　　B、开路粉碎与循环粉碎开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。

适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。

循环粉碎是使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。

适合于粒度要求比较高的粉碎。

　　C、干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。

在药品生产中多采用干法粉碎。

湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。

　　D、低温粉碎是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。

　　E、混合粉碎两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

　　A.已达到粉碎要求的粉末能及时排出

　　B.已达到粉碎要求的粉末不能及时排出

　　C.物料在低温时脆性增加

　　D.粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机

　　E.两种以上的物料同时粉碎

　　1.自由粉碎

　　2.闭塞粉碎

　　3.混合粉碎

　　4.低温粉碎

　　5.循环粉碎（答案ABECD）

　　下列关于粉碎方法的叙述不正确的是

　　A.处方中某些药物的性质和硬度相似，可以进行混合粉碎

　　B.混合粉碎可以避免一些粘性药物单独粉碎的困难

　　C.混合粉碎可以使粉碎和混合操作结合进行

　　D.药品的大生产中湿法粉碎用得多

　　E.自由粉碎效率高，可连续操作

　　答案D

　　③粉碎设备（了解）

　　A、球磨机粉碎原理是圆球的撞击与研磨作用。

一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%～60%左右。

该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎。

　　B、冲击式粉碎机适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，因此具有“万能粉碎机”之称。

其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。

锤击式粉碎原理是旋锤高速转动的撞击作用。

冲击柱式粉碎原理是冲击柱的冲击作用。

　　C、气流式粉碎机适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎，也可适用于无菌粉末的粉碎。

可进行粒度要求为3～20um超微粉碎。

粉碎原理是高速气流将物料带入粉碎室药物颗粒之间或颗粒与室壁之间的碰撞作用。

　　D、胶体磨胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。

粉碎原理是对接在一起的定子与转子的撞击与研磨作用。

　　E.滚压粉碎机：

滚压粉碎机常用于半固体分散系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质中物料的粉碎等。

使物料通过两个相对旋转的压轮之间的缝隙，物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎。

　　（3）筛分

　　筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。

　　筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，操作简单、经济，而且分级精度较高，是医药工业中应用最为广泛的粒子分级操作方法

　　筛分的目的：

概括起来就是为了获得较均匀的粒子群，或者是筛除粗粉取细粉，或者是筛除细粉取粗粉，或者是筛除粗、细粉取中粉等。

这对药品质量以及制剂的顺利进行都有重要的意义。

　　影响筛分的因素

　　归纳如下：

　　①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离;

　　②物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔;

　　③粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛;

　　④筛分装置的参数。