金日心源素的长期毒性研究Word下载.docx

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研究金日心源素对大鼠的长期毒性。

　　方法：

取大鼠120只，雌雄各半,按体重随机分成4组，每组30　　只。

试验按受试药物临床人日用量25、50和100倍，设3个剂量组分别为、和/kgBW,另设阴性对照组。

低、中、高剂量组分别按、和/ml3个浓度，阴性对照组给予蒸馏水，各组均给予大鼠按/100gBW容积灌胃给药，每日给药1次，连续6个月。

实验期间,观察动物进食量、外观体征、行为活动和粪便性状，每周称体重1次。

灌胃给药6个月后，将各组动物的摘眼球采血作血常规及生化指标测定，解剖并肉眼观察各脏器有无充血、肿胀和坏死等异常，同时取出心、肝、肾、脾、肺、睾丸、卵巢秤重、计算脏体比，并对心、肝、肾、脾、肺、睾丸、卵巢、胃肠作病理组织学检查。

　　结论：

金日心源素长期灌胃未发现毒性反应，长期服用安全。

　　　　【关键词】：

金日；

心源素；

大鼠；

长期毒性;

灌胃法；

安全性；

　　血液生化指标；

血液学常规；

脏器指数　　　　　　ChronicToxicitystudyofJinRiXinYuanShu（JRXYS）　　LIming1,LIUyong-guo1,LAIde-zhi2,RUzhi-hua2（InstitutionForDrugControl,Fuzhou,350001;

　　FujianMedicalUniversity,Fuzhou,350003）　　　　【ABSTRACT】:

　　OBJECTIVE:

TheStudyontheLongTermToxicityofJinRiXinYuanShu（JRXYS）ExtracttoRats　　METHODS:

Take120rats,maleandfemaleisfifty-fifty,dividedinto4　　groupsatrandomaccordingtotheweight,eachgroupof30.Experimentaccordingtotryonintomedicineclinicalpeopledailyquantity25,50and100,setup3dosagegroupsis,andg/kgBWrespectively,setupnegativecontrastgroupadditionally.Basic,normal,highdosagegroupseparatelyaccordingto,and/ml3density,thenegativecontrolgroupoffersdistilledwater,everygroupofferratsirritateaccordingto/100gBWvolumestomachgivemedicine,givemedicinesonceeveryday,for6monthsinsuccession.Duringexperimental,observeanimal’seatingamount,appearancephysicalsign,behavioralactivityandexcrementandurineproperty,weighonceeveryweek.Irritatestomachgivemedicine,pluckeverygroupanimaleyeballcollectblood,makebloodroutineandbiochemicalindexdetermine,dissectanditisunusualwhetherthenakedeyehavecongestion,swellingandnecrosis,etc.toobserveallinternalorgans,itmoretakeoutatthesametimeheart,liver,kidney,spleen,lung,testis,balancesovarianistheserious,lastbodiesdirtythan,actaspathologichistology,checktoheart,liver,kidney,spleen,lung,testis,ovary,intestinesandstomach.　　RESULTS:

Theresultsshowedthatalltheindexesofthebodyweight,　　hematologyandbloodbiochemistrywerenormal．Thepathologicalfiguresofmajororgans（Heart,liver,spleen,lung,kidney,ovary/testis）werenotdifferentcomparedwiththecontrolgroup.　　CONCLUSION:

JinRiXinYuanShu（JRXYS）wasnotfoundtobelongterm　　toxictorats，indicatingthatitissafetoadministrateJRXYScontinuously．　　　　【KEYWORDS】:

JinRi;

Plainintheheartsource;

rats;

Long-termtoxicity;

Irritatestomachlaw;

Security;

Experimentresearch;

Biochemicalindexoftheblood;

Haematologicalroutine;

Internalorgansindex　　　　金日心源素胶囊[1]是香港金日集团针对心脑血管病预防与保健而专门开发的功能性保健品,是目前国内心脑保健产品的第一品牌。

金日心源素主要成分为：

西洋参、三七、五味子、维生素E,经功能试验证明[2]，其具有益气补阴、活血祛瘀之功效;

具有耐缺氧、抗氧化、延缓衰老等保健作用，能有效解决胸闷心悸、头晕失眠等症状。

动物实验结果还发现心源素对动脉粥样硬化的发生、发展及此引发的心脑血管疾病有预防及辅助治疗的作用。

在金日心源素热销的同时,有关长期服用金日心源素是否会引起不良反应或毒性反应的问题,在国内外尚未见报道，为临床安全，我们进行了金日心源素的大鼠长期毒性实验，现将结果报告如下：

　　　　　　　　1.实验材料：

　　受试药物：

　　心源素胶囊，厦门金日制药有限公司提供，内容物呈棕褐色粉末。

批号：

050910，批号：

050910，规格：

/粒，临床人日用量为，相当于/kg（成人体重以60kg计）。

将心源素胶囊内容物粉末，加蒸馏水搅拌研磨均匀并定容至浓度为、和/ml。

　　动物：

　　清洁级ICR大鼠，体重60~70g，雌雄各半，上海斯来克实验动物有限责任公司提供，许可证号：

SCXK2003－0003。

SPF级大鼠实验室，福建省药品检验所实验动物室，许可证号：

SYXK（闽）2005－0018号。

　　仪器：

　　MettlerAE163数显电子天平，瑞士万通中国有限公司；

SartoriusBL3100电子分析天平,德国赛多利斯集团；

贝克曼SynchronCX4全自动生化分析仪，美国贝克曼库尔特有限公司；

ABXPentra120R全自动血细胞分析仪，法国ABX诊断产品公司；

　　2.实验方法：

（1）分组：

取大鼠120只，按体重随机分成4组，即空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组30只，雌雄各半。

（2）剂量设计[3~8]：

临床人日用量为，相当于/kg（成人体重以60kg计），试验按受试药物临床人日用量25、50和100倍，设3个剂量组分别为、和/kgBW,另设阴性对照组。

。

　　（3）给药方法：

低、中、高剂量组分别按、和/ml3个浓度的药物，阴性对照组给予蒸馏水，各组均给予大鼠按/100gBW容积灌胃给药，每日给药1次。

实验期间实验动物自饮水和进食。

　　（4）试验时间[10,11]：

给药试验期为6个月，给药6个月后每组各处理动物的2/3（20只）,雌雄各半;

停药后的恢复性观察期为3周,每组处理剩余动物10只。

　　（5）检查项目[12,14]:

　　①临床观察:

每日观察动物进食量、外观体征、行为活动和粪便性状，每周测定体重1次，并做记录。

　　②血液学检验:

摘眼球采血测定血红蛋白（HGB）、红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、噬酸细胞（EOS）、噬碱细胞（BAS）、中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）、单核细胞（MON）、网织细胞（RET）等指标。

　　③血液生化学检验:

取血清测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）。

　　④脏器重量及脏器系数测定：

解剖并肉眼观察各脏器有无充血、肿胀和坏死等异常，同时取出心、肝、肾、脾、肺、睾丸、卵巢秤重、计算脏体比。

　　⑤病理组织学检查：

取动物心、肝、肾、脾、肺、睾丸、卵巢、胃肠作病理组织学检查。

　　⑥剩余动物继续饲养，如检测的动物出现毒性反应，观察3周后，剩余动物

　　　　　　也进行上述测定和检查。

　　　　实验数据以软件进行单因素方差分析[15,16]，经方差齐性检验，方差齐的实验数据采用LSD进行统计分析，方差不齐的实验数据采用Tambane进行统计分析。

　　3.数据与结果：

　　对大鼠一般形态和体重增长的影响[19~20]：

心源素胶囊3个剂量组经6个月灌胃给药的大鼠进食量、行为活动和粪便正常、毛质白、有光泽，外观形态与阴性对照组比较无区别，无一死亡。

各剂量组大鼠体重增重与阴性对照组比较差异无显著性，见表1－1、表1－2。

　　　　　　　　　　　　表1-1心源素胶囊180天灌胃给药对大鼠体重的影响　　性别　　组别对照组雄　　低剂量组中剂量组高剂量组对照组雌　　低剂量组中剂量组高剂量组　　　　　　　　　　　　动物数1010101010101010　　始重±

±

　　第1月　　第2月　　第3月　　第4月　　±

　　±

　　表1-2心源素胶囊180天灌胃给药对大鼠体重的影响　　性别　　组别对照组雄　　低剂量组中剂量组高剂量组对照组雌　　低剂量组