灭菌注射用水生产Word下载.docx
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制定日期
年月日
修订日期
审核人
审核日期
颁发部门
质量管理部
批准人
批准日期
生效日期
分发部门
质量保证部、中心化验室、生产部、小容量注射剂车间
.、八、-
刖言：
验证是保证产品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准
确和可靠的，并具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的产品的一系列活动。
工艺验证也叫过程验证，是指产品加工的工艺过程的验证，通过工艺验证方案阐述如何进行验证并确定验证合格标准，验证时应说明所用的设备、关键工艺参数或运行参数的范准。
同生产记录相似，验证方案通常包括三大部分，一是指令阐述检查、校正及实验的具体内容；
二是设定的标准，即检查及试验应达到什么要求；
三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估的内容。
组织机构是管理的主体。
公司根据企业的具体情况及验证的实际需要成立了由总经理任组长的验证领导小组，下设各专业小组，产品工艺验证的各步骤都设定了具体的验证实施小组。
公司验证中心为验证的常设机构，验证期间承担验证秘书组的工作。
本验证方案没有明确指定检测方法的均指按照《中国药典》（2010版）所对应方法
进行检测，取样方法没有明确说明的均按照车间实际操作取样的方法进行，验证所用容器
具和工具一般只开列了实际生产中不用或易耗品，其他容器具和工具的处理方法按照车间实际生产中的处理进行。
本验证方案为灭菌注射用水模拟生产工艺验证。
灭菌注射用水为注射用水照注射用水工艺制备所得。
本品为无色的澄明液体；
无臭,无味。
适用于溶剂、冲洗剂。
灭菌注射用水生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及主要设备已分别进行了验证，即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。
做为小容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。
按照工艺流程和SOP分工序对灭菌注射用水生产的每个操作过程和技术参数的验证和分析，在验证分析的基础上，进一步完善和确定生产工艺规程、岗位标准操作规程、关键技术参数，并对岗位标准操作规程和关键技术参数提出确定或修订意见，确保产品质量的稳定和均一。
2、验证目的与适用范围
2.1验证目的：
通过灭菌注射用水生产工艺的验证，确定小容量注射剂生产线生产过成各岗位SOP勺合理性，分析影响产品质量的关键因素，纠正偏差，建立生产全过程的运行标准和监控标准，确保产品质量安全有效、稳定均一。
证明在执行《灭菌注射用水生产工艺规程》的情况下，按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
产品质量可控，工艺稳定。
2.2适用范围：
本验证方案适用于小容量注射剂生产线灭菌注射用水生产工艺验证。
3、验证方案
验证方案规定了生产条件、控制、检测及预期结果的书面方案，对于工艺验证是必
不可少的，需在验证前批准
3.1验证部门及职责
3.1.1验证领导小组
3.1.1.1组成成员：
组长、副组长、成员。
3.1.1.2成员职责
表1成员与职责
部门
职务
签名
验证人员职责
质量副总经理
负责全面指导验证工作，验证方案、验证报告批准。
质量保证部
负责审核验证方案和报告，监督验证实施，并负责仪器、仪表检定校验。
生产副总经理
负责审核验证方案和报告。
负责验证计划安排，监督验证方案的实施
生产部
负责起草验证方案和报告，组织具体验证的实施，
工程副总经理
负责协调生产部验证方案的具体实施。
工程部
负责公用设施、生产设备正常运仃
3.1.1.3验证小组
表2验证小组及职责
小组名称
人员组成
工作职责
文件起草组
1起草验证方案
2起草验证报告
3进行验证培训讲解
4负责验证文件记录的打印分发
5负责验证文件记录的整理归档保存
验证培训组
1负责组织员工进行验证培训
2负责员工健康体检
验证实施组
1负责验证产品的生产计划安排
2负责验证物料的购进组织
3负责验证在车间的具体实施
验证监督组
1监督验证的正确实施。
2负责验证取样或对样品的确认。
3负责各项验证、试验记录，试验结果送验证起草组前的审核。
验证检验组
1验证所用物料、中间产品、成品的检验
2验证取样检验方法的技术确认
3生产环境监测
验证审核组
1验证方案、报告的组织审核
2验证工艺参数、质量监控点设置审核
3验证结果评价审核
3.2工艺验证的流程
3.3工艺验证条件
331检查确认厂房设施、空气净化系统、制药用水系统等公用系统及验证涉及的设备已验证并验证成功；
仪表、仪器已效验在效期内。
工艺使用的仪表、仪器、设备和辅助器具、
过滤器等及其编号列表
3.3.1.1生产设备确认
表3设施、设备一览表
序号
设备名称
材质
规格型号
设备编号
生产能力
数量
制造厂
1
净化空调系统
1套
2
纯化水系统
10mi/h
10吨/小时
宝应东方水处理设备有限公司
3
多效蒸馏水器
LD3000-6
3吨/小时
1台
象山和信制药设备有限公司
4
纯蒸汽发生器
LCZ500
500L/小时
宁波和信制药设备有限公司
5
纯水储罐
10吨
宜兴市江南制药环保设备厂
6
注射用水储罐
LZH5000
5吨
7
WZH10000
8
浓配罐（316L）
316L
PLG300
300L
9
稀配罐（316L）
PLG600
600L
2台
10
不锈钢钛棒过滤器
L/h
L/小时
11
折叠式滤芯过滤器
SH-3*20吋
①0.45卩m
12
①0.22卩m
13
安瓿洗烘灌封生产联动机组
立式超声波洗瓶机
QCL120
20000〜
34000支/h
1条
湖南千山制药机械
公司
隧道式火菌干燥机
KSZ620/43
安瓿灌圭寸机
不锈钢
AGF12
14
火菌柜
PSM
盘/柜（2ml）
山东新华医疗机械有限公司
15
灯检机
yb-n
支/小时
10台
天津光学仪器厂
16
印字包装机
AYZ700
湖南千山制药机械有限公司
17
需增加的设备
18
19
20
331.2计量器具校验确认
表4计量器具校验确认
合格标准
验证现场相关仪表、仪器、计量器具按规定进行效验、在效期内
确认方法
验证监督组现场确认仪表、仪器监定报告、合格证，齐全有效
仪器名称
生产厂家
器具编号
校验时间
校验单位
效期至
结论
电子天平
应校验在效期
电子秤
数显PH计
恒温培养箱
智能微粒检测仪
熔点仪
智能热原仪
总有机碳分析仪
摩尔浓度测定仪
需效验的
计量器具
结果：
经现场检查，与药品生产相关的仪器、仪表和计量器具是否均按规定进行校验，都在校验有效期内。
确认人：
日期：
复核人：
3.3.1.3系统验证确认
表5:
系统验证确认
验证系统
验证项目
验证要点
验证结果
空气净化系统
洁净度
测试压差、换气次数、温度、湿度、沉降困、悬浮粒子等符合规疋
应验证符合规定
纯化水质量
验证周期内取样点水质监控结果
注射用水系统
注射用水质量
纯蒸汽系统
冷凝水质量
冷凝水应符合注射用水标准
空气压缩系统
压缩空气质量
无油性、压力、微生物
控温能力及功能
如升降速度、搅拌、喷淋清洁效果及称量准确度
在线清洗火菌
清洗效果和火困效果
起泡点试验
0.45um>
0.24Mpa；
滤液可见异物
无可见异物
配制过滤系统
滤液不溶性微粒
10卩m以上，w10粒/ml
25卩m以上，w2粒/ml
过滤系统适应性
1过滤前后药液pH值应无明显变化
（±
0.1）
2对药物成分的截留：
药液除菌过滤前后含量变化应小于3.0%
过滤效果
过滤前
过滤后
微生物挑战性试验证
滤液培养微生物数不得过1个/100ml试验合格。
安瓿洗烘
灌封生产
隧道式火菌干燥机
联动机组
安瓿灌封机
灌封效果
灌封速度、装量
温度情况
热分布、热穿透、火菌效果可靠性
公用工程、生产设备是否经过验证，并在验证周期内。
验证评价
评价人：
日期
331.4仪表、仪器效验确认
表6仪表、仪器效验一览表
仪器、仪表名称
效验时间
效验部门
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