非小细胞肺癌的治疗进展Word文档格式.doc

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mountain［6］报道ⅲ期nsclc术后5年生存率达30%。

肿瘤的扩大性切除和术后的综合治疗能明显提高ⅲ期nsclc肺癌的治疗效果。

覃忠卫［7］等对31例ⅲ期nsclc行手术治疗，术后3年生存率为28.6%，术后并发症和病死率不高于其它期手术。

　　局部治疗（手术或放疗）之前行化疗称之为新辅助化疗，被看作为一种细胞减量治疗，即通过术前化疗，缩小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，从而提高手术完全性切除率，延长患者生存期［8］。

nsclc患者约40%临床就诊时已属ⅲ期［9］，外科手术、放疗、支气管动脉介入治疗等局部治疗方法无法治疗经血循环、淋巴系统到达远处的微转移或临床转移灶［10］。

ⅲa期nsclc患者单独手术治疗失败的主要原因是局部肿瘤复发和远处转移，很显然对大多数ⅲa期nsclc患者需进行有效的全身化疗，从而使手术治疗获得最大程度的成功。

术前新辅助化疗是近年国内外专家推崇的能够改善nsclc远期生存率的较好方法，具有可早期消灭远处转移，通过无损伤血管药物分布好，提高手术切除率，局部肿瘤控制等特点［11］。

罗立国等［12］报道对126例ⅲ期nsclc患者行手术治疗，其方法是：

行肺癌根治术的同时行同侧纵隔和隆突下淋巴结清扫。

82例行肺癌根治术加术后放化疗，44例术前化疗1～2个周期或行支气管动脉灌注化疗1～2次，休息2～3周行肺癌根治术或姑息性肺叶切除术，术后化疗3～4个周期。

化疗方案有丝裂霉素+长春新碱+顺铂（mvp）；

异环鳞酰胺+长春新碱+顺铂（ivp）；

诺维本+顺铂（np）或紫衫醇+顺铂。

术后病理报告气管边缘癌残留的患者，姑息性手术病例或癌肿浸润胸壁范围较大者，术后3～4周后放疗40～60gy，分次进行。

结果：

术后早期死亡1例，病死率为0.79%。

全组112例获得随访，失访14例以死亡计，随访率为88.89%；

中位生存期为17.5个月（5～62个月）；

均从手术之日起计算生存期，记录死亡原因；

1年、3年和5年生存率分别为67.2%、38.3%和18.9%。

而手术+放化疗组与化疗+手术+放化疗组在1、3、5年生存率上差异无显著性。

　　2化疗　　联合化疗是目前治疗nsclc较为常用的一种手段，药物的组合方式也有很多种。

以铂类药物为基础的双药方案仍为首选方案［13］。

目前临床上出现了一些新药，如：

紫彬醇、异长春花碱、吉西他滨、多西他赛、伊立替康和吉非替尼等。

对于有良好预后因素的晚期nsclc患者采用联合顺铂与健泽、紫杉醇、异长春花碱化疗是合理可行的方法，并取得令人满意的有效率；

对于没有良好预后因素或老年患者，采用异长春花碱、健泽或紫杉醇单药治疗更为合适［14］。

未来面临的挑战是明确最佳的化疗方案和联合应用新的化疗药物以改善患者的化疗结果，尤其对老年和功能状态差的患者需要更多地关注症状的缓解和减少治疗毒性，以及提高生活质量，使化疗真正个体化，提高nsclc化疗的反应率和存活率。

张秀春等［15］将105名患者随机分为三组，分别比较了np、mvp和ice三种方案治疗晚期nsclc的临床疗效观察。

其方法是：

np方案：

nvb25mg/m2+生理盐水40ml静脉推注10min，d1、d8；

ddp30mg/m2静脉滴入，d1～d3。

mvp方案：

mmc6mg/m2静脉推注，d1；

vds3mg/m2静脉推注，d1；

ddp30mg/m2静脉滴注，d1～d3。

ice方案：

ifo1.2g/m2静脉滴注，d1～d3；

美安（mesna）以ifo20%的剂量在化疗同时及化疗后4、8h静脉推注，d1～d3；

vp-16100mg/m2静脉滴注，d1～d3；

cbp300mg/m2，d1。

以上3种方案均21天为1个周期，治疗4个周期后作出评价。

结果近期疗效是：

np方案组完全缓解（cr）1例，部分缓解（pr）15例，稳定（sd）17例和进展（pd）3例，有效率44.44%（16/36），中位生存期11.5个月，1年生存率为44.44%（16/36）。

mvp方案组pr13例，sd17例，pd5例，有效率为37.14%（13/35），中位生存期9.5个月，1年生存率为40.00%（14/35）。

ice方案组cr1例，pr12例，sd16例，pd5例，有效率为38.24%（13/34），中位生存期9.5个月，1年生存率为41.17%（14/34）。

三组疗效差异无显著性（p&

0.05）。

但np方案的不良反应较其他两组轻，被视为较好的治疗方案。

　　3放疗　　目前一般认为放射治疗是仅次于手术治疗nsclc的最有效的局部治疗手段。

与手术相比，它受解剖、病期、体力等限制比手术小，容易被患者所接受［16］。

常润生等［17］报道63例早期nsclc单纯放射治疗5年生存率为17.46%（11/63）。

张红星等［18］报道44例早期nsclc单纯放射治疗5年生存率为31.81%（14/44），为最好的疗效报道。

王建华［19］将68例不能手术的ⅲ期nsclc随机分为3dcrt联合化疗组（a组）和单纯3dcrt组（b组）进行治疗。

方法如下：

放射治疗采用star-2000型立位定向适形放射治疗系统。

将患者固定于立体定向用体架内，在模拟定位机下观察肺内肿块活动度，利用压腹装置使其&

lt;

1cm。

螺旋ct行肺部立体定位，扫描层厚为3～5mm，经网络将图像传至star-2000工作站。

根据平扫片设计放射治疗计划。

临床靶区体积（ctv）范围包括肺内及纵隔内可见的病灶。

调整窗位及窗宽，在肺内及纵隔内病灶范围达到最大程度显示的条件下勾画肺内及纵隔病灶。

上叶病灶，计划靶区体积（ptv）为ctv外放1.0cm；

中下叶病灶，ptv为ctv外放1.5cm。

并通过剂量体积直方图（dvh）进行优化，90%剂量线覆盖ptv。

由放疗医师、物理师、技师共同在8mv-xray直线加速器上治疗。

每个病灶设1～2个靶点，每个靶点设4～7个非共面弧。

靶处方剂量dt4～5gy次，隔天1次，总剂量40～50gy。

化学治疗为np方案：

nvb（去甲长春花碱）25mg/m2，d1、d8；

ddp（顺铂）20mg/m2静脉滴注，d1～d3。

每3周为1周期，共用2周期。

化疗前后各静脉注射恩丹西酮4mg止吐，每周期于化疗后第2天开始应用粒细胞刺激因子（g-csf）75ng皮下注射，连用5天。

a组于化疗开始第1天即开始放疗，b组单独放疗，两组均按计划完成治疗。

结果两组近期有效率比较差异无显著性，但是治疗后a组1年、1.5年生存率依次为85.29%（29/34），52.94%（18/34），b组依次为82.35%（28/34），41.18%（14/34）。

a组1.5年生存率明显优于b组（p&

死亡病例中，a组局部复发者13例，并远处转移者6例。

b组依次为12例、10例，b组远处转移率明显高于a组（p&

0.01）。

3dcrt联合化疗有可能增加食管、肺放射损伤，但对防止远处转移有积极作用［20，21］。

　　4中西医结合治疗　　中医学认为，肺癌的病机为本虚标实，正气虚损，邪毒内侵致肺失肃降，气机不利，血行受阻，气滞血瘀，津聚为痰，痰凝气滞，痰瘀互结渐成肿块。

在治疗过程中，扶正培本为其关键。

李秀英和舒琦［22］采用中西医结合方法治疗晚期nsclc45例，并与单纯西药化疗者40例比较，发现中西医结合治疗者疗效较满意。

（1）治疗组：

化疗采用mvp（25例）或nmp（20例）方案，即丝裂霉素6mg/m2＋生理盐水静滴，d1，长春地辛3mg/m2＋生理盐水静滴，d1、d8（或长春瑞滨25mg/m2＋生理盐水静滴，d1、d8），顺铂80mg/m2＋生理盐水静滴，d1～3，并水化利尿3日，此为1个周期，每周期相隔4周，4周期为1疗程，共治疗1～2个疗程。

同时予中药：

①肺热痰湿（症见咳嗽痰多黄稠，口干便结，腹胀气促，舌质红苔黄腻，脉滑数）治以清热涤痰除湿；

②脾肺气虚（症见咳嗽痰多清稀，短气乏力，自汗纳差腹胀，舌质淡胖边有齿痕，脉细弱）以治益气健脾；

③阴虚内热或气阴两虚（症见咳嗽少痰，或痰中带血，咽干口噪，大便干结，潮热盗汗或短气乏力，纳少，舌质红，少苔或花剥苔或光剥无苔，脉细数）治以益气养阴清热；

④阴阳两虚（症见咳嗽痰少，胸闷气短，咽干口噪，形寒肢冷）治以滋阴壮阳；

⑤气滞血瘀（症见咳嗽胸痛，气促胸闷，痰多壅塞，唇甲紫暗，皮下瘀斑，舌质紫暗，脉细涩或结代）治以活血化瘀、理气止痛。

以上中药水煎服，每日1剂。

（2）对照组：

单用上述化疗药（mvp20例，mnp20例）。

结果显示，中西医结合治疗在改善症状、提高生存质量、延长生存期方面均优于对照组，表明中西医结合确实是治疗nsclc的有效方法之一。

　　艾迪注射液是由中药黄芪、刺五加、人参及班蟊经现代科学工艺提取精制而成的新型双相抗癌注射液，可与放疗、化疗配合使用，既有抑制癌细胞的作用，又能减轻放疗、化疗的毒副作用。

孙立红等［23］报道应用艾迪注射液配合np方案治疗nsclc的疗效优于单用np化疗方案。

艾迪注射液+np化疗组：

49例应用艾迪注射液50ml加5%葡萄糖500ml静滴，每日1次，连用4周为1疗程，连用3个疗程后判定疗效；

同时用np化疗方案每3～4周为l周期，连用3个周期。

对照组：

49例单用np化疗方案，剂量和次数与治疗组相同。

两组采用格拉司琼、甲氧氯普胺和地塞米松止吐。

结果艾迪注射液加np方案治疗中晚期nsclc的有效率、中位生存时间及1年生存率高于单纯化疗组，但差异无显著性；

而艾迪加化疗组能显著减少化疗的毒副作用，明显改善患者的临床症状，提高患者的生存质量，优于单纯化疗，值得进一步推广验证。

　　5分子靶向药物治疗　　分子靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。

正是因为利用这种差异，使分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，因此毒副作用小，是今后肿瘤治疗的新趋势［24］。

德国gatzemeier［25］报道了gefitinib（irressa，易瑞沙，吉非替尼）治疗晚期nsclc的随机、多中心ⅱ期临床研究取得了快速持久的疗效。

患者分两组，a组1209例，曾接受过1～2个至少为1个含铂方案的治疗；

b组共2016例患者，曾接受过2个以上至少为1个含铂的化疗方案治疗。

每组均口服gefitinib250mg/d和500mg/d两个剂量，显示总有效率相似，a组的分别为18%和19%，b组分别为12%和19%。

在有效的病例中，a组2种剂量的中位生存期（mst）为13和10.1个月，b组中位生存期分别为7.0和5.8个月。

症状迅速改善（平均8～10d），a组两种剂量的有效率分别为69%和86%，b组为100%和90%。

行为状态方面在b组中有50%的改善，16%的稳