第四章-中药检查PPT资料.ppt

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只有符合药物纯度要求的药物、辅料、试剂等才属药用规格。

化学试剂规格：

化学试剂中的杂质是指能够对化学使用目的有影响的物质，对于那些可能引起生理和毒副作用的物质均未加考虑。

因此，不允许用一般的化学试剂替代药用规格的药物，更不能将化学试剂作为药品用于临床。

什么是药物中的杂质？

无治疗作用影响药物疗效和稳定性对人体有害,氯化物、硫酸盐,水分,pH,砷盐、重金属,杂质从哪来？

大黄药材中混有伪品大黄用劣质驴皮生产阿胶乌头未炮制好农药、化肥、砂石、泥土药材中混有非药用部位等,杂质的种类,中药制剂中的杂质检查一般分为常规物质检查和有害物质检查。

常规物质检查：

是指在自然界中分布比较广泛，在多种中药原料的采集、收购、加工以及制剂的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如水分、氯化物、铁盐、灰分等检查。

一般无毒，但常规物质含量的多少可反映出药物纯度的情况，对生产工艺和生产质量控制有预警作用。

一般常规物质的检查方法收载在药典附录中。

有害物质检查：

分内源性有害物质检查和外源性有害物质检查。

这些杂质是能引起不良生物作用的杂质。

外源性有害物质检查：

是在制剂的生产或贮藏等过程中产生的有毒杂质，如重金属、砷盐、黄曲霉毒素等。

外源性有害物质的检查方法收载在药典附录中。

内源性有害物质检查：

是对某些个别中药制剂中存在的杂质因药物本身的特殊性而产生的杂质。

如含马兜铃属植物制剂中的马兜铃酸、含乌头制剂中的酯型生物碱等的检查。

内源性有害物质检查方法一般列在该制剂的检查项下。

Eg:

阿胶水不溶物,大黄土大黄苷,制川乌酯型生物碱,桑寄生寄生于夹竹桃检查“强心苷”寄生于马桑检查“印度防己毒素”,杂质的量,从中药制剂中杂质的来源考虑，完全去除其中的杂质，目前尚存在一定难度，而且也没有必要。

因此，在不影响疗效、不影响制剂的稳定性和不产生毒副作用的前提下，只须控制药品中可能存在的杂质量在允许的限度内，仍然能够保证用药的安全和有效。

因此，药典中的杂质检查方法多为限量检查（LimitTest）。

杂质限量：

药物中所含杂质的最大允许量。

限量检查分为限量检查法和定量测定两种。

限量检查法：

采用对照法，以一定量与被检杂质相同的纯物质或对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同处理条件下比较反应结果，从而确定杂质含量是否超过限量规定（注意“平行”原则）。

不要求准确测定杂质含量只检查杂质是否超过规定限量,此外，药典中杂质检查还有灵敏度法和比较法，不用标准溶液平行测定，灵敏度法是以该检测条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。

比较法是利用被检杂质的某些特征参数，与规定的限量比较，不得更大，如吸光度值等。

玄明粉【检查】重金属取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录E第一法），与标准铅溶液（10gPb/ml）2ml制备的对照液比较，不得更深。

杂质限量,供试品,色斑,颜色,浑浊,平行操作,沉淀剂或显色剂,杂质标准溶液,定量测定：

直接对被检杂质进行含量测定，结果不超限度规定。

杂质限量通常用百分之几或百万分之几来表示。

%,ppm,百分之几,百万分之几,106,药物中的杂质限量可用下式计算：

通过一定量的供试品（S）与一定量标准溶液进行比较,杂质限量计算可写成下式：

实例1,黄连上清丸中重金属检查取本品水丸或水蜜丸15g，研碎，精密称定1.0g，照炽灼残渣检查法（2010年版中国药典附录J）炽灼至完全灰化，取残渣及2.0mL标准铅溶液，依法（2010年版中国药典附录E第二法）检查重金属（标准铅溶液每1mL含10gPb）。

黄连上清丸中重金属限量计算如下:

已知S=1.01000mgC=0.01mg/mlV=2.0ml,实例2,阿胶中砷盐检查取本品2.0g，加无砷氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与水适量使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml与水14ml，依法检查砷盐（2010年版中国药典附录F），含砷盐量不得超过百万分之三。

问应取标准砷溶液（每1ml相当于1g的As）多少毫升？

已知L=310-6C=10-6g/mlS=210/30g,应取标准砷溶液ml数,实例3,琥珀抱龙丸中砷盐检查取本品适量，加等量氢氧化钙，混匀，加水适量，搅匀，干燥后用小火烧灼至炭化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，残渣加盐酸5ml与适量的水使溶解成28ml，依法检查（2010年版中国药典附录F第一法），含砷量不得过百万分之五，标准砷溶液每1ml相当于1g的As。

问应取供试品多少克？

已知L=510-6C=10-3mg/mlV=2.0ml,应取供试品量,第二节常规物质检查,一般杂质检查方法,杂质检查法水分灰分测定法铁盐干燥失重炽灼残渣重金属砷盐,树脂残留农药残留黄曲霉素S02有害元素,一、铁盐检查（附录D）,

（一）基本原理在酸性溶液中硫氰酸盐与三价铁生成可溶性红色硫氰酸铁的配位离子，比较供试品与标准铁溶液在同一条件下所显硫氰酸铁的颜色深浅，检查供试品中铁盐的限量。

Fe3+6SCN-Fe（SCN）63-,H+,

（二）检查方法取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；

如显色，立即与一定量标准铁溶液制成的对照溶液（取该品种项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀）比较，即得。

（三）标准铁溶液的制备称取硫酸铁铵FeNH4（SO4）212H2O0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml（防止硫酸铁铵水解）,用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10g的Fe）。

（四）有关说明及注意事项,1.方法灵敏度以50ml溶液中含Fe3+含量为2050g时，色泽梯度最明显；

低于15g或高于50g时，色泽太浅或太深，不利于颜色比较。

若供试液与对照液本色不一致，或显色后呈色太浅，可将显色后的溶液分别转移至分液漏斗中，加正丁醇20ml提取，通过比较正丁醇溶液颜色的深浅，检查供试品中铁盐的限量。

此法可消除背景干扰，提高灵敏度（硫氰酸铁配位离子在正丁醇等有机溶剂中的溶解度更大，可从水溶液中转移至正丁醇中）。

2.加入稀盐酸的目的和用量因Fe3+在中性或碱性溶液中能形成棕色的水合羟基铁离子Fe（H2O）5OH2+或红棕色的氢氧化铁沉淀，故显色反应应在酸性溶液中进行，且酸性溶液还可避免弱酸盐干扰，如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等。

不能加硝酸，它具有氧化性，可使SCN-受到破坏：

3SCN-+13NO3-+10H+3SO42-+3CO2+16NO+5H2O另外，硝酸中若含有亚硝酸，能与SCN-作用生成红色亚硝酰硫氰化物（NOSCN），故宜用稀盐酸进行酸化。

通常以50ml溶液中含稀盐酸4ml为宜。

3.加入过硫酸铵的目的加入氧化剂过硫酸铵可将供试品中的Fe2+氧化成Fe3+，同时可防止由于光线等作用使硫氰酸铁配位离子被还原而分解退色，硫氰酸铁还原或分解褪色与光照时间长短成正比。

某些药物（如葡萄糖、碳酸氢钠、糊精、重质碳酸镁等）在检查过程中需加硝酸处理，可不加过硫酸铵，但必须加热煮沸除去剩余的硝酸，否则亚硝酸与硫氰酸根作用生成红色亚硝酰硫氰化物（NOSCN）而影响比色。

4.温度对颜色稳定性的影响温度升高，则褪色加快，供试品溶液与标准溶液的测定条件应保持一致，避免误差。

5.加入过量硫氰酸铵的目的减少配离子解离，提高反应灵敏度；

消除其它离子如氯化物（Cl-）和其它在酸性溶液中能与铁盐生成配合物所引起的干扰。

硫酸盐对本法干扰较大。

6.配制标准铁储备液时加入硫酸2.5ml，可防止硫酸铁铵水解，易于保存。

一、水分+其它挥发性杂质检查（附录G）,干燥失重测定法,为何需进行干燥失重或水分测定？

药品中含有较大量的水分或其他挥发性物质时，使药品的含量降低，影响服药剂量；

引起药品水解或发霉变质，而使药品失效；

含水量可反映出制剂的生产工艺是否稳定，包装及贮存条件是否适宜等。

常压恒温干燥法,供试品置于烘箱中，在规定温度加热干燥至恒重,第二次及其后的各次加热时间应保持1小时以上,干燥温度一般为105,适用于受热较稳定的药物,供试品如未达规定温度即融化时，先其于较低温度下除去大部分水分，再按规定温度干燥,干燥剂干燥法,供试品置干燥器内，利用干燥剂吸收水分至恒重,适用于受热不稳定药物受热易分解药物受热易挥发药物,例山楂叶提取物Ch.P.（2010）

【检查】干燥失重取本品1g，精密称定，置干燥至恒重的称量瓶中，在硫酸干燥器中干燥24小时，减失重量不得过2.0%（附录G）。

已恒重,（干燥器）,（称量瓶）,常用干燥剂,A.硅胶,变色硅胶含有氯化钴（CoCl2）,无水氯化钴,含水氯化钴,（可反复使用）,B.五氧化二磷,C.硫酸,D.无水氯化钙,减压干燥法,适用于受热不稳定药物较难赶走水分的药物,例麝香Ch.P.（2010）

【检查】干燥失重取本品约1g，精密称定，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，減失重量不得過35.0%（附录G）。

例三七三醇皂苷Ch.P.（2010）

【检查】干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在室温减压干燥至恒重，减失重量不得过7.0%（附录G）。

有关说明及注意事项,1.供试品的颗粒大小及用量一般情况下，取样量约1g，颗粒控制在2mm以下较为合适。

2.铺设的厚度供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度一般不可超过5mm，如为疏松物质，厚度一般不可超过10mm。

3.瓶盖的放置供试品放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；

取出时，须将称量瓶盖好。

置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器内放冷至室温，然后称定重量。

4.其他

（1）恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。

干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行。

（2）供试品如未达到规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。

（3）当用减压干燥器或恒温减压干燥器干燥时，除另有规定外，压力应控制在2.67kPa（20mmHg）以下，但不可太低，以免出现意外。

（4）干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、变色硅胶或五氧化二磷，其中恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。

干燥剂应保持在有效状态。

二、水分测定法（附录H）,测定药品中水分的含量

（一）常用的方法有：

第一法（烘干法）,用于不含或少含挥发性成分药材,与干燥失重的常压恒温干燥法相似,连续两次称重的差异不超过5mg,例鹿角胶Ch.P.（2010）

【检查】水分取本品1g，精密称定，加水2ml，加热溶解后，置水浴上蒸干，使厚度不超过2mm，照水分测定法（附录H第一法）测定，不得过15.0%。

第二法（甲苯法）,用于含挥发性成分药物,利用水可与甲苯在69.3共沸而被蒸出，收集馏出液，待分层后读取刻度管水量，计算供试