无菌检查隔离器URSWord下载.docx

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2

Scope范围

本文档适用于为xxxx制药有限公司一期QC微生物检测室设计制造无菌检查隔离器。

3

Responsibilities职责

3.1

工程设备部设备主管：

负责用户需求的编写；

3.2

生产管理部经理、工程设备部经理、质量保证部经理：

参与审核本用户需求；

3.3

质量总监：

批准本用户需求。

4

RegulationandGuidance法规和指南

4.1

GMP（2010年修订），2011年03月；

4.2

EU-cGMP2008版

4.3

FDA-cGMP2004版

4.4

ISPE指南5“调试和确认”，2001年第一版；

4.5

中国药典，2015版；

4.6

欧洲药典EP8.6

4.7

美国药典USP39NF34

4.8

GAMP5良好自动化生产实践指南，2008年第5版。

4.9

GB/T25915.7-2010/ISO14644-7：

2004

5

SystemDescription系统/设备描述

5.1

用途：

用于一期QC无菌检查操作。

5.2

安装位置：

该设备安装于一期生产车间1楼无菌检查室。

5.3

结构与组件：

该设备主要包括：

1、满足无菌检查的各功能段；

2、环境监测与保证系统；

3、CIP&

SIP系统；

4、整机控制系统以及其他辅助系统等。

5.4

设备工艺简介

1基本描述

无菌检查隔离器室一套能够创造并维持一个符合现行版中国药典无菌试验要求的无菌环境的装置，本实验室的隔离器主要用于产品的无菌检测，能够有效地降低或消除无菌测试的假阳性风险，保证无菌检验操作环境及检验结果的准确性、真实性。

2工艺描述

将供试品及实验用品（全封闭集菌培养器、无菌培养基、无菌稀释液和无菌试验器具等）表面处理后，放入传递舱，运行灭菌器，使用VHP进行灭菌，灭菌结束后通过RTPs或其他快速传递系统将供试品及实验用品转移至实验舱。

在实验舱进行无菌试验后，将废弃物及培养物品转移至传递舱或利用隔离的袋出装置，从传递舱中取出实验用品和物品进行培养，而实验舱内进行有效的清洁后能维持无菌环境至验证的运行时间。

6

ProductionCapacity生产能力的要求

ID

URS内容

是否必需

U6-1

设备适用于无菌产品的无菌项目检测。

是

U6-2

设计单面操作，双工位。

7

QualityRequirements质量要求

U7-1

整机设计：

运行应该协调、流畅，特别是设备无菌保证方面必须符合“2010版GMP、2008版EU-cGMP、FDA2004版cGMP”规范要求。

U7-2

整机采用硬仓结构。

U7-3

隔离器内部洁净级别：

A级（中国2010版GMP）。

U7-4

隔离器背景洁净级别：

C级（中国2010版GMP）。

U7-5

内部流型：

垂直单向流。

U7-6

风速：

0.45m/s±

20%，（均流膜下方150~300mm）

U7-7

压差：

-80~+80Pa可调，常规无菌操作时保持40-60a，静态条件下压力维持至设定值得±

5pa。

U7-8

温度：

18~26℃。

U7-9

相对湿度：

45%~65%。

U7-10

照度：

≥350Lux（工作高度测）。

U7-11

泄漏率：

保压100Pa，泄漏率≤1%Vol/h，化学气体探漏试验：

舱体及相关连接处无泄漏。

U7-12

设备负载运行时，其噪声应≤75db（离隔离器一米远人耳高度）。

U7-13

自带VHP灭菌设备，灭菌达到细菌降低6个数量级，生物挑战试验通过对嗜热脂肪芽孢杆菌杀灭能力达到106。

8

StructureandComponent结构与组件要求

U8-1

无菌检查隔离器至少包括以下部分（包含但不限于此）：

1、满足无菌检测的无菌操作、物品进出各功能段。

2、环境监测与保证系统。

SIP系统。

4、整机控制系统以及其他辅助功能系统等。

U8-2

满足无菌检测的各功能段，整个隔离器分以下功能段：

1、物品传递区（进/出）。

2、无菌检测段。

U8-3

物品传递区（进/出）的功能及技术要求：

1、本区域主要用于无菌检测产品及器具的灭菌、自净、传递。

2、物品传递区采用密封传递仓结构方式，放置物品时候，内侧气闸门关闭，合理设置手套位置，手套应便于物品的转移。

U8-4

无菌检测功能及技术要求：

1、本区域的主要作用是用于产品无菌检测。

2、本设备采用单面双工位结构操作。

3、整个操作台的高度应符合人体正常操作的要求，请供应商提供工作台正常操作的范围。

4、每个工位配置密理博集菌仪。

提供型号规格并进行单独报价。

U8-5

环境监测与保证系统主要包括：

1、A级环境送风系统。

2、A级环境在线监测。

U8-6

A级环境送风系统主要技术要求：

1、整个隔离器内的环境必须符合2010GMP附录1第三章和第四章的要求。

（包括动态和静态环境）

2、隔离器的送风采用HVAC系统送风，隔离器预留新风接口主管道，与HVAC系统送风管连接。

3、隔离器新风采用主动式送风，在送风的主风管设置专门的新风风机和风流量计（凯茂翅片式流量筒）和安全调控阀门，保证隔离器的新风量可控，设备安全。

4、隔离器内部送风，设备厂家应根据隔离器的各段功能合理设置送风风机的数量，隔离器内部安装的所有风机采用EBMEC系统离心风机，可以根据压差和风速自动调节转速。

5、隔离器内置单向流过滤器，用于为操作区域提供满足A级要求的垂直单向气流。

过滤器采用CamfilH14级高效过滤器，采用液槽密封方式。

6、单向流过滤器下面安装有均流膜，提高隔离器内部风速的均匀性，风速要求控制在设定值的±

20%以内。

7、隔离器上每块高效过滤器都应安装有压差变送器对过滤器的阻力进行实时检测和记录，压差值做为过滤器的更换的依据，压差变送器选用选择美国dwyer品牌。

8、隔离器上每块高效过滤器都应安装有过滤器PAO检测口，同时在隔离器的设计上应考虑高效过滤器的检漏的方便性和更换的方便性。

9、隔离器设有回风、排风管道，回风采用风管回风，要求回风设计合理，不影响隔离器内部的气流。

10、回风管道应设置专门的风阀或风机，以便于调节隔离器内部压差。

11、回风管设有专门的过滤器，过滤器选择康菲尔H13级别高效过滤器，同时设有微压差表，选择美国dwyer品牌。

12、排风系统设有排风风机和风阀、止回阀，预留总排风管接口，由净化施工单位完成外排风管施工。

U8-7

A级环境在线监测技术要求：

1、隔离器内部预留在线粒子、浮游菌取样、检测装置接口，可以在设备外部安装离线检测仪器进行内部环境检测。

2、隔离器内部应设置专门的沉降碟摆放位置的支架，便于沉降菌收集。

3、应合理设计手套的位置，便于内部表面微生物的取样的采集。

4、隔离器内部每个独立的腔体均安装有压差传感器，用于检测内部的压差，所有压差应可根据配方设定值自动调节。

5、隔离器内部安装有风速传感器，可以实时检测气流速度，并通过PID调节风机的转速。

6、隔离器内（外）部压差可根据工艺需要设置，压差相对背景区域为负压。

7、隔离器内部应设置环境的温湿度检测装置，检测隔离器内部环境符合内空要求。

8、供应商应提供粒子计数器、浮游菌采样器的推荐位置和数量，并在最终的平面布置图中体现。

9、隔离器的手套设置应确保浮游菌采样器的培养皿的能够方便安装和更换。

U8-8

CIP&

SIP系统技术要求：

1、隔离器内外表面应光滑平整，便于日常清洁。

2、内部采用擦拭的方式，隔离器的手套设置应保证内部可以全部擦拭。

3、内部擦拭液根据不同的生产品种，可能会有：

灭菌注射用水、75%酒精新洁尔灭等。

内部的材质选择应能耐受上述擦拭液的腐蚀。

4、隔离器采用内置集成过氧化氢蒸汽灭菌系统（VHP灭菌）进行灭菌，灭菌应能达到6对对数降的灭菌效果。

5、隔离器应带有自动泄漏测试功能，每次灭菌前需对隔离器进行自动泄漏测试，如果测试不合格，灭菌功能将无法运行。

6、隔离器内部安装有温度、湿度探头，用于在生产和灭菌时检测隔离器内部的温湿度。

7、隔离器内部安装过氧化氢蒸汽高浓度探头，用于在灭菌时检测隔离器内部的过氧化氢蒸汽浓度。

8、系统自带除湿、降温装置，保证灭菌时候湿度在设定范围内，保证系统不结露。

9、隔离器内的灭菌需包含以下四个阶段：

a、预处理：

将隔离器内的温度、湿度处理到设定的范围。

b、充气：

通入H2O2并产生蒸汽，通过风机运转送到整个隔离器内部。

c、灭菌：

维持隔离器内部的H2O2蒸汽的浓度，以达到灭菌的效果。

d、通风：

通过隔离器的新风、排风系统对内部空气进行置换并降解，最终使隔离器内部的H2O2蒸汽浓度达到1ppm以下。

10、整个VHP灭菌过程需能够自动运行，整个灭菌过程需控制在4个小时以内。

11、供应商在交付时需协助进行VHP灭菌循环开发和验证。

12、隔离器的密封设计应确保在灭菌时，房间的过氧化氢浓度低于1PPM的安全限定值。

13、隔离器的各个可密闭的分段应能独立进行灭菌，也可整个隔离器同时进行灭菌。

14、隔离器灭菌过程中的浓度、温度、湿度、压差等应进行实行检测并记录，最终结果可生产报表。

15、所有手套口上配有手套支撑架，在灭菌时可以手套进行支撑，手套支撑架的设计应确保所有手套的内表面不会有灭菌死角

U8-9

隔离器整体要求

1.隔离器箱体采用316L不锈钢焊接加工而成，焊接采用氩弧焊，焊接表面打磨光滑，看不出明显焊接痕迹。

2.隔离器箱体内表面打磨光滑，粗糙度要求≤0.4μm。

3.隔离器箱外部采用304不锈钢，表面拉丝处理。

4.内部设有操作台面，台面高度应根据三合一设备出料高度和人体合适操作高度来设定，同时满足流型测试需要。

5.隔离器侧面根据观察、操作及维护需要安装有玻璃门，用于生产时的观察和对内部设备进行必要的操作及维护。

6.玻璃门采用钢化玻璃材质，玻璃门要求设置合理，不影响内部设备的安装及维护。

7.玻璃门上根据操作需要设置有手套口，并安装无菌手套，以便在生产时进行必要的干预。

8.玻璃门和手套口的设计必需经过MOCK-UP确认后才能生产，