生产工艺验证方案Word下载.docx

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加注射用水至1000ml

分装成250瓶

表1.注射用达卡巴嗪工艺流程图

原料西林瓶丁基胶塞复塑盖

称量

溶配注射用水洗涤清洗烘干灭菌烘消

除菌过滤*1

烘干灭菌冷却*2出料*3

出料

灌装半加塞*4

轧盖

冻干*5压塞*6

灯检

标签贴签

说明书

小盒装小盒

盒签

中盒装中盒盒签

纸箱装箱合格证

寄库待验

入库

*1*2*3*4*5*6局部

□万级控制区

100级

□

一般生产区

万级无菌区

3.验证目的

本产品工艺验证的目的在于评价冻干粉针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产

品质量的各种生产工艺因素，确认已制订的工艺参数科学、可靠，以保证在正常的生产条件下生产出符合质量标准的产品。

验证注射用达卡巴嗪生产工艺规程所设定的工艺条件和控制参数，按照注射用达卡巴嗪的生产工艺规程及各岗位标准操作规程进行全过程的投料生产，能确保产品符合企业内控质

量标准和法定质量标准。

旨在证明其生产工艺在现有的设备和设施条件下的可靠性和重现性。

4.验证的方式

4.1注射用达卡巴嗪试生产时采用同步验证的方式对工艺进行验证。

同步验证：

指生产中在该工艺运行的同时进行的验证。

即从工艺运行过程中获得的数据

来确定文件的依据，以证明该项工艺达到预定要求的一系列活动。

5.验证的基础

注射用达卡巴嗪生产工艺的验证必须在其他生产验证确认的基础上进行，其中包括：

（1）厂房及其附属设施的验证确认

（2）空气净化系统的验证确认。

（3）生产设备的验证确认：

主要指设备的安装、运行、性能的确认。

（4）注射用达卡巴嗪质量控制方法的确认

（5）工艺条件的验证。

指西林瓶、丁基胶塞的清洗灭菌，无菌过滤系统、培养基灌装试

验的验证确认。

（6）工艺用水的验证确认。

（7）计量器具的校验确认。

（8）原料的验证确认

（9）生产附属设备的验证确认。

主要包括：

真空、介质系统的验证确认。

（10）生产人员的培训与考核符合GMP规定及工作需要。

（11）工作服装及劳动保护用品的验证确认。

6.验证的依据

6.1操作依据（主要操作文件）

文件编号

文件名称

RY/SOP/STP/02500

注射用达卡巴嗪生产工艺规程

RY/SOP/SJB/16000

灌装岗位标准操作规程

RY/SOP/SJB/15600

理瓶岗位标准操作规程

RY/SOP/SJB/16300

冻干岗位标准操作规程

RY/SOP/SJB/15700

洗瓶灭菌岗位标准操作规程

RY/SOP/SJB/16400

轧盖岗位标准操作规程

RY/SOP/SJB/15800

溶配岗位标准操作规程

RY/SOP/SJB/16500

包装岗位标准操作规程

RY/SOP/SJB/15900

洗烘岗位标准操作规程

6.2成品、中间产品的质量标准

表2.注射用达卡巴嗪质量标准

项目名称

法定标准

内控标准

性状

类白色或略带微红色的疏松块状物或粉

末

鉴别

符合规定

酸度

2.5～4.5

颜色

≤黄色或橙红色3号标准比色液

≤黄色或橙红色2号标准比色液

枸橼酸

45.0%～52.0%（按干燥品计）

有关物质

≤2.0%

≤1.5%

干燥失重

≤2.5%

含量均匀度

±

20%

金属屑、玻璃屑、粒径超过2mm的纤毛和

可见异物

块状物、旋转时烟雾状微粒柱均不得检

出；

其它可见异物应≤4个

微粒≥10um

≤6000粒/瓶

≥25um

≤600粒/瓶

细菌内毒素

＜0.23EU/mg

无菌

按干燥品计，含

——

≥49.0%（按干燥品计）

达卡巴嗪

按平均装量计，

标示量的90.0%～110.0%

标示量的95.0%～105.0%

含达卡巴嗪

表3粉针剂外观质量标准

项抽检量检查标准

目

外100支瓶身应清洁无油迹、粉剂，封口圆滑，印字清晰、洁净，不清晰率不得超过

观

3％。

品名、批号、规格正确完整无缺。

瓶

100支

逐瓶检查标签，字迹清晰，不清晰率不得超过

3％；

标签歪斜超过3mm不得

签

超过10瓶；

品名、规格、批号、有效期、批准文号、注册商标、企业名称

完整无缺

小20盒包装盒上应有品名、规格、批号、有效期、批准文号、注册商标、企业名称、

盒

包装数量应正确无误；

字迹端正，清楚。

小盒应端正、适中，歪斜超过3mm

不得超过2盒。

中5盒盒上应有品名、规格、批号、有效期、批准文号、注册商标、企业名称、包

装

装数量均应正确无误。

每箱抽2盒，箱内、盒内数量均应正确，封箱牢固，严密，盒内必须附有说

2箱

箱

明书。

表4

中间产品质量标准

项目

质量标准

检查频率

可见异物检查通

金属屑、玻璃屑、粒径超过

2mm的纤毛和块状物、旋

则

转时烟雾状颗粒柱均不得检出，

其它可见异物≤2个。

注射用水、压缩

岗位：

30分钟1

可见异物：

符合要求

次

空气

QA：

4小时

1次

洗后

次；

含水量≤1滴/支

2小时

西林瓶

外观：

干燥、澄明、无异物、无炸裂

烘后

2小时1次，

QC:

每批1次，

细菌内毒素<

0.125EU/ml

每周1次。

毎批1

塞

丁基胶

不结块，干燥、无杂物

过滤前料液

含量：

2.3％～2.5％

PH值：

2.5～4.5

过滤后料液

QC：

每周1

2mm的纤毛和

块状物、旋转时烟雾状颗粒柱均不得检出，其它可见

灌装半加塞后半

异物<

4个。

成品

装量：

每个容器装量应符合规定：

装量差异：

＋

5％

平均装量不少于标示装量

冻干后半成品

水分≤2.0％

类白色或略带微红色的疏松块状物或粉末

烘消后复塑盖

光亮、无油污、干燥

轧盖紧密，边缘平贴，无坏盖；

轧盖后半成品

三指垂直拧盖不松动

无破瓶、麻点、气泡、皱痕、畸型等。

灯检后半成品

轧盖紧密、端正、光滑、无皱褶。

标签批号、生产日期、有效期打印正确、清晰、端正。

标签位置端正、适中，距离瓶底3～5mm，歪斜度≤3mm，岗位：

随时检查

标签平整，无皱褶，无明显污迹。

QA：

包装

小盒叠放整齐，批号、生产日期、有效期打印正确、

清晰，外观平整，无明显污迹，无漏放或多放说明书；

小盒在中盒内排列方向一致，装盒数量准确。

7.验证要求

7.1验证前，对参加验证的操作人员按GMP要求进行更衣、操作等技术培训。

考核合格持证

上岗。

7.2参加验证的操作人员必须按要求进入相应的生产区域，并按相应标准操作规程进入。

7.3验证操作前要对各区域、设备等按其清洁标准操作规程进行清洁、消毒或灭菌，使之符

合工艺要求。

7.4检查环境卫生、工艺卫生、人员卫生应符合规定要求，否则不得进行验证操作。

7.5参加验证的操作人员应与正常生产时的人数相同或略高于正常生产时的人数。

7.6验证操作时要严格按生产工艺规程和各岗位的标准操作规程进行操作，按要求的控制工

艺参数进行操作。

并及时作好记录。

7.7验证过程中应对空气中的微生物量、环境的温度、湿度的变化进行监测，并作好记录。

7.8如果操作过程中偏离生产工艺规程要求，应作好记录，以便验证结果的考察。

7.9工程设备部保证所有投入使用的主要设备经过