重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南PPT文档格式.ppt

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(2)侵入性监测与治疗手段的广泛应用;

(3)应用广谱抗菌药物;

(4)常合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肿瘤等基础疾病;

(5)类固醇激素与免疫抑制剂在临床上的广泛应用;

(6)器官移植的广泛开展;

(7)肿瘤化疗/放疗、HIV感染等导致患者免疫功能低下;

(8)随着ICU诊治水平的不断提高,使重症患者生存时间与住ICU的时间延长。

危险因素,7,诊断,诊断标准由危险因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学检查4部分组成。

根据真菌感染的可能性将诊断结果分为三个级别:

确诊、拟诊和疑似。

三种诊断差异示意表,注:

微生物学检查标本主要来自血浆、血清、痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管刷标本、鼻窦抽取液和导管引流液。

8,推荐意见1:

预防IFI首先要治疗原发病,尽可能保护并早期恢复解剖生理屏障(推荐级别为E级)推荐意见2:

预防IFI需加强对ICU环境的监控(推荐级别为E级),预防性治疗,9,推荐意见3:

对免疫功能抑制的重症患者应进行抗真菌药物的预防治疗(推荐级别为A级)推荐意见4:

对ICU内无免疫抑制的患者一般不进行抗真菌药物的预防治疗(推荐级别为C级),10,经验性治疗,推荐意见5:

对于疑诊IFI重症患者,应进行经验性抗真菌治疗(推荐级别为E级),11,抢先治疗,推荐意见6:

对ICU内临床诊断IFI患者建议行抢先治疗,同时进一步寻找病原学证据(推荐级别为E级)推荐意见7:

对ICU内IFI高危患者,应开展连续监测,避免不恰当的经验性治疗,尽可能实施抢先治疗(推荐级别为C级),12,目标治疗,针对的是确诊IFI的患者。

以获得致病菌的药敏结果为依据,采用有针对性的治疗,也可适当依据经验治疗的疗效结合药敏结果来调整用药。

白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌对氟康唑敏感,同时也可选择其他唑类、棘白菌素类等药物;

光滑念珠菌、克柔念珠菌因对氟康唑有不同程度的耐药,治疗时不应首选氟康唑,而应选择伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净、两性霉素B及其含脂质体等。

13,唑类,1氟康唑:

(1)适应证:

深部念珠菌病、急性隐球菌性脑膜炎、侵袭性念珠菌病的预防与治疗。

(2)药代动力学:

口服迅速吸收,进食对药物吸收无影响。

蛋白结合率低,肾脏清除,血浆半衰期为2030h,血中药物可经透析清除,氟康唑80%由原型经肾脏排出,肌酐清除率50ml/min时无需调整用药剂量,肌酐清除率50ml/min时剂量减半。

(3)用法与用量:

侵袭性念珠菌病400800mg/d;

念珠菌病的预防:

50200mg/d,疗程不宜超过23周。

(4)注意事项:

长期治疗者注意肝功能。

氟康唑对肝肾功能的影响相对较小,是目前临床最常用的抗真菌药。

14,唑类,2伊曲康唑:

曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的IFI。

蛋白结合率为99%,血浆半衰期为2030h。

经肝P450酶系广泛代谢,代谢产物经胆汁与尿液排泄。

第12天200mg,静脉注射,每天2次;

第314天200mg,静脉注射,每天1次;

输注时间不得少于1h;

之后序贯使用口服液,200mg每天2次。

长期治疗时应注意监测肝功能,不得与其他肝毒性药物合用,静脉给药不得与其他药物采用同一通路。

15,3伏立康唑:

免疫抑制患者的严重真菌感染、急性侵袭性曲霉病、由氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉菌引起的感染等。

高危患者中呈非线性药代动力学,蛋白结合率为58%,组织分布容积为4.6L/kg体重,清除半衰期为69h。

负荷剂量:

静脉给予6mg/kg体重,每12h1次,连用2次。

输注速度不得超过每小时3mg/kg体重,在12h内输完。

维持剂量:

静脉给予4mg/kg体重,每12h1次。

中重度肾功能不全患者慎重经静脉给药。

唑类,16,多烯类,1两性霉素B:

可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的IFI。

几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。

血浆结合率高,可通过胎盘屏障、血浆半衰期为24h。

肾脏清除很慢。

静脉给药,每天0.51.0mg/kg体重。

传统的两性霉素B制剂具有严重的肾毒性,需对患者进行严密的肾功能及血钾水平监测。

当肾功能显著下降时应予减量,并应避免与其他肾毒性药物合用。

17,多烯类,2两性霉素B含脂制剂【目前有3种制剂两性霉素B脂质复合体(ABLC)、两性霉素B胶质分散体(ABCD)、两性霉素B脂质体(L-AmB)】

(1)适应证:

可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的IFI;

无法耐受传统两性霉素B制剂的患者;

肾功能严重损害,不能使用传统两性霉素B制剂的患者。

(2)药代动力学:

非线性动力学,易在肝脏及脾脏中浓集,肾脏中则较少蓄积。

(3)用法与用量:

推荐剂量ABLC为5mg/kg体重,ABCD为34mg/kg体重,L-AmB为35mg/kg体重。

起始剂量为每天1mg/kg体重,经验治疗的推荐剂量为每天3mg/kg体重,确诊治疗为每天3mg/kg体重或5mg/kg体重,静脉输注时间不应少于1h。

(4)注意事项:

肾毒性显著降低,输液反应亦大大减少,但仍需监测肾功能。

18,棘白菌素类,1卡泊芬净:

发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验性治疗,并用于治疗侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及其他疗法难控制或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。

血药浓度与剂量呈等比例增长,蛋白结合率96%,清除半衰期为4050h,主要在肝脏代谢,经胆汁排泄,与其他药物相互作用少。

首日给予一次70mg负荷剂量,随后50mg/d维持,输注时间不得少于1h,疗程依患者病情而定。

对肝功能受损的患者慎重用药。

19,棘白菌素类,2米卡芬净:

对耐唑类药物的白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌及其他念珠菌均有良好的抗菌活性,但不能抑制新型隐球菌、毛孢子菌属、镰孢属或结合菌。

目前主要用于念珠菌属与曲霉菌属所致的深部真菌感染。

本品体内分布广泛,血浆与组织浓度较高,主要在肝脏代谢,经胆汁排泄,与其他药物相互作用少。

其用于治疗食管念珠菌病的推荐剂量为150mg/d,预防造血干细胞移植患者念珠菌感染的推荐剂量为50mg/d。

主要不良反应是肝功能异常,但发生率并不高。

20,氟疱嘧啶,

(1)适应证:

很少单一用药,一般联合两性霉素B应用于全身念珠菌病、隐球菌病。

口服迅速,几乎完全吸收,经口和非胃肠道给药均可达到相同的血药浓度,蛋白结合率低,组织分布广泛,经肾脏以原形消除,血浆半衰期为2.55.0h。

若肾功能正常,初始剂量50150mg/kg体重分4次给药,6h1次;

若肾功能不全,初始剂量25mg/kg体重,但随后的用量与间期需调整,以使血清峰值浓度达到7080mg/L。

每周监测血肌酐水平2次,调整合适剂量,规律监测血细胞计数与肝功能,当与两性霉素B联用时,两性霉素B会使氟胞嘧啶的清除率降低。

21,省医学习心得,环丙沙星属喹诺酮类。

不良反应:

1胃肠道反应较为常见,可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3过敏反应:

皮疹、皮肤瘙痒,偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。

少数患者有光敏反应。

4偶可发生:

(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。

(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。

(3)静脉炎。

(4)结晶尿,多见于高剂量应用时。

(5)关节疼痛。

5少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈一过性。

22,省医学习心得,克林霉素属林克霉素类(洁霉素类)窄谱抗生素。

1.本品适用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病:

(1)扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

(2)急性支气管炎、慢支急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

(3)皮肤和软组织感染:

疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。

(4)泌尿系统感染:

急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。

(5)其它:

骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。

23,省医学习心得,氨曲南属内酰胺类。

适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染,如:

尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口及烧伤、溃疡等感皮肤软组织染等。

亦用于治疗医院内感染中的上述类型感染(如免疫缺陷病人的医院内感染)。

24,共勉,25,

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