中国卒中后认知障碍防治研究专家共识全文Word下载.docx

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本次中国卒中学会圆桌会议召集从事卒中和认知障碍的同行，对我国PSCI的流行病学、发生机制、诊断标准、生物标志物、预防和治疗等方面的未来探索重点进行商讨，推动实现PSCI可防可治的目标。

1我国卒中后认知障碍的流行病学现状和挑战

  我国脑血管病和痴呆的疾病负担沉重，患病率均呈上升趋势，65岁以上老年人群中，血管性痴呆（vasculardementia，VaD）的患病率为1.50％，是仅次于AD的第二大常见痴呆类型。

而65岁以上老年人轻度认知障碍总体患病率为20.8％，其中脑血管病和血管危险因素所致的轻度认知障碍占所有轻度认知障碍的42.0％。

目前我国尚无关于PSCI发病率的全国性大规模的流行病学调查报告。

2013年国内PSCI流行病学特征系统评价表明，卒中后3个月内PSCI和卒中后痴呆（post－strokedementia，PSD）的发病率分别为56.6％和23.2％。

2015年，一项我国北京和上海社区人群的研究报道，依据MoCA量表、MMSE量表和Hachinski缺血指数量表（Hachinskiischemicscore，HIS）等对患者的认知功能进行评估，结果显示，PSCI的总体患病率高达80.97％，其中PSCI非痴呆（post－strokecognitiveimpairmentnodementia，PSCIND）患者占48.91％，PSD患者占32.05％。

国际上PSCI研究报道的发病率差异较大，为19.3％－96％。

伴随人类寿命的延长及卒中后生存率的提高，PSCI患病人数将继续增加。

PSCI不仅严重影响患者的日常生活能力和社会功能，还将增加患者病死率。

有研究报道，PSD患者的病死率较非痴呆的卒中患者显著增高。

PSD患者5年生存率仅为39％，而同龄未出现痴呆的卒中患者5年生存率为75％。

我国的研究显示，PSD的1.5年死亡率显著高于卒中后非痴呆患者（50％vs8％）。

  目前PSCI流行病学研究存在的主要问题包括：

①不同研究报道的PSCI发病率/患病率差异较大。

造成较大差异的原因除人口特征、遗传与环境差异及样本量大小外，还有一个主要的原因就是纳入标准不统一，如PSCI的诊断标准、评估距卒中事件的时间、卒中次数、卒中前认知功能状态等；

另一个影响流行病学调查结果的重要原因是对认知功能的评估方法不统一，如不同的认知评估量表对不同认知域的侧重不同，对认知功能障碍的诊断敏感度也不同。

②当前流行病学研究报道的PSCI患病率普遍低于其实际患病率。

牛津大学针对导致该偏倚的研究方法学问题进行了系列报道：

①纳入标准不同导致的偏倚：

这些研究在纳入研究对象时倾向于排除那些不能参加认知评估或随访的“大卒中”（largerstroke）患者；

②失访人群导致的偏倚：

在卒中后1个月至5年的随访过程中有8.2％－43.4％的患者因死亡或退出等原因而失访；

③认知评估量表的适用性导致的偏倚：

流行病学调查研究中最常用的认知评估量表为MoCA量表和MMSE量表。

在完成随访的患者中，12％－24％的患者因语言、视听和感觉运动等功能障碍或淡漠等神经精神症状等原因，不能较好完成认知检测。

而在这些排除入组的患者、失访或不能完成认知检测的人群中，痴呆的发生率可能更高。

  今后我国PSCI流行病学研究的目标是开展全国性PSCI流行病学调查研究，明确我国PSCI的发病率和患病率及其所带来的社会经济负担。

面对目前PSCI流行病学研究存在的发病率/患病率差异大、评估不足等问题，在开展我国大规模PSCI发病率/患病率的流行病学调查研究前，需先解决以下问题：

（1）统一PSCI的诊断标准：

见PSCI诊断部分。

需强调的是，诊断标准中提及的时间点仅适用于PSCI的诊断，因为认知功能改变是一个动态过程，且与AD不同，部分PSCI患者的认知障碍是可逆的，在探讨PSCI的发生及演变或防治方面需对其进行动态监测。

2016年美国心脏学会（AmericanHeartAssociation，AHA）/美国卒中学会（AmericanStrokeAssociation，ASA）成人卒中康复指南推荐临床上对所有卒中患者出院前均应筛查认知状态。

《卒中后认知障碍管理专家共识》（2017、2019年）亦指出，需对PSCI高危个体或PSCI患者早期进行认知功能评估，并推荐卒中发生后每3个月进行认知评估随访，但在对一个患者进行多次评定随访时，需防止短时间间隔的评定，以避免练习效应和测试疲劳。

（2）开展卒中前的认知筛查：

当前诊断的PSCI患者中不排除有部分或少量患者在卒中前即已存在认知功能损害，因PSCI包括了卒中前已存在认知障碍（pre－strokecognitiveimpairment），卒中事件加重了其认知下降的患者，这类患者多同时伴发退行性疾病如AD等。

有研究报道，在PSD患者中，约1/3患者伴有AD病变。

对于这类患者，卒中前的认知筛查则尤为重要。

  （3）编制和选择适合我国PSCI诊断的神经心理量表：

当前临床采用的神经心理评定量表[详见《卒中后认知功能障碍管理专家共识（2019）》]多是根据AD等退行性疾病来编制的。

PSCI与神经系统退行性疾病相比具有自身特点：

①PSCI主要累及卒中病灶区域相关的认知功能，一般不引起全面性的认知障碍，甚至可以没有记忆力的下降；

②PSCI可累及皮层和皮层下的认知功能障碍；

③PSCI患者因卒中导致的运动、语言和视觉功能障碍，可显著影响认知功能的评估；

④PSCI可以是暂时性的状态。

因此，需要选择和编制适合PSCI的量表。

  针对PSCI的以上特点，在今后神经心理量表的编制工作中需解决以下问题：

①编制适合有运动、感觉、言语等神经功能缺损症状患者的评估量表，如，对低教育水平的老人或优势侧偏瘫患者，可选择MoCA基础量表（MoCA－B），尽可能不选择执笔项目；

针对有失语症和（或）忽略的患者，可选择伯明翰认知筛查量表（Birminghamcognitivescreen，BCoS）和牛津认知筛查量表（Oxfordcognitivescreen，OCS）；

②根据患者的教育水平、职业等将全认知域测评量表中各项认知域按权重计算总分，或选择适用的划界值；

③国外的部分认知评估量表可能由于存在社会文化背景差异而不适用于中国人群，需根据地域文化修订本土化的版本，如MoCA香港版、长沙版，汉化版OCS量表等；

④在全国范围内统一各种量表的使用，如卒中前的筛查，针对低教育水平患者，针对优势侧偏瘫患者，有空间忽略、失语、视野缺损等患者分别统一选择某种量表。

此时则要求临床医师熟知各个认知域及各种认知评估量表，在采集病史或临床检查过程中适时选用合适的量表对卒中患者进行评估。

2卒中后认知障碍诊断的现状和挑战

  2017年及2019年的《卒中后认知障碍管理专家共识》，均将PSCI定义为“在卒中这一临床事件后6个月内出现达到认知障碍诊断标准的一系列综合征，强调了卒中与认知障碍之间潜在的因果关系以及两者之间临床管理的相关性，包括了多发性梗死、关键部位梗死、皮质下缺血性梗死和脑出血等卒中事件引起的认知障碍，同时也包括了脑退行性病变如AD在卒中后6个月内进展引起认知障碍”。

它包括了从PSCIND至PSD的不同程度的认知功能障碍。

PSCI是VCI的一种亚型，特指卒中事件后6个月内出现的认知障碍，其病因可以是血管性、退变性或两者的混合型。

  目前国际上尚无对PSCI的明确定义，仅强调了卒中事件后发生的或加重的认知功能障碍，但并未明确以下问题：

（1）流行病学发现，TIA后也会出现认知下降。

这一认知下降是否也属于PSCI？

尽管该命名用的是“卒中后”（post－stroke），但部分临床研究将TIA患者纳入研究，亦有部分研究将其排除。

（2）卒中事件与认知障碍间的因果关系如何界定？

对于该问题，国际上倾向于仅强调二者的时间（发生顺序）关系，用卒中后3－6个月的时间来定义潜在的因果关系是否可靠？

  （3）卒中事件发生多久后进行认知功能的评估？

流行病学研究中对认知的评估在卒中事件后1个月、3个月、6个月或1年不等。

卒中发生后短时间内会出现急性的认识功能下降，并在随后的几周时间内有所恢复。

2017年发表于Stroke杂志的一项研究表明PSCI患者的MoCA评分在卒中发生后6个月较卒中后2个月有所提高，且患病率降低，其可能与血管再通、再灌注及脑的可塑性有关。

因此，有研究提出PSCI的最终诊断应在卒中事件后至少6个月后判断，以留有充足的脑功能恢复的时间。

那么，对于在卒中事件后认知下降，但在随后的一段时间认知功能恢复正常，这部分患者是否应诊断为PSCI？

或可诊断为PSCI状态？

同年，NatureReviewsNeurology杂志发表的一篇关于PSD的文章按照卒中后痴呆发生的时间将PSD分为早发型PSD（early－onsetPSD）和迟发型PSD（delayed－onsetPSD）。

早发型PSD指卒中事件后3－6个月内出现的痴呆；

而在该时间窗内未发生痴呆的卒中患者在随后的时间里发生痴呆的风险较未发生卒中事件的对照人群高1.6－10.3倍，这些在卒中事件6个月后发生的痴呆被定义为迟发型PSD。

根据该分类标准，PSCI可按照卒中事件后认知障碍出现的时间分为早发型PSCI（early－onsetPSCI）（卒中事件后3－6个月）和迟发型PSCI（delayed－onsetPSCI）（卒中事件后6个月后）。

  （4）各种PSCI临床分类的诊断标准需进一步明确。

PSCI具有高度异质性，包括卒中病因、卒中类型（出血/缺血）、卒中发生部位及责任血管等方面的异质性，每种不同类型的PSCI其认知障碍发展历程可能不同，治疗方法亦可能不同。

因此，今后的PSCI诊断除区分认知功能障碍程度外，还应注明其临床类型或性质。

建议在以后的临床研究或临床诊疗中，尽可能明确详细诊断，并标注临床类型，如早发型PSD（多发梗死型）、晚发型PSCIND（PSCI－AD混合型）等。

另外，不同类型的PSCI其认知功能自然发展史可能不同，今后需在前瞻性队列研究中明确并绘制不同类型的PSCI认知功能改变的自然发展历程。

3卒中后认知障碍生物标志物研究的现状和挑战

  目前对PSCI的诊断主要依赖临床表现、神经心理评估和神经影像学检查。

当前也有学者提出从多组学角度寻找PSCI的生物标志物是一个值得探索的方向。

  3.1神经影像学标志物

  早发型PSCI的发生主要与梗死部位及再灌