中药调整性早熟儿童青春发育进程的机制研究1概要文档格式.docx

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方法：

青春期大鼠分别予以喂饲滋阴泻火中药或益肾填精中药。

采用神经生物学实验方法（下丘脑推挽灌流、组织匀浆、脑片孵育及免疫组化法）检测下丘脑促性腺区促性腺激素释放激素（gonadotropinreleasinghormone,GnRH）的含量、脉冲释放频率与幅度，以及中枢氨基酸递质、神经肽Y及β内啡肽释放的变化；

采用定量逆转录聚合酶链反应检测下丘脑GnRH、生长激素释放激素（growthhormonereleasinghormone,GHRH）、生长抑素（somatostatin,SS）、腺垂体卵泡刺激素（follicularstimulatinghormone,FSH）、黄体生成素（luteinizinghormone,LH）、生长激素（growthhormone,GH）、长骨干骺端胰岛素样生长因子Ⅰ（insulinlikegrowthfactorⅠ,IGFⅠ）基因及蛋白的表达水平。

结果：

滋阴泻火中药可明显抑制下丘脑促性腺区兴奋性氨基酸递质的释放，促进抑制性氨基酸递质、神经肽Y和β内啡肽的释放，使下丘脑GnRH神经元的功能活动降低，下调GnRH、FSH及LH基因的表达水平，上调下丘脑SS基因的表达，并下调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达，从而明显抑制下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。

益肾填精中药则可明显抑制下丘脑促性腺区神经肽Y的释放，使下丘脑GnRH神经元的功能活跃，上调GnRH、FSH及LH基因的表达，下调下丘脑SS基因的表达，上调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达，从而明显促进下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。

结论：

滋阴泻火中药和益肾填精中药可通过调整机体的神经内分泌调节机制，调整下丘脑GnRH、SS，腺垂体FSH、LH、GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的转录，有效调节下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。

这可能是滋阴泻火中药和益肾填精中药可有效调整性早熟患儿青春发育进程及改善骨骼发育的主作用机制。

　　［关键词］中药;

青春期，早熟;

神经递质;

神经肽Y;

β内啡肽;

下丘脑垂体性腺轴;

生长抑素生长激素胰岛素样生长因子Ⅰ轴

　　EffectsofChineseherbalmedicineonmodulatingthecourseofpubertydevelopmentinchildrenwithprecociouspuberty

　　ABSTRACTObjective:

ToexplorethetherapeuticeffectsofZiyinXiehuoRecipe（ZYXHR）fornourishingyinandloweringfireandYishenTianjingRecipe（YSTJR）fornourishingkidneyandreplenishingessenceonregulatingthegonadotrophicandsomatotrophicfunctionsofhypothalamicpituitaryaxis,andtorevealthemechanismsofZYXHRandYSTJRinmodulatingthecourseofpubertaldevelopmentofchildrenwithprecociouspuberty.Methods:

ThepubertalratswerefedwithZYXHR 

or 

YSTJRfor30days,andtheparametersofratsweremonitoredasthefollowings:

Thecontentofgonadotropinreleasinghormone（GnRH）,thefrequencyandamplitudeofGnRHimpulsereleasing,thereleasingamountsofaminoacidneurotransmitters,andneuropeptideY（NPY）andβendorphin（βEND）inthegonadotrophicareaofthehypothalamusweredetectedwithneurobiologicalmethods（pushpullperfusion,homogenate,incubationofbrainslices,andimmunohistochemicalstaining）.ThelevelsofgeneandproteinexpressionsofGnRH,growthhormonereleasinghormone（GHRH）andsomatostatin（SS）inhypothalamus,andfollicularstimulatinghormone（FSH）,luteinizinghormone（LH）andgrowthhormone（GH）inadenohypophysisaswellasinsulinlikegrowthfactorⅠ（IGFⅠ）inmetaphysisweredeterminedwithrealtimereversetranscriptionpolymerasechainreaction（RTPCR）.Results:

TheZYXHRcouldreducetheactivityofGnRHneuronsinhypothalamusthroughinhibitingthereleaseofcentralexcitingaminoacidneurotransmitters,whereaspromotingthereleaseofcentralinhibitingaminoacidneurotransmitters,NPYandβENDingonadotrophicareaofhypothalamus.TheexpressionlevelsofGnRH,FSHandLHmRNAsweredownregulatedwhiletheexpressionlevelofSSmRNAinhypothalamuswasupregulatedintheZYXHRtreatedgroup.TheGHmRNAinhypophysisandtheIGFⅠmRNAinmetaphysiswerebothdownregulatedbyZYXHR.TheYSTJRcouldpromotetheactivityofGnRHneuronsinhypothalamusthroughinhibitingthereleaseofNPYingonadotrophicareaofhypothalamus,upregulatingtheexpressionlevelsofGnRH,FSH,LHandGHmRNAsinhypophysis,andIGFⅠmRNAinmetaphysis,whiledownregulatingtheexpressionlevelofSSmRNAinhypothalamus.Conclusion:

TheZYXHRandYSTJRcouldbothregulatethegonadotrophicandsomatotrophicfunctionsofhypothalamicpituitaryaxisthroughmodulatingtheneuroendocrineregulationandthegeneexpressionsofGnRHandSSinhypothalamus,GH,FSHandLHinhypophysis,andIGFⅠinmetaphysis.ThesemaybethechiefmechanismsofZYXHRandYSTJRinmodulatingthecourseofpubertaldevelopmentandamelioratingtheskeletaldevelopmentinchildrenwithprecociouspuberty.

　　KEYWORDSChinesemateriamedica;

puberty,precocious;

neurotransmitters;

neuropeptideY;

βendorphin;

hypothalamicpituitarygonadalaxis;

somatostatingrowthhormoneIGFⅠaxis

　　复旦大学医学院儿科医院近十余年来对儿童特发性性早熟的发病规律、诊断及治疗进行了系统的研究，制定了一套调整其青春发育进程的中药治疗方案，包括在起病时诱导其缓解，缓解后巩固并维持疗效，待至正常青春期年龄时，则促使其更好地青春发育。

临床研究已证实该中药治疗方案能有效地调整患儿的青春发育进程并改善其骨骼发育［1］。

本研究系在临床已取得疗效的基础上，进一步从神经内分泌调节及基因表达的角度研究该中药治疗方案的作用机制。

作者：

蔡德培，陈伯英，张炜，李嫔【关键词】,中药［摘］目的：

从神经内分泌调节及基因表达的角度，探讨调整性早熟

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　　1材料与方法

　　1.1实验动物同窝SD雌性大鼠240只，1.5月龄（相当于青春期），体质量160～180g，饲养于自然光照环境中。

　　1.2动物分组及药物处理240只大鼠随机分为3组：

（1）滋阴泻火中药组80只，喂饲滋阴泻火中药；

（2）益肾填精中药组80只，喂饲益肾填精中药；

（3）正常对照组80只，喂饲等量生理盐水。

滋阴泻火中药（ZhiyinXiehuoRecipe,ZYXHR）由生地黄15g、炙龟板12g、黄柏9g、知母9g、牡丹皮9g等组成；

益肾填精中药（YishenTianjingRecipe,YSTJR）由熟地黄15g、龟板胶9g、仙灵脾9g、鹿角胶9g、肉苁蓉9g、菟丝子9g等组成。

由复旦大学医学院儿科医院中药制剂室煎制成浓缩合剂，约含生药3g/ml。

每组大鼠均予以灌胃给药，1次/d，5ml/d，治疗30d为1个疗程。

　　1.3检测指标

　　1.3.1下丘脑促性腺区神经递质及神经肽的含量兴奋性氨基酸递质谷氨酸（glutamicacid,Glu）、天门冬氨酸（asparticacid,Asp）及抑制性氨基酸递质γ氨基丁酸（γaminobutyricacid,GABA）采用推挽灌流及高效液相色谱法检测；

β内啡肽（βendorphin,βEND）采用