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3、其她类:
哌克昔明
钙拮抗剂
药理作用
1、抑制心脏:
负性肌力、负性频率与负性传导作用
2、舒张血管与其她平滑肌
3、抑制血小板集聚与增加红细胞变形能力
4、抗动脉硬化作用
5、抑制兴奋—内分泌偶联
作用方式
1、状态—依赖性结合:
静息态、开放态与失活态
2、频率(使用)—依赖性阻滞
3、受体间的相互影响
临床应用
1、心绞痛:
变异型、稳定型与不稳定型
2、心率失常
3、高血压
4、肥厚性心肌病
5、脑血管疾病
6、其她:
心肌缺血、动脉粥样硬化等
常用钙拮抗药:
维拉帕米;
地尔硫卓;
硝苯地平;
尼莫地平
维拉帕米地尔硫卓
硝苯地平尼莫地平
心痛定
舒张血管作用较强,抑制心脏作用较弱,主要用于治疗心绞痛与高血压。
对脑血压舒张作用较强,主要用于治疗脑血管疾病。
抗心律失常药
正常心肌电生理
1、心肌细胞膜电位
2、快反应与慢反应电活动
3、膜反应性与传导速度
4、有效不应期
心律失常的发生机制
冲动形成障碍:
自律性增高、后除极与触发活动
冲动传导障碍:
单向传导障碍与折返激动
抗心律失常药的基本电生理作用
1、降低自律性
2、减少后除极与触发活动
3、改变膜反应性而改变传导性
4、改变有效不应期(ERP)及动作电位时程(ADP)
抗心律失常药物的分类:
Ⅰ类:
钠通道阻滞药:
①ⅠA类—适度阻滞钠通道(奎尼丁)
②ⅠB类—轻度阻滞钠通道(利多卡因)
③ⅠC类—明显阻滞钠通道(氟卡尼)
Ⅱ类:
β肾上腺素受体阻滞药(普萘洛尔)
Ⅲ类:
选择性延长复极过程的药物(胺碘酮)
Ⅳ类:
钙拮抗剂(维拉帕米)
奎尼丁
quinidineⅠA类
药理作用:
与钠通道蛋白质结合而阻滞之,适度抑制Na+内流。
①降低自律性
②减慢传导速度
③延长不应期
④对植物神经的影响(M受体与α受体阻断作用)
临床应用:
广谱抗心律失常药,
不良反应:
较多见
①胃肠道反应
②心脏毒性(奎尼丁晕厥或猝死)
③金鸡钠反应
④过敏反应
普鲁卡因胺:
对心肌的药理作用与奎尼丁相似,临床主要用于室性心律失常。
利多卡因
lidocainⅠB类
轻度抑制Na+内流,促进K+外流,但仅对希—浦系统发生作用。
①降低自律性;
②影响传导;
③缩短不应期。
室性心律失常,特别就是危急病人
较少
苯妥因钠
phenytoinsodiumⅠB类
与利多卡因相似;
②影响传导
室性心律失常,对强心甙中毒者更有效。
氟卡尼、普罗帕酮
ⅠC类
明显阻滞钠通道,能较强降低0相除极速率而减慢传导速度。
限用于危及生命的心律失常
普萘洛尔
propranolol心得安Ⅱ类
Ø
药理作用:
②减慢传导速度;
③延长不应期,但治疗浓度缩短浦肯野纤维的不应期。
临床应用:
适用于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常(室上性与室性心律失常)。
胺碘酮
amiodaroneⅢ类药延长APD药物
③延长不应期。
广谱抗心律失常药。
不良反应:
表现为多方面。
verapamilⅣ类钙拮抗剂
常用于治疗室上性心律失常,对室性心律失常少用。
慢性心功能不全又称充血性心力衰竭,
强心甙
常用药物:
地高辛(Digoxin)
洋地黄毒甙(Digitoxin)
强心甙——药理作用
1、正性肌力作用:
在加强心肌收缩力的同时,使心衰患者心输出量增加与心肌耗氧量减少,但使正常人则使心肌耗氧量增加而心输出量不变。
2、负性频率作用(减慢窦性频率):
增强迷走神经活性,降低交感神经活性。
3、对电生理特性的影响
4、对心电图的影响
5、对其她系统的作用①收缩血管②利尿③CNS
正性肌力作用机制:
抑制Na+-K+-ATP酶,使心肌细胞内Na+↑→Ca++↑,心肌收缩力加强。
体内过程:
临床应用
1、心功能不全:
对不同原因引起的心功能不全,对症治疗效果有较大的区别。
强心甙总体疗效明确,服用方便,长期应用疗效不减,但没有正性松弛作用。
2、心律失常:
室上心律失常(心房纤颤、心房扑动与阵发性室上性心动过速)
1、毒性作用:
①胃肠道反应;
②神经系统反应;
③心脏毒性:
异位节律(自律性增高与后除极触发活动)、房室传导阻滞(房室传导的抑制)、窦性心动过缓(窦房结自律性降低)。
2、心脏毒性机制:
明显抑制Na+-K+-ATP酶,导致细胞内失K+,膜电位减小,自律性增高,传导减慢而引起心律失常。
不良反应(毒性作用)的防治:
①诱发因素——低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧等。
②快速型心律失常——补钾、苯妥英钠、利多卡因
③缓慢型心律失常——阿托品
④地高辛抗体
给药方法:
药物相互作用:
非强心甙类的正性肌力
1、作用于β受体的药物:
扎莫特罗(β受体部分激动剂)、美托洛尔(β受体阻断剂)、异波帕胺(多巴胺类,激动β受体)。
2、磷酸二脂酶抑制剂:
氨力农、米力农、依诺昔酮、米诺昔酮、维司力农等。
3、钙增敏剂
4、血管扩张药
5、血管紧张速I转化酶抑制剂(ACEI)
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药
ACEI的临床疗效:
缓解或消除症状,改善血流动力学变换与左室功能,提高运动耐力,改进生活质量,逆转心室肥厚,降低病死率。
但缓解症状较慢,可引起低血压与肾功能下降。
心绞痛发生的主要机制:
心肌对氧的需求增加与冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。
决定心肌氧耗的主要因素:
基本代谢、心室壁肌张力、分钟射血时间、心率与收缩性。
抗心绞痛药物的基本作用:
1、降低心肌耗氧量;
2、增加心肌供血量
常用抗心绞痛药:
1、硝酸酯类及亚硝酸酯类;
2、β—肾上腺素受体阻断药;
3、钙拮抗药
硝酸甘油
nitroglycerin硝酸酯类
1、基本作用就是松弛平滑肌,以松弛血管平滑肌的作用最明显。
2、抑制血小板集聚
抗心绞痛作用机制:
1、舒张动静脉,降低心脏前后负荷,减少心肌耗氧量。
2、心肌血流重新分配,增加缺血区的血液供应(选择性舒张心外膜的粗大血管与降低心室壁压力)。
舒张血管的作用机制:
硝酸酯类能在血管平滑肌细胞与内皮细胞中产生一氧化氮(NO),NO激活鸟苷酸环化酶增加细胞内cGMP的含量,使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。
体内过程:
舌下含服易吸收
各型心绞痛及心肌梗塞
不良反应及耐受性:
多由血管舒张作用所继发(反射性心率加快)。
propranololβ—肾上腺素受体阻断药
1、降低心肌耗氧量(阻断β受体→使心肌收缩力减弱,心率减慢)
2、增加缺血区的供血(①心肌氧耗↓,非缺血区血管阻力↑②心率↓,舒张期↑③氧自血红蛋白的解离↑)
用于治疗稳定及不稳定型心绞痛,对心肌梗塞也有效,但不宜用于变异型心绞痛(阻断β受体→冠脉收缩)。
硝酸甘油与普萘洛尔合用
普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快,而硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心室容积,增强疗效,减少不良反应。
1、降低心肌耗氧量(钙内流↓→使心肌收缩力减弱,心率减慢)
2、增加缺血区的供血(舒张冠脉)
对冠脉痉挛及变异型心绞痛最有效。
硝苯地平(nifedipine)可引起反射性心律加快,与β—肾上腺素受体阻断药合用较理想。
β—肾上腺素受体阻断药与维拉帕米与合用应注意对心脏的抑制与血压的下降。
第一节调血脂药:
胆汁酸结合树脂——考来烯胺、考来替泊,烟酸。
苯氧酸类——氯贝特、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等,
HMG-CoA还原酶抑制剂——洛伐她汀(lovastatin)、辛伐她汀(simvastatin)、普伐她汀与氟伐她汀)
抗动脉粥样硬化药
第二节抗氧化剂
普罗布考
第三节多烯脂肪酸类
亚油酸、γ—亚麻油酸、二十碳五烯酸[EPA]、二十二碳六烯酸[DHA]
第四节保护动脉内皮药
硫酸多糖—肝素
抗高血压药
WHO建议高血压诊断标准为成人血压
21、3/12、6kPa(160/95mmhg)。
第五章抗高血压药物
抗高血压药物的分类:
(根据药物在血压调节系统中的主要影响及部位,分类如下)
1、主要影响血容量的抗高血压药—利尿药
2、β—受体阻断药—普奈洛
3、钙拮抗剂—硝苯地平
4、血管紧张素转化酶抑制剂—卡托普利
5、交感神经抑制药
①中枢咪唑啉受体激动药—可乐定
②神经节阻断药—美加明
③抗肾上腺能神经末梢药—利血平
④肾上腺素受体阻断药:
α受体阻断药—哌唑嗪,α与β受体阻断药—拉贝洛尔。
6、作用于血管平滑肌的抗高血压药—肼屈嗪
氢氯噻嗪
利尿药
降压机制:
初期:
排钠利尿,减少血溶量。
长期:
①动脉壁细胞内Na+↓,通过Na+—Ca++交换,使胞内Ca++↓→血管平滑肌对血管收缩剂反应性↓②诱导动脉壁产生扩血管物质,如缓激肽与前列腺素等。
单独治疗轻度高血压,常于其她降压药合用以治疗中、重度高血压。
普奈洛尔
降压作用:
抑制钙离子内流,舒张血管平滑肌,降低血压。
治疗轻、中、重度高血压。
①β—受体降压时伴有反射性心率加快与心搏出量增加,血浆肾素活性增高,合用β—受体阻断药可免此反应而增强其降压作用。
②踝部水肿:
毛细血管前血管扩张所致。
粉防己碱
血管紧张素转化酶抑制剂
常用药物:
卡托普利(captopril)、依钠普利、雷米普利赖诺普利及培哚普利等。
舒张血管,降低血压。
作用机制:
①抑制循环与局部组织RAAS;
②减少缓激肽的降解
降压特点:
(1)适用于各型高血压,降压时不伴有反射性心率加快;
(2)长期应用不易引起电解质紊乱与脂质代谢障碍;
(3)防止与逆转高血压患者血管壁的增厚与心肌肥大;
(4)改善高血压患者的生活质量,降低死亡率。
可乐定
交感神经抑制药(中枢降压药)
①、降压作用中等偏强,伴心率减慢与心输出量减少。
②镇静作用
激动延脑I1—咪唑啉受体,降低外周交感神经张力而降低血压。
①中度高血压(其她药物无效时)②镇痛药成瘾者的戒毒药
甲基多巴利血平
抗高血压药物的应用原则
①根据高血压程度选用药物。
②高血压危象及脑病时药物的选用。
③根据并发症选用药物。
④个体化治疗。
利尿药分类(按作用强度分类如下):
1、高效利尿