药理学-5肾上腺-糖皮质激素药PPT资料.ppt

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,皮质激素：

具有甾体母核的生物活性物质的总称,CH3,CH3,C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用及对糖代作用,水盐代谢作用；

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用,水盐代谢作用。

经过结构改造，由此获得多种合成的糖皮质激素药物。

盐皮质激素结构特点：

C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮）,或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）.,AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素,糖皮质激素结构特点：

C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。

Hypothalamus,Pituitary,Adrenal,CRH,ACTH,Regulationofglucocorticoidssecretion糖皮质激素分泌调节,Glucocorticoids,+,+,exogenousGC,（GC）糖皮质激素,Anti-inflammationImmunosuppression,inhibit,+,stimulate,Longnegativefeedback,Shortnegativefeedback,HPAa,下丘脑,垂体,肾上腺,CRH：

促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：

促肾上腺皮质激素,糖皮质激素分泌：

昼夜节律性（午夜最低，上午8-10时最高），此节律性变化受ACTH影响。

在GC血浓度高时，HPAa对影响其分泌的因素不敏感，而在GC血浓度低时则相反。

Glucocorticoids,GC糖皮质激素,体内过程：

口服，注射均可。

与血浆蛋白结合率高（90%）肝脏代谢主要在肾排泄可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。

药物分类：

按t1/2长短而分,Physiologicaleffects生理作用,Glucosemetabolism糖代谢Proteinmetabolism蛋白质代谢Adiposemetabolism脂肪代谢Saltandwatermetabolism水盐代谢Hematopoiesisanddestructionofbloodcells造血和血细胞破坏Vascularresponse血管反应Enhanceabilitytohandlestress增强抗应激,Glucocorticoids,GC,-naturallysecretion:

cortisol（皮质醇）/hydrocortisone（氢化可的松）,1,2,3,7,4,5,6,Glucosemetabolism糖代谢,Glucocorticoids,GC,1,bloodglucose血糖,muscleglycogen肌糖原andliverglycogenlevels肝糖原by:

-gluconeogenesis（糖原异生）;

-gluconeogenicenzymeactivity糖异生酶活性;

-hepaticandrenalaminoacid（aa）uptake,andaaareconvertedtoglucose肝肾氨基酸摄取，将氨基酸转变成糖;

-peripheralglucoseuptakeandutilization外周血糖摄取和利用.,Promotehyperglycemiaandglycosuria促进高血糖和糖尿diabeticstate糖尿病,Proteinmetabolism蛋白质代谢,2,Supraphysiologicglucocorticoidlevelscause超生理剂量GCdecreasedmusclemass,weakness,osteoporosis（骨质疏松）,Reducedgrowthinchildren,delayawoundheals儿童生长、伤口愈合延迟.,Promoteproteincatabolism促进蛋白质分解代谢andinhibitproteinsynthesis抑制蛋白质合成.-catabolism分解代谢（lymphoidtissue,connectivetissue,muscle,fat,skin）-Proteincatabolism蛋白质分解negativenitrogenbalance负氮平衡-Transferaafrommuscleandbonetoliver,whereaaareconvertedtoglucose转移肌肉和骨中氨基酸至肝转化为葡萄糖.,Promotelipolysis（脂肪分解）,inhibitlipogenesis（抑制脂肪生成）,andfatisredistributed脂肪重分布-increaseinplasmafreefattyacids游离脂肪酸-enhancedtendencytoketosis（诱发酮症）,Adiposemetabolism脂肪代谢,3,Glucocorticoids,GC,AprolongedGCtherapyresultshypertension,moonface,truncalobesity,buffalohump,andlimbsarethinandsmall.长期给GC高血压、满月脸、向心性肥胖、,水牛背、四肢瘦小,Saltandwatermetabolism水盐代谢,Principalmineralocorticoid盐皮质激素:

aldosterone（醛固酮）sodiumreabsorptionandpotassiumexcretion保钠排钾.-intestinalabsorptionofcalciumandpromotecalciumexcretionbythekidney肠道钙吸收，肾脏排钙-GCmediateweakmineralocorticoid-likeeffects.弱的盐皮质激素样作用,Glucocorticoids,GC,4,Serumcalcium血钙，serumpotassium血钾,hypertension高血压andosteoporosis骨质疏松,LargedoseofGC（大量GC）:

-platelet血小板，neutrophil中性粒细胞,fibrinogen纤维蛋白原-lymphocyte淋巴细胞,monocyte单核细胞,eosinophil嗜酸性细胞，basophil嗜碱性细胞-Inhibitneutrophilfunction抑制中性粒细胞功能,Glucocorticoids,GC,Hematopoiesisanddestructionofbloodcells造血和血细胞破坏,5,GCsecretionresistancetostress抗应激-Increasedstress应激增加:

trauma创伤,fright战斗,infection感染,blooding出血ordebilitatingdisease衰弱性疾病.,Enhanceabilitytohandlestress增强抗应激,Glucocorticoids,GC,7,6,Vascularresponse血管反应,sensitivityofvascularsmoothmuscletoNA血管平滑肌对NA敏感性;

capillarypermeability毛细血管通透性,Pharmacologicaleffects药理作用,Anti-inflammatoryaction抗炎Immunosuppression免疫抑制Anti-endotoxin抗内毒素Anti-shock抗休克Effectsoncomponentofblood对血液影响Centralnervoussystem（CNS）effects中枢作用Additionaleffects其它,Glucocorticoids,GC,1,2,3,7,4,5,6,Anti-inflammatory抗炎supraphysiologicdose大剂量:

strongeffect作用强.-Ameliorateinflammatorysymptoms改善炎症.-Inhibitproliferationofcapillaryandfibroblast抑制毛细血管和成纤维细胞增生preventadhesionandscar防止粘连和疤痕,Glucocorticoids,GC,1,Mechanism抗炎机制inhibit抑制:

-interactionsinvolvingcelladhesionmolecules细胞粘附分子相互作用-leukocyteandtissuemacrophagefunction白细胞和组织巨噬细胞功能-reducedantigenicandmitogenicresponsiveness降低抗原和有丝分裂原反应-Reductionofprostaglandinandleukotrienesynthesis（inhibitphospholipaseA2activation）前列腺素和白三烯合成（抑制磷脂酶A2活性）-Reductionofcyclooxygenaseininflammatorycells（reducingprostaglandinsynthesis）炎症细胞环氧酶，前列腺素合成,Immunosuppressiveeffects免疫抑制,-degenerationofDNAinlymphocyte淋巴细胞DNA变性-induceofapoptosisoflymphocyte诱导淋巴细胞凋亡-inhibitedtheactivityofNF-kB抑制NF-kB活性-productionofantibody降低抗体生成-inhibitingthereleaseofhistamine抑制组胺,kinin激肽,5-HTandotherstimulantofsensitivityreaction抑制过敏介质释放-inhibitionofprocessofimmunity抑制免疫过程,2,Glucocorticoids,GC,Antiallergyaction抗过敏,Anti-endotoxin抗内毒素,tolerancetobacterialendotoxin细菌内毒素耐受,diminuteheat退热andalleviatetoxaemia缓解毒血症.,3,Glucocorticoids,GC,Anti-shock抗休克,4,-outputofheart心输出-constructionofthemyoc