大容量注射剂车间风险分析Word文档下载推荐.doc
《大容量注射剂车间风险分析Word文档下载推荐.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大容量注射剂车间风险分析Word文档下载推荐.doc（17页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
3.2风险判断：
包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。
3.2.1风险严重性等级划分：
高：
如果没有进行适当控制和规避，就会造成无法接受、无法解释、无法补救的严重后果的风险。
中：
有一定的危害性，但是可以采用相应措施补救的风险。
低：
危害性比较低，可以采取相应措施予以控制和规避的风险。
3.2.2风险可能性等级划分：
该类风险经常发生，频率比较高。
该类风险有时发生，频率一般。
该类风险较少发生，频率比较低。
3.3.3可发现性等级划分;
低：
不存在能够检测到错误的机制
中：
通过应用每批的常规手动控制或分析，可检测到错误
自动控制装置到位，监测错误或错误明显
3.3风险评价：
高风险：
此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。
中等风险：
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
低风险水平：
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
4.风险分析
4.1人流与物流
编号
风险描述
风险原因
可能性
严重性
可发现性
风险级别
风险控制措施
验证活动
1
人流
进入大容量注射剂车间
未经授权人员进入大容量注射剂车间，厂房有被污染风险
进入控制设计不当
不符合SOP
缺乏培训
高
1外来人员、领导批准控制
2日志中记录人员进入
3操作人员门禁控制
检查车间的门禁进入控制及人流（IQ）
2
未进行正确的更衣或未在更衣室内进行更衣的情况下进入生产车间，产品有被污染的风险
低
1设计上只有经过更衣室才能进入车间
2执行SOP到位
3更衣培训
1检查车间的进入控制及人流（IQ）
2确认卫生及更衣SOP
3更衣培训记录到位
3
在未进行更衣的情况下从一个生产区进入另一个不同洁净级别的生产区，厂房及产品有被污染的风险
1根据设计，要求经过更衣室进入不同区域
2SOP到位
3洗手及消毒设施到位
4
物流
非预期物料进入注射剂车间；
物料进入车间前的清洁空间不足，厂房及产品污染
1物料进入控制
2检查卫生及更衣SOP
3更衣培训记录到位
4.2工艺设备循环设施
风险可能性
风险严重性
风险可发现性
纯化水
纯化水质量不当，C级区设施清洁时污染
设施污染
中
对此设施的周期性取样，在线监测回水流量、电导率
1仪表校准（IQ）
2检查纯化水质量（OQ/PQ）
注射用水
注射用水质量不当,
成品中有微粒，成品中化学残留，输液瓶的过量生物负载
对此设施的周期性取样，在线监测回水流量、电导率、温度
2检查注射用水质量（OQ/PQ）
压缩空气
用于洗瓶机洗瓶的压缩空气质量不当，存在颗粒，化学污染，微生物污染
设施污染，使用点过滤器损坏
对此设施的周期性取样按规程对过滤器进行完整性测试
1检查压缩空气质量（OQ）
2执行及记录过滤器完整性测试规程到位（OQ）
氮气
氮气质量不当，药液充氮保护存在颗粒，化学污染，微生物污染
对此设施的周期性取样按规程对过滤器进行完整性测试
1检查氮气质量（OQ）
5
纯蒸汽
纯蒸汽质量不当，灭菌时造成污染，灭菌目标不成功
对此设施的周期性取样
检查纯蒸汽质量（OQ/PQ）
4.3设备
4.3.1洗瓶机及隧道
输液瓶清洗
输液瓶未完全浸入超声波水中，瓶子位置错误，操作损失，瓶子损毁；
未根据所建立清洗程序进行清洗，参数的不恰当调整操作，输液瓶不洁净，存在颗粒、生物负载、内毒素超标，产生交叉污染
不当的设备操作及或设计，不当的工艺参数
使用控制系统调整设备，控制一些参数（注射用水温度压力、压缩空气、设备速度、）
1根据要求检查设备的关键组件及模具（IQ）
2确认设施连接及关键仪表的校准（IQ）
3工艺参数的恰当调节（OQ）
4控制系统的逻辑安全和PLC（OQ）
5确认清洁程序及清除颗粒的效率（（OQ/PQ）
设备排水
未能将水排尽，死体积脏水回流至洗瓶机，造成微生物污染；
排水管与地漏相连
设计错误，存在盲管和排水后污染
1目检
2监控压缩空气压力
3排水设空气阻隔
确认排水循环、有无盲管和坡度（IQ）
设备使用完毕后管道排水的不当操作
设备使用后排水系统的正确操作（OQ）
输液瓶精洗
出口
未能将输液瓶的水控制到最少，洗后输液瓶微生物去除效率低
错误操作
1检测洗后输液瓶水滴2监控洗后输液瓶的可见异物、微生物负荷、内毒素
3控制好洗瓶水温、压力
1传感器安装及调试（IQ）
2传感器的适当操作（OQ）
3工艺参数调节（OQ）
D级空气进入洗瓶隧道，防护屏设计错误，输液瓶污染
防护屏设计错误
控制并监测隧道与周围区域的压差
确认隧道内外压差（OQ）
4.3.2脉动真空灭菌柜
耐压密封性
存在安全隐患及存在灭菌死角
密封性不好，泄漏；
存在安全隐患及灭菌死角。
在灭菌柜运行确认时，要进行耐压气密性验证。
灭菌柜确认（IQ/OQ）
灭菌工艺
温度
温度控制与显示存在零点漂移，灭菌FH值不准
温控器零点漂移
用于控制的探头与用于记录的探头分开设置，最冷点温度应大于设计温度
1确认温度探头的校准（IQ）
2确认调节灭菌温度及激活
3报警控制系统正确性（OQ）
4灭菌图确认灭菌柜冷点（PQ）
压力
灭菌压力不当，未达到纯蒸汽环境。
未能灭菌
工艺参数不当
灭菌柜上安装压力表，显示柜内压力
1确认压力探头校准（IQ）
2确认调节灭菌柜压力及激活警报系统的控制（OQ）
灭菌时间不准确导致灭菌效果不合格
灭菌器计时器不准确
在运行确认和日常运行阶段使用标准计时器对照设备计时器的精确度，不合格及时调整或更换。
1确认计时器的校准（IQ）
2确认调节灭菌柜时间及激活警报系统的控制（OQ）
热分布
存在灭菌死角
热分布不均匀
确定灭菌柜空载及满载时热分布的均匀性，最冷点温度应大于设定温度。
1灭菌柜空载确认冷点（OQ）
2满载时确认热分布的均匀性
3确认灭菌工艺效率（OQ/PQ）
6
真空度
不能达到灭菌标准
真空达不到，蒸汽变水时释热效率降低
真空泵效率要达到要求。
做为日常监控项目。
真空度确认（IQ/OQ/PQ）
7
互锁
D级区门打开时，C级区的门打开，C级区污染
设备性能、设计不当
互锁性能，两门不可同时开启
灭菌柜互锁确认（OQ/PQ）
4.3.3干热灭菌柜
风险可
能性
温度控制
温度控制与显示存在零点漂移时，灭菌FH值不准
用于控制的探头与用于记录的探头分别设置；
关键点上安装温度探头
2警报控制系统正确性（OQ）
3灭菌图确认灭菌柜冷点（PQ）
灭菌时间
确定灭菌柜空载及满载时热分布均匀性，最冷点温度应大于设计温度。
C级区门打开时，B级区的门打开，B级区污染
互锁设计
4.3.5水浴灭菌柜
密封性不好，泄漏时，存在安全隐患及灭菌死角。
确定灭菌柜空载及满载时热分布均匀，最冷点温度应大于设定温度。
取样时，最冷点必须取样。
灭菌效果
灭菌物品未能完全杀灭微生物
可能温度分布不均，或灭菌时间不够
确保灭菌柜控制温度为最冷点温度，115℃30分钟灭菌时，F0值大于8。
确认灭菌工艺效率（OQ/PQ）
因温度控制与显示为一个，故存在其零点漂移时，灭菌F0值不准问题
升级会员 