ZRS-8G型智能溶出度仪验证方案_精品文档文档格式.doc

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ZRS-8G型智能溶出度仪为质量检测中心常用仪器，为确认该仪器仍能达到用于测定样品溶出度的要求，制订本方案对该仪器进行再确认。

1.1仪器概况

ZRS-8G药物溶出度仪是专门用于检测固体制剂（如片剂、胶囊等）溶出度的药物试验仪器，它能摸拟人体的胃肠消化运动过程，配合紫外-可见分光光度计可检测药物制剂的溶出度。

本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。

仪器主要参数如下：

仪器名称

药物溶出度仪

型号

ZRS-8G

安装位置

质量检测中心溶出室

生产厂家

天津大学仪器厂

出厂编号

01-24-211

设备编号

03Z053

调温范围

5.0（室温）～45.0℃

调速范围

25～200转/分

温度分辨率

0.1℃

转速分辨率

1转/分

温控误差

≤±

0.3℃

稳速误差

4%

外型尺寸

102×

55×

52cm

——

1.2仪器用途

该药物溶出度仪用于测定样品的溶出度。

2.目的

对该仪器进行运行确认及性能确认，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍能满足日常分析测试工作的需要。

3.范围

适用于ZRS-8G型智能溶出度仪的再确认。

4.验证小组成员及职责

人员

部门

职责

项目负责人

质量检测中心

负责确认方案的起草

负责按确认方案的要求参与并组织实施确认

负责收集确认记录，对确认结果进行分析，起草确认报告

负责对参与确认的检验人员进行确认方案及操作规程培训

组员

按确认方案，参与确认实验的操作

质量管理部

负责监督确认实施的进展情况

5.方案执行

所有的空白记录都要被填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。

所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。

所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采取的纠正措施是可以被接受的。

偏差记录见确认记录中“5．偏差处理记录”。

6.内容

6.1文件检查

6.1.1目的

确保与本次再确认的相关文件都齐全。

6.1.2程序

6.1.2.1确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。

6.1.2.2相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。

6.1.2.3确认方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必需的相关证书。

6.1.3可接受标准

根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。

相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。

确保ZRS-8G型智能溶出度仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。

6.1.4原始记录

检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“2.仪器与试剂”。

确保所有与本确认方案相关的文件都齐全。

6.1.2.1确认方案中涉及的所有仪器或设备均经过校准，并在有效期内，且有必需的相关证书。

6.1.2.2确认各仪器的操作规程已根据设备说明书起草，并批准实施。

6.1.2.3相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。

确保WRS-1B型数字熔点仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。

检查记录见确认记录“1.文件检查记录”。

6.2具体确认步骤

6.2.1仪器与试剂

6.2.1.1要求

温湿度计；

秒表；

温度计：

温度范围0～50℃、分度值0.1℃；

紫外-可见分光光度计；

分析天平：

感量为0.01mg；

游标卡尺；

直角三角板；

水杨酸溶出度标准片：

由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响,对于有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验。

6.2.1.2具体见确认记录“2.仪器与试剂”。

6.2.2运行确认

6.2.2.1目的

考察ZRS-8G型智能溶出度仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并能顺利运行；

考察其转轴与溶出杯的同轴度、仪器水平、转轴（搅拌桨或栏轴加转篮）摆动幅度、转轴转速、温度均匀性是否在可接受范围内，以确定其是否能达到精密测定样品溶出度的要求。

。

6.2.2.2程序

6.2.2.2.1运行确认开始前状态的确认

对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中“3.1运行确认开始前状态的确认”进行。

6.2.2.2.2机械尺寸确认

依据《中华人民共和国药典（2010版二部）》，使用游标卡尺测定溶出杯、转篮、搅拌桨的规定尺寸，具体按确认记录中“3.2机械尺寸确认”进行。

6.2.2.2.3仪器水平的确认

在水浴箱内加入纯化水，纯化水的加入量应能确保水位等于或略高于水浴箱内溶出杯的溶出介质高度。

水面的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（＜±

1mm），表明溶出仪水平放置达到要求。

否则应调整溶出仪，直到符合水平放置的要求。

安装确认成功完成；

设备与电源连接正常。

对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体确认步骤按“3.安装确认记录”进行。

6.2.2.2.4转轴与溶出杯的同轴度

仪器的每个溶出杯孔旁，有三个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整三个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同样方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整）。

取直角三角板，测量转轴偏离同心圆盖上孔的距离检查转动轴与溶出杯平面的垂直度。

12

34

6.2.2.2.5通电状态及按键的确认

给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的工作状态，确认仪器的主要按键及功能，具体按确认记录中“3.3通电状态及按键的确认”进行。

6.2.2.2.6转轴摆动幅度的确认

确认前使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±

2mm。

将仪器转速设定为100转/分，用眼睛观察，转轴运转时均不能产生明显的晃动或振动,整套装置保持平稳。

（眼睛看出有晃动为2.0mm）。

6.2.2.2.7时间准确度的确认

设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运行时间的时间差。

6.2.2.2.78转轴转速的确认

在转动轴上设一个固定点（如贴一小块白色橡皮膏），分别设置转速为25转/分、50转/分、75100转/分、100200转/分，按启停键，启动搅拌桨（或转篮），用秒表计时，目视记数检测每根转轴每分钟的转速。

6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。

6.2.2.2.89温度均匀性的确认

将水浴箱中水位调至刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热控温状态，当温度达到设定温度［一般应根据室温情况，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃），以使溶出杯中溶出介质的温度为37℃］半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度。

6.2.2.3可接受标准

机械尺寸：

符合《中华人民共和国药典（2010版二部）》要求。

仪器水平：

水位的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（＜±

1mm）。

转轴与溶出杯的同轴度：

≤2mm。

通电状态及按键：

电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器的主要按键及功能正常。

转轴摆动幅度：

转篮摆动幅度≤±

1.0mm；

浆板摆动幅度≤±

0.5mm。

时间准确度：

误差不大于±

2秒。

转轴转速：

在所预设转速的±

4%范围内。

温度均匀性：

37℃时，六个溶出杯之间的差异应≤±

0.5℃。

6.2.2.4原始记录

运行确认结果见确认记录中“3.运行确认记录”。

6.2.3性能确认

6.2.3.1目的

检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好重现性的溶出度数据，满足准确测定溶出度的需要。

6.2.3.2性能确认开始前状态的确认

运行确认正常。

6.2.3.3性能测试（篮法和桨法）

6.2.3.3.1溶出介质的制备

（1）取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，用水稀释至1000ml，即得磷酸盐缓冲液（pH＝7.4±

0.05）。

将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约45℃，趁热减压过滤（0.45µ

m）。

减压条件下电磁搅拌5分钟（最大体积4000ml）。

即得。

（2）或取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50ml），加煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000ml，即得。

（3）也可采用其他等效的脱气方法，溶出介质中的溶解氧应不超过2.8mg/L。

6.2.3.3.2对照品溶液的制备

取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度，但是乙醇的用量应不超过总体积的1％。

（对照品溶液应平行制备两份）

6.2.3.3.3供试品溶液的制备

取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±

0.5℃，调整转速为100转/分钟。

用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。

自标准片接触溶出介质时开始计时，经30分钟时取样（误差应不超过20秒），用不大于0.8µ

m孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。

自取样至过滤应在30秒内完成。

6.2.3.3.2.2方法B

也可以每片间隔30秒，逐片置于溶出介质中。

桨法自第一片溶出度标准片接触溶出介质开始开搅拌桨，从第二片开始，注意在溶出度标准片的投放过程中要避免与桨杆或桨叶发生碰撞，溶出度标准片在溶出杯中的位置应处于溶出杯底部的中心位置，如有差异，溶出度标准片距溶出杯底部中心的距离应不超过1cm。

以各溶出度标准片接触溶出介质开始计时，取样时间也相应间隔30秒。

其余操作同6.2.4.3.2方法A。

6.2.3.3.4测定法

6.2.3.3.4.1数据的测定

取供试品溶液及对照品溶液，定量稀释5倍，照《紫外-可见分光光度法操作规程》（M-QC-00070），采用0.3cm吸收池,在296nm的波长处测定吸光度，采用1cm吸收池测定吸光度，按计算公式计算每片的溶出量。

也可精密量取供试品溶液和对照品溶液适量，定量稀释5倍后采用1cm吸收池测定吸光度，按计算公式计算每片的溶出量。

计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差（RSD）。

6.2.3.3.4.2数据的处理

溶出量测定计算公式：