第一章疫苗概论PPT格式课件下载.ppt

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人痘法-预防天花医者从症状轻微的天花病人身上进行人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡明朝隆庆年间（1567-1572年）：

人痘法-趋于完善人痘衣法、痘浆法、旱痘法和水苗法等多种接种方法人痘法的缺点：

有时也会引起严重的天花,天花的防治-欧洲,1721年，人症接种法传入英国英国医生E.Jenner（1749-1823）1796年，利用牛痘防治天花1798年，医学界正式承认疫苗接种确实是一种行之有效的免疫方法。

1980年，世界卫生组织（WHO）宣布:

全球消灭了天花,疫苗之父-法国免疫学家LouisPasteur,细菌的分离培养技术减毒菌株的获得连续传代培养法（1870年）鸡霍乱弧菌减毒株（第一个细菌减毒活疫苗）高温培养法（1881年）炭疸菌苗异体传代法：

将狂犬病毒在兔体内经连续传代，获得了减毒株,巴氏减毒菌苗的发明：

为实验免疫学建立了基础,疫苗的定义,一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品，统称为疫苗包括:

蛋白质、多糖、核酸、活载体或感染因子等,二、疫苗的种类,1.按所用材料分类：

细菌性疫苗（旧称：

菌苗）病毒性疫苗（旧称：

疫苗）类毒素,二、疫苗的种类,2.按疫苗研制技术分类：

传统疫苗灭活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗：

用天然微生物的某些成分制成新型疫苗,新型疫苗,基因工程亚单位疫苗基因工程载体疫苗核酸疫苗基因缺失活疫苗重组疫苗合成肽疫苗抗独特型抗体疫苗,抗独特型抗体疫苗,抗独特型抗体：

与特定抗原的抗体结合的抗体，此抗体具有原始病原微生物抗原的作用,应用：

可以用来代替免疫源制造疫苗,适用于目前尚不能培养或培养困难、产量低,或危险性大的一些微生物作疫苗。

二、疫苗的种类,3.按其基本特征分类：

活疫苗灭活疫苗,新型疫苗,基因工程亚单位疫苗-灭活疫苗基因工程载体疫苗-活疫苗核酸疫苗-特殊的疫苗基因缺失活疫苗-灭活疫苗重组疫苗-灭活疫苗合成肽疫苗-灭活疫苗抗独特型抗体疫苗-灭活疫苗,疫苗的发展,经典的病毒疫苗和细菌疫苗寄生虫疫苗、肿瘤疫苗、避孕疫苗等;

预防性疫苗治疗性疫苗。

三、疫苗的基本成分、性质和特征,1.疫苗的基本成分抗原佐剂防腐剂稳定剂灭活剂缓冲液、盐类等非活性成分,

（1）抗原:

疫苗最主要的有效活性成分,基本条件异物性一定的理化特性特异性,灭活病毒或细菌活病毒或细菌/减毒株病毒或菌体提纯物有效蛋白成分类毒素细菌多糖合成多肽DNA,。

（2）佐剂,理想的佐剂：

增强抗原免疫应答无毒、安全在非冷藏条件下保持稳定铝佐剂油制佐剂（弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂）动物试验,作用机制改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间；

刺激单核吞噬细胞对抗原的提呈能力；

刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力。

（3）防腐剂,目的：

防止外来微生物的污染大多数的灭活疫苗都使用防腐剂0.010.02硫柳汞2-苯氧乙醇氯仿,硫柳汞副作用：

接触性皮炎、变应性结膜炎、耳毒性,（4）稳定剂,保证作为抗原的病毒或其他微生物存活，并保持免疫原性；

冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等。

（5）灭活剂,灭活病毒或细菌抗原的方法物理方法（如加热、紫外线照射等）化学方法（丙酮、酚、甲醛等）这些物质对人体有一定毒害作用，因此在灭活抗原后必须及时从疫苗中除去，并经严格检定以保证疫苗的安全性。

（6）缓冲液、盐类,缓冲液的种类、盐类的含量都可影响疫苗的效力、纯度和安全性，因此都有严格的质量标准,2.疫苗的基本性质和特征,免疫原性安全性稳定性,

（1）免疫原性,抗原的强弱、大小和稳定性抗原分子量过小，易被体内分解、过滤，均不易产生良好的免疫应答；

抗原的理化性质颗粒型抗原、不可溶性抗原蛋白质多糖类脂,免疫原性,

（2）安全性,接种后的全身和局部反应接种引起免疫应答的安全程度人群接种后引起的疫苗株散播情况等,（3）稳定性,经过一定时间的疫苗贮存经过一定时间冷链运输过程疫苗仍能保持其有效的生物活性,四、疫苗制备的基本过程、质量检定及生产的质量管理,1.疫苗制备的基本过程经典疫苗的制备：

选择适宜的培养基或细胞进行菌、毒株大量繁殖收集培养物，提纯半成品检定稀释，分装成品检定。

新型疫苗的制备：

方法更加多样化。

2.疫苗的质量检定,理化检定安全检定效力检定稳定性检定,

（1）理化检定,通过物理或化学分析手段进行疫苗有效成分及杂质的检测。

中国生物制品化学检定规程（2000年版）,物理性状检查蛋白含量测定纯度测定防腐剂含量测定吸附剂含量测定可能有害物的检测等,

（2）安全检定,对象：

疫苗成品半成品制备疫苗所用的菌种、毒种等,一般性安全检查无菌试验热原试验（即细菌内毒素）灭菌、灭活和减毒情况检查外源因子检查过敏性物质检查等用动物进行的急性和亚急性毒性试验等。

（3）效力检定,检测疫苗的有效性动物试验,活菌数测定病毒滴度测定抗毒素和类毒素单位测定小鼠半数有效量动物保护力试验血清学试验等,（4）稳定性检定：

衡量疫苗质量,长期稳定性在疫苗的实际保存温度下存放一定时间之后,察其真实稳定性,并确定保存期。

加速稳定性试验让疫苗在较高温度下（一般为37）一定时间，考察疫苗在较高温度时的稳定性。

3.疫苗生产的质量管理,药品生产质量管理规范（goodmanufacturingpracticesfordrugs，GMP）人员-实施GMP的保证;

厂房设施、设备和原材料-实施GMP的基本条件;

管理制度和要求、记录等。

第二节疫苗的应用、发展及其评价,一、细菌性疫苗,霍乱：

一种烈性肠道传染病，由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起发病特征：

水样腹泻，迅速造成脱水，严重者可造成血容量减少性休克和酸中毒导致死亡。

一、细菌性疫苗1.霍乱疫苗,1885年，用霍乱肉汤培养物经皮下注射入人体1896年，用琼脂培养霍乱弧菌，再加热杀死后制成菌苗1902年，日本霍乱病大流行:

大量成功使用至今还没有一种理想的霍乱疫苗原因：

霍乱弧菌的有效保护性抗原成分不清、抗原漂移、难以得到足够的有效抗原量等因素有关。

一、细菌性疫苗2.伤寒疫苗,伤寒：

由伤寒杆菌引起的急性肠道传染病典型临床特征：

持续高热、相对缓脉、全身中毒症状、玫瑰疹、肝脾肿大与白细胞减少等。

主要并发症：

肠出血及肠穿孔分布：

以热带、亚热带多见。

一、细菌性疫苗2.伤寒疫苗,1896-1897年，德国和英国分别研制了伤寒全菌体疫苗预防效果：

总体来说有效缺点：

副反应过强，影响推广。

局部红肿疼痛、发热、头痛、乏力,一、细菌性疫苗3.卡介苗,预防儿童结核病“出生第一针”上臂三角肌外侧皮内注射,一、细菌性疫苗3.卡介苗,1902年，从患结核病的牛乳房里分离得到一株牛型结核杆菌；

Calmette和Guerin将此菌接种于5%甘油胆汁马铃薯培养基，进行传代培养；

每隔2-3周传代一次，经过230余代，历时13年，终于制备出减毒活疫苗卡介苗（bacilleCalmette-Guerin，BCG）。

对成人肺结核的作用并不明显。

二、病毒性疫苗1.狂犬病疫苗,历史悠久1882年，法国的巴斯德应用连续传代减弱病毒毒力的方法，制造疫苗。

五代疫苗：

神经组织来源疫苗禽胚培养疫苗细胞培养疫苗亚单位疫苗和精制疫苗基因工程疫苗,二、病毒性疫苗1.狂犬病疫苗,因经济水平的不同，不同国家狂犬病免疫接种疫苗的种类及策略也有所不同：

发达国家：

接种对象:

人、宠物、野生动物主要为减毒活疫苗和基因工程疫苗。

发展中国家：

使用粗制疫苗进行狂犬病暴露前后的免疫接种。

二、病毒性疫苗2.脊髓灰质炎疫苗,脊髓灰质炎:

由脊髓灰质炎病毒引起的小儿急性传染病，多发生婴幼儿。

病毒侵犯脊髓前角运动神经元，造成弛缓性肌肉麻痹，病情轻重不一，轻者无瘫痪出现，严重者累及生命中枢而死亡；

又称为小儿麻痹症。

埃及金字塔中的浮雕显示法老患有典型的脊髓灰质炎下股后遗麻痹,二、病毒性疫苗2.脊髓灰质炎疫苗,1953年，美国研制的三价甲醛脊髓灰质炎灭活疫苗（inactivatedpoliomye-litisvaccine，IPV）1954年，IPV推广应用到加拿大以至全世界1957年，美国研制出三价脊髓灰质炎减毒活疫苗（oralpoliomyelitisvaccine，OPV）OPV制备方法简易价格只是IPV的几百分之一到几十分之一,二、病毒性疫苗2.脊髓灰质炎疫苗,1994年8月，美洲区实现了无脊髓灰质炎目标2000年10月，西太平洋地区宣布无脊髓灰质炎2001年10月，我国宣布消灭脊髓灰质炎,二、病毒性疫苗3.其他病毒性疫苗,甲型肝炎疫苗麻疹疫苗风疹疫苗森林脑炎疫苗流行性腮腺炎疫苗黄热病疫苗等，仍是预防疾病的主力。

三、类毒素,外毒素：

某些种类的细菌分泌到细胞外的蛋白类毒素。

内毒素：

某些细菌的细胞壁组分，菌裂解后释出（是脂多糖）。

类毒素：

细菌的外毒素经0.30.4%甲醛处理，毒性消失仍留其免疫原性，即成类毒素。

三、类毒素1.白喉类毒素,白喉：

由白喉杆菌引起的急性、毒素介导性呼吸道传染病1883年，Klebs在白喉患者假膜中发现棒状杆菌;

1884年，Loffler获得纯菌培养;

1891年，Beehring用该菌免疫绵羊或山羊，获得抗血清，并用于治疗白喉患者首获成功;

1909年，Smith发明了灭活白喉毒素的方法;

1923年，Ramon等用稀甲醛处理白喉毒素获得类毒素，成为白喉预防史上划时代的预防制剂。

广泛使用，发病率极低。

三、类毒素2.破伤风类毒素,破伤风：

症状险恶，较高的发病率和病死率，早在公元前5世纪就引起了医师们的广泛关注。

直到1884年，认识破伤风是由细菌引起的;

1897年，证实破伤风抗毒素的保护作用，并在第一次世界大战中使用;

1924年，甲醛脱毒制备类毒素方法，并在第二次世界大战中广泛使用，取得了很好的效果,第三节疫苗的技术发展,一、免疫原的技术发展,纯化组分疫苗和亚单位疫苗基因工程乙型肝炎疫苗核酸疫苗（DNA疫苗及RNA疫苗）,DNA疫苗的优点：

没有病原体可能在体内复制和复制后致病的危险，不存在毒力返祖或突变。

免疫应答全面，可同时引起细胞免疫和体液免疫。

单次接种可诱导长期或终身免疫。

生产迅速简便，成本低廉。

DNA疫苗的优点：

无需冷藏，易于保存和运输。

易于针对相同或不同病原体的几种抗原分子进行联合接种，提供了设计新的联合疫苗的可能。

核酸疫苗还能完善婴儿的抗体应答，促进细胞内抗原的清除，防止母体抗体介导的抑制。

DNA疫苗的不足之处：

激发机体免疫反应的能力比自然感染弱;

目的基因的表达不够理想;

体内蛋白的表达能持续多久有待进一步研究;

导入机体的外源DNA有整合的潜在危险，而且DNA免疫接种后可能引起免疫系统本身的功能紊乱。

二、佐剂的技术发展,金属盐类非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸（CpG）的DNA片段免疫刺激复合物可生物降解微球脂质体细胞因子,三、