抗微生物药物教案Word文档下载推荐.docx

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2、 药物的相互作用教学课时 16课时

教学过程：

一、抗微生物药物

包括化学治疗药（凡能有选择性的作用于体内、外的病原微生物，发挥抑制和杀灭病原体而对机体毒性较小的药物。

如抗生素、磺胺类药物）和消毒防腐药。

抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是细菌、真菌、病毒、放线菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体。

）在生命繁殖过程产生的，能以低微浓度选择性地抑杀其他微生物的代谢产物。

目前主要采用生物发酵的方法进行生产，有的可以化学合成，或将提取的抗生素经分子结构改造后制成各种半合成抗生素。

二、理想的抗病原微生物药物应具备的条件：

1、选择性高

2、不易产生抗药性

3、毒付作用小

4、优良的药动学特性

5、性状稳定

6、使用方便，价格低廉

三、根据抗生素的化学结构，可将其分类为：

1、β-内酰胺类，如青霉素类、头孢类等；

2、氨基糖苷类，如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等；

3、四环素类，如土霉素、四环素、多西环素等；

4、氯霉素类，如甲砜霉素、氟苯尼考等；

4、大环内酯类，如红霉素、泰乐菌素、替米考星等。

四、抗生素的作用机理：

1、影响细菌细胞壁的合成 细菌细胞壁有维持细菌的形状、保护细菌不受周围环境渗透压的影响和机械损伤的作用。

青霉素类可以阻碍它的合成，影响细菌的生长。

2、改变细胞的通透性 细胞膜是渗透压的屏障受到损伤后使细菌的主要成分流出，改变其通透性，使细胞死亡。

3、影响细菌细胞的蛋白质合成如氯lv霉素、链霉素、庆大

霉素、卡那霉素、等

4、改变细菌的核酸代谢病菌抗药性产生的机制一、抗药性

1、天然抗药性

2、获得性抗药性

抗药性可以通过染色体或质粒而传给子代。

二、抗药性产生的机制

（一）病菌产生灭活酶

1、水解酶

β—内酰胺酶、头孢菌素酶、青霉素酶、广谱酶、超广谱酶

2、钝化酶灭活氨基甙类

（二）病菌改变膜的通透性以增强膜屏障作用

病菌细胞膜中的微孔蛋白发生改变，使四环素、氨基甙类不易透过细胞膜。

（三）菌体内与药物结合的靶位的改变以降低病菌与抗菌药物的结合力

敏感菌PBPs（青霉素结合蛋白）种类增多，使敏感菌与青霉

素类药物结合能力下降。

敏感菌核蛋白体30S上面的链霉素受体P10的蛋白质发生改变，使敏感菌与链霉素结合力下降。

（四）病菌形成代谢拮抗剂与药物争夺靶酶。

金葡菌形成较多的对氨基苯甲酸，与磺胺类竞争二氢叶酸合成酶，使磺胺药作用下降。

五、常用的抗生素

1、作用于革兰氏阳性菌感染的抗生素

㈠青霉素类

青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素。

天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，主要有青霉素F、G、X、K和双氢F五种。

尤其是青霉素G，性质,较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广。

由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应。

因此，20世纪60年代以来出现了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。

这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点，并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间，克服了天然青霉素的缺点。

青霉素属杀菌性抗生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用，故称繁殖期杀菌剂。

本品主要对革兰氏阳性菌有效，因为革兰氏阳性菌细胞壁中的60％以上的成分是粘肽。

青霉素纳（青霉素G钠）

由青霉菌等的培养基中分离而得。

是青霉素G（一种不稳定的有机酸）与金属钠离子结合而成的盐。

【性状】

白色结晶性粉末，极易溶与水，有吸湿性，性质较稳定，耐热性也强。

但配成水溶液后即不稳定，耐热性也降低，在室温下抗菌活性易于消失。

因此，其水溶液应现用现配。

【作用与应用】

抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有作用，对部分革兰氏阴

性菌、各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用。

主要用于敏感细菌所致的各种疾患，如炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等。

青霉素对细菌产生的毒素无效，故治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。

【药物相互作用】

（1）阿司匹林、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青素类的血药浓度，也可能增加毒性。

（2）氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有

干扰作用，不宜合用。

（3）重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，属禁忌配伍。

（4）胺类与青霉素G可形成不溶性盐，使吸收发生变化。

这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。

（5）青霉素G钠溶液与某些药物溶液（两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。

【不良反应】

青霉素安全范围广，主要的不良反应是引起过敏反应，局部表现为注射部位水肿、疼痛，全身表现为荨麻疹、皮疹、虚脱。

也可诱导胃肠道的两重感染。

【最高残留限量】残留标准物：

卞青霉素肌肉、脂肪、肝、肾50μg/kg 奶4μg/kg

【用法与用量】

肌内注射 一次量 每1kg体重 1万～2万单位 用2～3日临用前加灭菌注射用水适量使溶解

【制剂与规格】

注射用青霉素钠

（1）0．24g（40万单位）

（2）0．48g（80万单位）（3）0．6g（100万单位） （4）0．96g（160万单位）

注射用青霉素钾

（1）0．25g（40万单位） （4）1．0g（160万单位）

（5）2．5g（400万单位）

注：

每lmg青霉素钠相当于1670个青霉素单位；

每lmg青霉素钾相当于1598个青霉素单位。

氨苄西林钠

为半合成的广谱青霉素。

【性状】白色或类白色的粉末或结晶；

无臭或微臭，味微苦；

有引湿性。

在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。

10％水溶液的pH值应为8一10。

【药理】

（1）药效学 对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德氏菌等的作用与青霉素近似。

能被青霉素酶破坏，对耐青霉素金葡菌无效。

由于青霉素侧链。

位引入氨基后，使抗革兰氏阴性菌的活性增强，从而对多种革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用，但易产生耐药性。

多数克雷伯菌、绿脓杆菌对本品耐药。

（2）药动学本品对胃酸相当稳定，内服后吸收良好，单胃动物约可吸收30％～55％，食物可降低其吸收速率和数量。

给犊牛（2～6周龄）混于乳中投喂18，3h达血药峰浓度（0．67μg／mL），持续2h后缓慢下降，如在禁食后投喂1g，2h达峰浓度（3．15μg

／mL），随之迅速降低。

鸡按每kg体重50mg量一次内服，1h达血药峰浓度，血中有效抑菌浓度维持5~6h.

本品注射后吸收迅速，血药浓度高，但下降亦快。

给犊牛静脉注射（5mg／kg）后5min出现血药峰浓度（16．2μg／mL），2h降到lμg／mL；

肌内注射或皮下注射的起始浓度较低，即使增大剂量（12mg／kg）也不能产生比静脉注射（5mg／kg）高的血药浓度。

成年黄牛按10mg／kg肌内注射后，5min血药浓度可达14．54μg

／mL，于14min达血药峰浓度18．46μg／mL，猪按6．6mg／kg肌内注射，几血中浓度达5．7μg／mL，随之很快下降，6h即大部分消失。

如按10mg／kg肌内注射则于13min，血中达峰浓度12．06μg／mL。

本品的Vd，犬为0．3L／kg，猫为0．167L／kg。

可分布于肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和胸水、腹水、关节液中，其在脑脊液中含量较低（血浓度在24．9μg／mL时，脑脊液浓度为

o．8μg／mL，脑脊液是血液浓度的4．4％），但脑膜有炎症时，脑脊液浓度可上升为血液浓度的9．1％一12．7％。

本品易透过胎盘，静脉注射后0.5～1h，胎儿的血药浓度接近于母体血药浓度。

关节有炎症时，其在关节液中的浓度可达到或超过血药浓度。

本品约有20％与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。

乳汁中含量低。

主要通过肾小管排泌，在尿中排出，部分在体内代谢为无活性的青霉噻唑酸而排泄。

其消除半衰期较短，猪为1．06h，黄牛0．98h，犬、猫0．75～1．33h，故体内消除较快。

【用途】

主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。

如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等；

马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；

猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；

羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等。

【药物相互作用】参见青霉素钠。

（1）本品溶液与下列药物有配伍禁忌：

琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C等。

（2）本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制；

大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强。

庆大霉素能加速氨苄西林对B组链球菌的体外菌作用。

【注意】参见青霉素钠。

（1）对青霉素耐药的细菌感染不宜应用。

（2）对青霉素过敏的动物禁用；

成年反刍动物禁止内服；

马属动物不宜长期内服。

（3）本品溶解后应立即使用。

其稳定性随浓度和温度而异，即

两者愈高，稳定性愈差。

在5℃时1％氨苄西林钠溶液的效价能保持7天。

（4）在酸性葡萄糖溶液中分解较快，有乳酸和果糖存在时亦使稳定性降低，故宜以中性液体作溶剂。

（5）休药期，牛6日，猪15日。

牛奶废弃期2日。

内服 一次量 每lkg体重 犬、猫20—30mg 一日2～3次混饮 每1L水 禽600mg

肌内、静脉注射 一次量 每lkg体重 家畜10～20mg

一日2～3次 连用2～3日

注射用氨苄西林钠

（1）0．5g

（2）1g ⑶2g氨苄西林钠胶囊

（1）0．25g

（2）0．5g

氨苄西林钠可溶性粉 100g：

55g

阿莫西林（羟氨苄青霉素）

本品系阿莫西林的三水化合物。

为白色或类白色结晶性粉末；

味微苦。

在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。

0．5％水溶液的pH值为3．5～5．5。

本品的耐酸性比氨苄西林强。

本品的钠盐为白色或类白色粉末或结晶；

在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。

（1）药效学参见青霉素钠。

本品穿透细胞壁的能力较强，能抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速而强。

但对志贺氏菌属的作用较弱。

细菌对本品有完全的交叉耐药性。

（2）药动学阿莫西林在胃酸中较稳定，单胃动物内服后约?

4％一92％被吸收。

食物能降低其吸收速率，