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感染因素:
病毒感染如EBV、HTLV、HIV;
细菌感染如幽门螺旋杆菌免疫因素:
宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有较高程度的相关性理化因素环境污染,临床表现,1.淋巴瘤最典型的表现是浅表部位的淋巴结无痛性、进行性肿大,表面光滑,质地较韧,触之如乒乓球感,或像鼻尖的硬度。
以颈部和锁骨上淋巴结肿大最常见,腋窝、腹股沟淋巴结次之。
也有患者以深部的淋巴结肿大为主要表现,如纵隔、腹腔、盆腔淋巴结肿大,起病较隐匿,发现时淋巴结肿大往往已比较明显。
2.进行性肿大的淋巴结可能对周围的组织器官造成影响或压迫,并引起相应的症状。
如纵隔巨大淋巴结可压迫上腔静脉,导致血液回流障碍,表现为面颈部肿胀、胸闷、胸痛、呼吸困难等;
盆腔和腹腔巨大淋巴结可压迫胃肠道、输尿管或胆管等,造成肠梗阻、肾盂积水或黄疸,并引起腹痛、腹胀。
3.淋巴瘤也可以侵及淋巴系统以外的器官,表现为相应器官的受侵、破坏、压迫或梗阻。
如胃肠道淋巴瘤的表现如同胃癌和肠癌,可出现腹痛、胃肠道溃疡、出血、梗阻、压迫等症状;
皮肤淋巴瘤常被误诊为银屑病、湿疹、皮炎等;
侵及颅脑,可能出现头痛、视物模糊、言语障碍、意识不清、性格改变、部分躯体和肢体的感觉及运动障碍,甚至瘫痪;
侵及骨骼,可致骨痛、骨折;
侵及鼻咽部,可出现鼻塞、流涕、鼻出血等,类似于鼻咽癌的表现。
4.淋巴瘤是全身性疾病,因此,除了上述局部症状,约半数患者还可能出现发热、盗汗、乏力、消瘦、食欲缺乏、皮疹、瘙痒、贫血等全身症状。
由此可以看出,如果是浅表部位的淋巴结肿大为主要表现,有可能会提醒我们早发现,深部病灶往往长到比较大的时候才有症状,因此很难早诊断。
好在淋巴瘤的分期并不像其他恶性肿瘤那样重要,分期只是决定预后的多个因素之一,病理类型以及肿瘤细胞对化疗方案是否敏感更加重要,因此,不必因为病情发现较晚就感到绝望和懊恼。
病理和分型,淋巴瘤从组织病理学上主要分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma,NHL)两大类。
霍奇金淋巴瘤,基本病理特征是在多形性炎症浸润性背景中找到里-斯细胞(Reed-Sternberg)。
经典型霍奇金淋巴瘤分析1淋巴细胞为主型2结节硬化型3混合细胞型4淋巴细胞消减型,霍奇金淋巴瘤,R-S细胞的特征体积大小不一,以大为主,在20-60um形态极不规则,胞浆嗜双色性胞界不规则、胞质丰富,可是双核多核或多叶核,核膜厚、核仁大而明显,呈深红色,可达核的1/3,核呈双核性称为“镜形核”,病理组织学检查发现R-S细胞是HL的特点。
霍奇金病组织学分型(1965年Rye会议),非霍奇金淋巴瘤,NHL的命名和分类极不一致。
目前认为,淋巴细胞恶化在不同组织发生,细胞形态以及功能上均有不同,淋巴细胞中的B和T细胞也是两类不同功能的细胞,加上NHL的明显异质性,使分类复杂多变,非霍奇金淋巴瘤的国际工作分类(IWF)(1982年),WHO(2001)分型方案中常见的淋巴瘤亚型,
(1)边缘区淋巴瘤
(2)滤泡性淋巴瘤(3)套细胞淋巴瘤(4)弥漫性大B细胞淋巴瘤(5)Burkitt淋巴瘤(6)血管原始免疫细胞性T细胞淋巴瘤(7)间变性大细胞型淋巴瘤(8)周围性T细胞淋巴瘤(9)蕈样肉芽肿/赛塞里综合症,NHL生存率分组,ChanJKC,HematologicalOncol,2001;
19:
129-150,边缘带B细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤,大细胞间变性淋巴瘤,总生存率约75%,淋巴浆细胞淋巴瘤,B-CLL/SLL,结内边缘带淋巴瘤,总生存率约55%,弥漫性大B细胞淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤,Burkitt样淋巴瘤,总生存率约45%,套细胞淋巴瘤,T淋巴母细胞淋巴瘤,外周T细胞淋巴瘤,总生存率30%,根据肿瘤生长速度,非霍奇金淋巴瘤又可分为3种类型,即生长缓慢的惰性淋巴瘤、生长较快的侵袭性淋巴瘤和生长非常迅速的高度侵袭性淋巴瘤。
主要惰性NHL种类,滤泡型淋巴瘤(FL)小细胞淋巴瘤(SLL)淋巴结边缘带淋巴瘤(MZL)结外边缘带淋巴瘤(MALT)脾边缘带淋巴瘤(SMZL)淋巴浆细胞样淋巴瘤(LPL),实验室检查,霍奇金淋巴瘤血液和骨髓象:
大多无特异性,如骨髓象中发现R-S细胞对诊断有帮助。
其他化验:
ESRLDH,非霍奇金淋巴瘤,血液和骨髓象:
白细胞多正常,伴有淋巴细胞绝对和相对增多,约20%NHL患者在晚期并发急性淋巴细胞白血病。
细胞遗传学及分子生物学检查:
染色体异常:
染色体研究发现恶性淋巴瘤存在各种细胞遗传学的异常,如t(8;
14),t(14;
8)等。
分子生物学检查bcl-2或T细胞受体的基因重排等。
细胞遗传学与分子生物学检查,染色体易位检查有助于NHL的分型诊断,有几种淋巴瘤有特异的标记。
确诊淋巴瘤有疑难者,可应用PCR技术(是一种分子生物学技术,用于放大特定的DNA片段)检测T细胞受体(TCR)的基因重排和B细胞H链的基因重排。
还可以应用PCR技术检测bcl-2基因等,为分型提供帮助。
细胞遗传学检查,诊断标准,对慢性、无痛性淋巴结肿大者要考虑淋巴瘤的可能。
主要依靠临床表现、影像检查及病理学检查作出。
详细的病史及细致的体格检查为诊断提供线索和病情发展情况;
X线和B超检查可了解肺部、纵膈及腹部等深部淋巴结病变;
病理学检查证实或明确诊断。
病理学诊断:
淋巴结穿刺与活检,分期,仅仅确诊HL及类型是不全面的,还必须确定病变累及的部位及范围,以便制定合理的治疗方案。
HL的分期能很好的反映病变的程度及范围。
NHL的临床分期一直参考HL国际分期原则,但由于NHL恶性程度很不均一,临床差别很大,所以治疗方案和判断预后多依耐病理分型和免疫分型等生物学特性。
临床分期和分组,根据全身症状的有无分组,无症状者为A,有症状者为B。
全身症状包括三个方面1发热38度以上,持续3天以上,无感染原因。
26个月内体重减轻10以上。
3盗汗.,治疗,概述,以化疗为主的放、放疗结合的综合治疗,生物治疗,骨髓或造血干细胞移植,手术治疗,霍奇金病治疗方法的选择,霍奇金病的主要联合治疗方案,非霍杰金淋巴瘤化学治疗,惰性淋巴瘤主张观察和等待的姑息治疗原则。
COP方案或CHOP方案不能控制者用CF方案。
侵袭性淋巴瘤不论分期均应以化疗为主。
CHOP方案为标准治疗方案。
对复发淋巴瘤的完全缓解率为30%,生物治疗,单克隆抗体凡CD20阳性的B淋巴细胞瘤,均可用CD20单抗(美罗华)治疗干扰素对蕈样肉芽肿和滤泡性小裂细胞型有部分缓解作用。
抗幽门螺杆菌的药物CD20抗原是一种B细胞分化抗原,仅位于前B细胞和成熟B细胞,它在95%以上的B细胞性淋巴瘤中表达,而在造血干细胞、血浆细胞和其他正常组织中不表达。
骨髓或造血干细胞移植,55岁以下重要脏器功能正常缓解期短、难治易复发的侵袭性淋巴瘤4个CHOP方案能使淋巴结缩小超过3/4者,手术治疗,合并脾功能亢进者且有切脾指征,霍奇金淋巴瘤预后,HD是可治愈的肿瘤之一,其预后与组织类型及临床分期紧密相关。
淋巴细胞为主型预后最好,5年生存率为94.3;
淋巴细胞消减型最差。
5年生存率仅为27.4。
HD临床分期:
期与期5年生存率在90以上,IV期为31.9;
有全身症状较无全身症状为差;
儿童及老年预后一般比中青年为差;
女性治疗后较男性为好。
非霍奇金淋巴瘤预后,原发性胃肠道淋巴瘤(PGIL),淋巴瘤侵犯胃肠道,可伴有引流淋巴结的受累。
无肝、脾及其他淋巴组织、淋巴结受累。
胸片正常,WBC基本正常。
最常见的结外淋巴瘤,占NHL4-20%;
全球标准化发病率1.0/10万;
东方西方,PGIL常见临床表现(%),症状胃小肠回盲部多部位腹痛78757758食欲下降47412358体重减轻24341525出血196128恶心呕吐1831821盗汗11121946腹泻4121929便秘3252312发热2684穿孔29-梗阻-38194无症状4-,全身表现,发热较HL少见,多低-中度、间歇性、无寒战贫血较常见,多因少量失血、营养不良、轻-中度消瘦多见于小肠及多部位病灶者,为隐匿性、渐进性,实验室检查,血常规:
多正常,可有淋巴细胞绝对或相对增多骨髓象:
与周围血象同步,晚期合并白血病可有相应表现ESR:
可轻-中度增快,增快幅度及阳性率不及HL、骨髓瘤,HP感染的检查,HP感染与胃黏膜相关样淋巴组织(MALT)淋巴瘤关系密切,血液检查,LDH预后不良ALP骨骼受累血钙骨骼受累CD20表达阳性者可选生物治疗,影像学检查,X线可发现隆起、溃疡性病灶及运动功能障碍、狭窄CT可发现管壁增厚阳性发现无特异性结合临床可作为诊断线索,内镜诊断评价,除手术及术后病检外最重要的方法肉眼观+活检+排除法肉眼诊断的准确率有限,内镜下分型,1.溃疡型2.结节(息肉)型3.浸润型4.粘膜粗大型5.其他,1.溃疡型,大、深、不规则,多发呈结节样,2.结节(息肉)型,大小、数目不等,表面正常或糜烂,折光强,3.浸润型,皮革样、僵硬、蠕动消失,4.粘膜粗大型,巨大皱襞型,类似Menetrier病,充气后不展开,较硬,蠕动减弱或消失Menetrier病(Menetrierdisease,MD)是良性增生性胃病的一种,以胃内黏膜增生肥厚为主要表现,最初由Menetrier于1888年发现并描述为片状多发腺瘤,故而得名.本病曾有多种不同的名称,如胃黏膜巨大肥厚症、巨大肥厚性胃炎、胃巨大皱襞肥厚、胃黏膜息肉样肿、胃腺乳头状瘤病、肥厚性增生性胃炎等,活检技巧,深挖活检全息肉切除活检溃疡边缘结节处活检多处、多块、多次活检,活检阳性率:
胃96%结肠56%小肠30%,诊断,临床表现无诊断价值,可作为鉴别诊断线索实验室检查无诊断价值,病情活动、有无Hp感染可帮助鉴别影像学检查无确诊价值,可提示病变部位诊断需病理依据无其他特异性诊断指标试验性治疗只能针对良性病变只有内镜和手术能获取标本穿刺活检阳性率低,Lugano分期,仅限于胃肠道,单个或多个非连续病灶肿瘤从胃、肠管波散到周围淋巴结受累1局部(周围)淋巴结受累2远处淋巴结受累:
肠系膜、腹主动脉旁、腔静脉旁、盆腔、腹股沟E浆膜受累或累及周围组织或器官弥漫性结外受累膈下淋巴结受累,治疗,目前,对于PGIL没有统一的和公认的最佳治疗方案手术的优势在于切除肿瘤,获得较高的局部治愈率;
有助于正确的病理分型和分期,指导下一步的治疗;
减轻肿瘤负荷,避免出血、穿孔等并发症,保障后续化放疗的进行,提高存活率PGIL是化疗较为敏感的肿瘤,进行全身化疗是治疗的重要手段,特别是早期PGIL,与外科手术的疗效无显著差异,治疗,超过70%的胃MALT淋巴瘤与幽门螺旋杆菌感染有关,抗幽门螺旋杆菌治疗成为早期胃MALT淋巴瘤的标准治疗手段总结:
治疗上应结合患者的具体情况,早期采取以手术为主加化疗的综合治疗方案,晚期主要采取非手术疗法,拟订个性化治疗方案,提高患者的预后质量,1.淋巴瘤从组织病理学上是否发现R-S细胞主要分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma,NHL)两大类。
2.霍奇金病组织学分型:
淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型3.根据肿瘤生长速度