急性胰腺炎的分类亚特兰大分类和定义修订的国际共识.docx
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急性胰腺炎的分类亚特兰大分类和定义修订的国际共识
急性胰腺炎的分类-2012年亚特兰大分类和定义修订国际共识
背景与目的：
急性胰腺炎的亚特兰大分类使有关研究能够标准化,帮助临床医生之间的学术交流。
由于原亚特兰大分类标准的不足，以与对该疾病认识的进步有必要对它进行修订。
方法：
在2007年开始以网络形式进行讨论，以确保广大的胰腺病学专家参与。
在召开首次会议后，国际修订工作组向11个国家和国际胰腺学术组织寄出一份修订草案。
该草案被转发给所有成员，根据成员的反馈意见作出修改，并在网络进行讨论，如此重复3次。
最后只保留有发表文献证据支持的意见。
结果：
修订后的急性胰腺炎分类确定了病程两个阶段：
早期和晚期。
严重程度划分为轻症，中重症或重症。
轻症急性胰腺炎，是最常见的类型，它没有器官功能衰竭，局部或全身的并发症，通常可以在发病1周后痊愈。
中重症急性胰腺炎的定义是:
有短暂器官衰竭，局部并发症或合并的其它疾病加重。
重症急性胰腺炎定义为：
持持续器官衰竭（器官衰竭持续>48小时）。
局部并发症包括胰周液体积聚、胰腺和胰周坏死（无菌或感染性）、假性囊肿、包裹性坏死（无菌或感染性）。
我们提出了一个标准化的CT图像报告模板。
结论：
这份基于网络讨论的国际的共识，采用简明的临床和放射学的标准对急性胰腺炎的分类进行了明确定义，它是经过广大胰腺病学家讨论达成的共识应该在全世界推广采用。
正文
背景
1992年亚特兰大研讨会试图提供一个全球性的“共识”和一个普遍适用的急性胰腺炎分类系统为1。
虽然在亚特兰大分类在过去非常有用，但一些定义被证明容易混淆2。
为了更好地了解器官功能衰竭、坏死胰腺炎的病理生理与预后，以与诊断性成像技术进步，促使亚特兰大分类必须进行修订。
此修订版包括临床评估严重性，提供更客观的术语来描述急性胰腺炎的局部并发症。
本文报告了目前最新修订的关于成人（>18岁）的亚特兰大急性胰腺炎分类标准。
本次修订的目的是将最新的疾病概念来说明易混淆的部分概念;改进临床严重程度的评估方法；使研究报告的数据标准化；帮助客观评价新的治疗方法；便于医生之间与医疗机构间的沟通交流。
这份共识的定义了急性胰腺炎的诊断标准，区分了两种类型的急性胰腺炎（间质水肿性胰腺炎，坏死性胰腺炎），将急性胰腺炎的严重程度分为三级，并在影像学上对急性胰腺炎的并发症形态作了定义。
本次修订不是作为处理指南。
方法
这一分类的产生来自一个修订工作组领导的11个国家和胰腺病学会的成员的反复基于网络讨论的结果。
工作组对所有的反馈意见进行了反复审查，直到目前第四份草案作为最终的版本。
关于详细的方法在附件中有有完整描述1。
当前的文件与最初的草案有很多实质性的和重要的区别，我们的最初的草案在胰腺学会网上有发表3并已被其他作者提到.4-8
修订的急性胰腺炎定义和分类
以下提出的定义和分类用于临床和研究交流。
急性胰腺炎的诊断定义：
急性胰腺炎诊断需要以下3个特点中的2个：
（1）腹痛符合急性胰腺炎特征（急性发作的持续性的、严重的上腹部痛常放射到背部），
（2）血清脂肪酶的活性（或淀粉酶的活性）至少大于正常上限3倍，（3）增强CT或不常用的磁共振成像（MRI）或腹部超声检查发现急性胰腺炎的特征改变9–13。
如果腹痛强烈提示急性胰腺炎，但血清淀粉酶和/或脂肪酶的活性小于3倍正常上限的，可能的情况有就诊较晚，要求进一步行影像学确诊.1314如果腹痛和血清胰酶的活性增加诊断急性胰腺炎，通常并不需要在急诊室或入院行CECT。
急性胰腺炎的发病时间
急性胰腺炎发病的定义是腹痛的发作时间（而不是入院时间）。
腹痛发作到第一次入院的时间间隔应予以注意。
当病情较重的患者被转移到一家三级医院。
症状发作到第一次入院和转院的时间应予以注意。
在三级医院病历数据应该分层（stratified）记录，因为患者直接入院和从另一家医院转入的预后不同（建议按附件2记录数据）
急性胰腺炎类型的定义
急性胰腺炎可细分为两种类型：
间质水肿性胰腺炎和坏死性胰腺炎。
间质水肿性胰腺炎：
大部分急性胰腺炎患者因炎症水肿有胰腺弥漫性的（偶尔为局部的）肿大。
在CECT上，胰腺实质相对呈均匀强化，胰周脂肪通常显示一些模湖或轻度毛糙的炎性改变。
也有一些可能有胰周积液（见下文对胰腺与胰周积聚的定义）（图1和图2）。
间质水肿性胰腺炎的临床症状通常在发病第1周缓解.15
坏死性胰腺炎
约5-10％的患者出现胰腺实质坏死、胰周坏死或均有坏死（见下文关于胰腺与胰周积聚的定义）（图3，图4，5）。
坏死性胰腺炎最常见的表现为胰腺与胰周组织均有坏死，其次是不常见的胰周组织坏死，极少数为单独的胰腺实质坏死。
要数天时间才进展到胰腺灌注的受损和胰周坏死特征16-19，这就解释了为什么早期的CECT可能低估的最终胰腺与胰周坏死的程度。
在发病的最初几天CECT上看到胰腺实质灌注可能是不均匀的，受损区强化在变得更清晰前和/或融合前，密度减低区是可变化的。
发病第1周，胰腺实质非强化区应被认为是胰腺实质坏死。
对于胰周坏死，CECT上胰腺实质区的强化通常与间质水肿性胰腺炎相似，但出现胰周组织坏死。
单纯胰周坏死患者的发病率和干预率比间质水肿性胰腺炎患者高151720。
胰腺与胰周坏死的自然病程是可变的，因为它可能会保持固体或液化，保持无菌状态或受到感染，持续存在或随着时间的推移消失。
感染性胰腺坏死
胰腺与胰周坏死可保持无菌状态或受到感染，大多数证据显示，坏死程度和感染的风险与症状持续时间无绝对的相关性24。
在发病第1周感染是罕见的。
感染性胰腺坏死的诊断是非常重要的，因为需要抗生素治疗并可能行干预治疗.22当CECT显示胰腺和/或胰周组织出现气体时（图6），或经皮影像引导的细针抽吸（FNA）行革兰氏染色和培养有阳性的细菌和/或真菌时可认为存在感染26。
感染性胰腺坏死可能伴有不同程度的化脓，脓液往往随着时间延长坏死组织液化而增加。
原来的亚特兰大分类提出“胰腺脓肿'来定义一个局部聚集的脓液而无明显的坏死物质”1，这种情况极其罕见，因为这一术语容易混淆并没有被广泛采用，27。
当前修订的分类不再使用“胰腺脓肿'术语。
胰腺坏死继发感染后发病率和病死率显著增加.28
Figure6A47-year-oldmanwithacutenecrotisingpancreatitiscomplicatedbyinfectedpancreaticnecrosis.Thereisaheterogeneous,acutenecroticcollection（ANC）inthepancreaticandperipancreaticarea（whitearrowspointingatthebordersoftheANC）withpresenceofgasbubbles（whitearrowheads）,usuallyapathognomonicsignofinfectionofthenecrosis（infectednecrosis）.
器官功能衰竭的定义：
呼吸，心血管和肾脏这三个器官系统应进行评估以确定是否存在器官功能衰竭。
采用改良的Marshall评分，当这三个器官系统任何一个得分≥2分时即可确定器官衰竭29（表1）。
改良的Marshall评分的优点是简单、国际通用、很容易且客观地对疾病的严重程度进行分层.10改良后的Marshall评分优于SOFA评分系统30，SOFA评分被用于重症监护病房病人的管理，它考虑了正性肌力和呼吸支持因素。
这两种评分方法的优势是能够每天重复评估.3031他们也能对器官功能衰竭的严重程度进行分层，但不属于当前修订的分类容。
局部并发症的定义
原来的亚特兰大分类简单地将无并发症的间质性胰腺炎和有“局部并发症”急性胰腺炎区分开来1。
这种区分（有无局部并发症）是有用的。
不同的局部并发症的自然史和临床预后现已得到更好的理解和描述。
局部并发症有急性胰周液体积聚、胰腺假性囊肿，急性坏死性积聚和包裹性坏死。
这些局部并发症的形态学特征在本文后面有详细描述（见下文对胰腺与胰周的积聚的定义）。
其它的急性胰腺炎局部并发症包括胃排空功能障碍，脾静脉、门静脉血栓形成和结肠坏死。
当腹痛持续存在或复发、继而血清胰酶的活性增加，器官功能障碍加重，和/或出现败血症的临床症状（如发热，白细胞增多）应怀疑有局部并发症。
这些情况通常要行影像学检查局部并发症。
高分辨率，多排探测器的CECT可清楚地描绘急性胰腺炎的形态特征，在此基础上形成新的、更客观的急性胰腺炎局部并发症的定义（见专栏1）。
胰腺与胰周积聚应描述位置（胰腺、胰周、其他），容物的性质（液体、固体、气体），与各种壁的厚度（薄，厚）。
如果存在胰腺实质灌注受损，也应描述形状和围.27局部并发症的形态学描述是必需的准确的诊断。
然而，单独的本地并发症，不定义急性胰腺炎的严重程度（见下文定义急性胰腺炎的严重程度）.3233
表框1修订的急性胰腺炎的形态学特征定义
1、间质水肿性胰腺炎
胰腺实质与胰周组织的急性炎症，无坏死组织
CECT诊断标准
▸通过静脉注射造影剂的胰腺实质强化
▸未发现胰周坏死（见下文）
▸请参阅图1和图2中
2、坏死性胰腺炎
炎症伴胰腺实质坏死和/或胰周坏死
CECT诊断标准
▸静脉注射造影剂后胰腺实质无强化和/或
▸存在胰周坏死（见下文：
ANC和WON）
▸请参阅图3，图4，图5和8
3、急性胰周液体积聚（acuteperipancreaticfluidcollection，APFC）
间质水肿性胰腺炎胰周出现液体，无胰周坏死。
该术语仅用于间质水肿性胰腺炎发病4周的胰周积液，无假性囊肿的特征。
CECT诊断标准
▸发生在间质水肿性胰腺炎
▸积聚的液体密度均匀
▸局限在正常的胰周筋膜
▸无囊壁对积液形成包裹
▸积液与胰腺相邻（但不是从胰腺延伸而来）
▸见图2
4、胰腺假性囊肿
胰周液体积聚由炎性囊壁包裹而成，通常位于轻微胰坏死或无坏死的胰腺外周。
它一般发生在间质水肿性胰腺炎发病后4周以上。
CECT诊断标准
▸界限清楚，通常是圆形或椭圆形
▸液体密度均匀的
▸没有非液体组分
▸有明确的囊壁完全包裹
▸囊肿通常需急性胰腺炎发病4周后成熟，发生在间质水肿性胰腺炎;
▸参见图7
5、急性坏死性积聚（acutenecroticcollection，ANC）
坏死性胰腺炎出现的包含数量不等的液体和坏死组织积聚，可以是坏死的胰腺实质和/或胰周组织
CECT标准
▸只发生在急性坏死性胰腺炎
▸可在不同部位出现不同程度、不均匀的非液体密度影（有部分在病早期可呈均匀密度）
▸积聚周围没有壁包裹
▸位置—胰腺和/或胰腺外
▸请参阅图3-5
6、包裹性坏死（walled-offnecrosis，WON）
成熟的胰腺和/或胰周坏死组织被境界清楚的炎性壁包裹而成，WON通常在坏死性胰腺炎发病4周后出现。
CECT诊断标准
▸不均匀的液体和非液体密度影（有部分可表现为均匀的），伴有大小不等的小腔形成
▸有明确的囊壁完全包裹
▸位置—胰腺和/或胰腺外
▸通常需急性坏死性胰腺炎发病4周后成熟
▸见图8
全身并发症的定义
全身性并发症的定义是急性胰腺炎加重了以前存在的疾病（如冠心病或慢性肺疾病）。
在本文中，我们将持续性器官功能衰竭（重症急性胰腺炎的定义特征）和其他全身并发症区分开来，其他全身并发症特指既往存在的疾病加重或恶化。
急性胰腺炎的分期
在这个疾病动态过程有两个死亡率的高峰期：
早期和后期，据此将急性胰腺炎划分为两个重叠的阶段34-37。
早期阶段，通常为发病第一个星期，随后是后期阶段，它可以持续数周到数月。
理解这两个阶段很有帮助。
早期（Earlyphase）
在早期阶段，胰腺局部损伤的宿主反应影响到全身。
早期阶段通常在发病第一周完毕，但也可能会延续到第二周。
胰腺的炎症激活了细胞因子级联反应，临床表现为全身炎症反应综合征（SIRS）38-40（表框2）。
当SIRS持续存4142在，发生器官功能衰竭的风险增加（表1）的风险增加。
早期阶段决定急性胰腺炎的严重程度主要是器官功能衰竭的出现与持续时间。
如果器官衰竭在48小时痊愈被称为“短暂性器官功能衰竭”，如果持续时间>48h则称为“持续性器官功能衰竭”394143.如果器官功能衰竭影响多个器官系统，它被称为多器官功能衰竭（MOF）。
虽然在早期阶段可能会发现局部并发症，但他们不是决定严重性的主要因素，32，而且在疾病的最初几天确定坏死的程度是不可靠的。
此外，胰腺形态学上改变的程度与器官衰竭的严重性是不成正比的24。
因此，急性胰腺炎的早期阶段确定重度或中重度急性胰腺炎靠器官功能衰竭的出现和持续时间（见下文关于急性胰腺炎的严重程度的定义）。
后期（Latephase）
后期阶段的特点是持续出现炎症的全身症状或存在局部并发症，所以只有中重症或重症急性胰腺炎患者才有后期阶段（见下文）。
在后期阶段局部并发症会有进展。
影像学检查区分不同的局部并发症的形态特征很重要，因为这些局部并发症可能直接牵涉到治疗方案。
然而，持续性器官功能衰竭仍然是决定严重程度的主要因素，因此同时需要临床和形态学标准来描述急性胰腺炎后期阶段的特征。
早期阶段的SIRS可能伴随着代偿性的抗炎反应综合征（CARS），它可能增加感染的风险，但是其中机制很复杂目前仍未研究清楚.44
判定急性胰腺炎的严重程度
判定急性胰腺炎的严重程度并分层的有很多重要原因：
首先，入院时识别潜在的重症急性胰腺炎患者进行积极的早期治疗非常重要。
其次，在二级医疗机构，临床医生需要确定此类可能转移到专科治疗的患者。
第三，对于接收到转诊患者的专家，以持续性器官衰竭和局部或全身并发症为基础将这些患者分到各个亚组是很有用的。
这份修订的分类标准将严重程度分三级：
轻症急性胰腺炎，中重症急性胰腺炎，重症急性胰腺炎.此分类标准使用的重要术语有短暂性器官功能衰竭，持续性器官功能衰竭，局部或全身性并发症（表框1和3）。
短暂性器官功能衰竭持续时间<48h，持续性器官功能衰竭持续时间>48h。
持久器官功能衰竭。
局部并发症包括胰周液体积聚，急性坏死性积聚13143941（表框1），而全身并发症指急性胰腺炎使合并的基础疾病加重或恶化。
轻症急性胰腺炎
轻症急性胰腺炎的特点是无器官功能衰竭，也无局部或全身并发症。
轻症急性胰腺炎患者通常早期阶段出院。
轻症急性胰腺炎患者通常不要行胰腺影像学检查，其死亡率非常低.15
中重症急性胰腺炎
中重症急性胰腺炎，其特点是有短暂性器官衰竭或存在局部或全身并发症，无持续性器官衰竭。
举一个有症状的局部并发症例子，胰周液体积聚导致腹痛时间延长、白细胞升高、发热、或影响经口摄入营养。
有症状的全身性并发症举例，冠心病或慢性肺疾病因急性胰腺炎加重。
中重症急性胰腺炎可在不干预情况下痊愈（如短暂性器官功能衰竭或急性液体积聚），也可能需要更长时间的专科治疗（如有广泛的无菌性胰腺坏死，但无器官功能衰竭）。
中重症急性胰腺炎的死亡率远低于重症急性胰腺炎的死亡率.32
重症急性胰腺炎
重症急性胰腺炎的特点是持续性的器官衰竭.3941。
早期阶段器官衰竭的发生是由于细胞因子级联反应的激活导致SIRS的发生383940（表框2）。
当SIRS持续存在394142，胰腺炎并发持续性器官衰竭的风险增加。
如果患者有重症急性胰腺炎应与时治疗。
持续性器官衰竭可以是单个或多个器官功能衰竭。
持续性器官衰竭的患者通常有一个或多个局部并发症。
患者在发病最初几天发生持续性器官功能衰竭的死亡风险增加，据报道死亡率可达36-50％38,39,41。
持续性器官衰竭的患者出现感染性坏死的死亡率极高22，28。
评价急性胰腺炎的严重程度
入院时，轻症胰腺炎是以无器官功能衰竭来判定的。
当第一个24小时出现器官功能衰竭时（急性胰腺炎发病第1周发生器官衰竭的患者通常在入院时就有器官功能衰竭），要确定它最终的严重程度可能比较困难，因为不知道它会将是短暂的还是持续性的器官衰竭；这类病人至少不会是轻症胰腺炎，而应一开始就按重症急性胰腺炎进行分类和治疗。
如果器官功能衰竭在48小时消失（表示短暂性器官功能衰竭），患者应归类为中重症急性胰腺炎。
如果病人出现持续性器官功能衰竭，他们应该被归类为重症急性胰腺炎.3945。
在早期阶段，当胰腺炎病情仍在不断发展时，可以每天重新评估急性胰腺炎的严重程度。
合理的重新评估时间点是24小时，48小时和7天入院后。
虽然在早期阶段可能会发现局部并发症，一般没有必要在发病第1周记录影像学显示的局部并发症，原因如下：
首先，胰腺与胰周的坏死与程度在发病最初几天可能难以确定16.，在必要的时候，入院后5-7天行增强CT对确定胰腺坏死和程度更可靠。
其次，形态学变化和坏死的程度与器官衰竭的严重度并不直接相关2446。
第三，即使在第1周影像学发现胰周液体积聚或胰腺坏死，一般也没必要在早期对它进行干预。
在中重度或急性重症胰腺炎的后期，局部并发症更充分的发展，但也有一些持续性器官衰竭的患者可能无局部并发症而痊愈.39。
坏死区域出现感染是死亡风险增加的一个标志。
然而，无持续性器官功能衰竭的感染性坏死患者的死亡率低于有持续性器官功能衰竭的感染性坏死患者。
一个系统综述发现93例无器官功能衰竭的感染性坏死有11人死亡（11％）33，因此有学者提出四级分类的建议47。
新爱尔兰两个大型国家研究致五人死亡84例无器官功能衰竭的感染性坏死患者中有5例死亡（6％）25，48。
区分各种局部并发症的形态特征的很重要，因为这些局部并发症可能需要不同的干预措施以避免致命的预后。
为了临床研究的目的，中重症和重症急性胰腺炎患者可以对形态学和临床特征进行更精确的描述和分层（框1和3）的性质和数量。
描述语是局部并发症（无，无菌性或感染性）和持续性（单个或多个器官功能衰竭）28,33.使用这些术语有助于清楚地沟通交流，重点关注每个病历需要处理的问题。
胰腺与胰周积聚的定义（与前述有重复，略）
急性胰周液体积聚
胰腺假性囊肿
急性坏死性积聚
包裹性坏死
感染性坏死
ANC或WON合并感染的诊断（感染性坏死）可以由患者的临床表现或CECT显示积聚存在气体来初步诊断（图6）。
在诊断有疑问时可进行细针穿刺培养，但一些研究说明大多数患者不需行FNA而直接治疗，特别是选择经皮穿刺引流治疗时.25
结论：
本次亚特兰大急性胰腺炎的修订的一个重要特点是认识到急性胰腺炎是一个不断发展的，动态的过程中，疾病的严重程度可能会改变。
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