临床试验启动阶段具体操作细则之欧阳化创编.docx

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临床试验启动阶段具体操作细则之欧阳化创编

临床试验启动阶段具体操作细则1、经SFDA批准进行临床试验，取得临床研究批件。

2、制定临床研究计划及标准操作规程（SOP）。

在临床试验启动前，需制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。

临床研究每项工作均需制定标准而详细的书面规程，即标准操作规程（SOP）。

包括：

临床进度总体时间安排、临床启动计划、临床监查计划、临床统计计划、临床总结计划、临床费用预算、可能出现的问题及解决方法等。

3、按照法规、地区等因素初步筛选拟定临床试验参与单位，从具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构。

拜访以考察其：

（1）合作意向、主要研人员资格、数量、工作经验；（3）试验场所、床位；（4）临床试验检查仪器和设备；（5）日门诊量/相关疾病住院人数等；（6）在研的项目，尤其是竞争研究情况。

在充分考察上述条件的基础上，选定临床组长单位和参加单位。

4、提供临床批件及全套申报临床资料至组长单位制定临床试验方案及CRF表。

包括：

临床批件、综述资料、药学研究资料、药理毒理资料、临床研究资料、其他相关文献资料。

5、组长单位根据相关资料拟定临床试验方案并设计CRF样表（草案），注册部会同组长单位主要研究者初步修订方案及CRF样表。

6、召开多中心临床方案讨论会（试验启动会）。

（1）与各中心协商召开时间、地点及与会人数；拟定会议工作安排及分工；

（2）准备临床方案讨论会相关资料（技术资料、会议签到表、准备研究者签名样张等）；（3）召开方案讨论会并讨论临床方案、CRF表及相关问题。

（4）确定各中心的病例数分配，安排试验进度。

7、修订临床方案及CRF表、制定随机表根据临床方案讨论会意见，由注册部负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定；同时由统计单位根据病例分配制定出随机表。

8、将最终方案申请组长单位伦理委员会审批将临床研究批件、临床研究方案等资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过。

9、SFDA备案：

将临床研究方案（已交由各中心负责人签字）、临床研究参加机构名称及研究者姓名、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等资料整理齐备后，报送国家食品药品监督管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。

10、签订临床研究合同注册部在与各临床中心协商研究费用等相关事宜后，起草研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。

11、注册部编写研究者手册，联系印刷厂印制试验方案、CRF表及研究者手册。

CRF表（含知情同意书）应为正式三联无炭复写。

12、由已通过GMP的生产车间制备临床研究用样品，购买对照药。

制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。

（1）根据临床试验类型（随机/双盲等）计划临床样品数量和包装形式；

（2）做计划购买对照药品；（3）设计各种规格临床研究用样品标签；（4）设计各种大小临床样品包装盒；（5）协助统计专家对临床样品编盲，准备应急信封；（6）填写盲底交接记录表。

13、将临床研究药品、相关文件资料运送至各临床研究中心入库，并填写交接记录；包括：

临床试验用药品、药检报告、临床试验方案、CRF表（含知情同意书）、临床研究者手册、药品交接记录、药品派发表、受试者筛选入选表等。

14、召开各中心启动会（试验培训会）监查员分别召集各中心所有研究者（尽量全，尤其是主要参与人员），对其进行GCP（着重研究者的职责）、临床试验流程（每个访视应做哪些工作）、CRF表填写、知情同意的注意事项、（严重）不良事件的判断、处理和记录、药品的管理（发放、回收和记数等）、受试者依从性的保持、疗效判断的一致性检验（若需要）等进行详细的培训；正式启动临床试验。

15、获得各中心临床检测正常值范围。

对所有临床研究中涉及的临床实验室检查均要取得各中心正常值范围；对各中心不同正常值范围进行调查核实；将此正常值范围表提交临床统计单位。

九、临床试验进行阶段具体操作细则1、各临床研究中心收集、筛选病例进行临床试验。

临床监查员进行全程监查。

2、监查员制定好访视计划。

（1）制定访视时间表：

入选了第一、二个病人要及时安排一次监查拜访，以便尽早发现问题；入选期频率本地医院1次/2周，外地医院1次/3周，治疗期本地医院1次/3周，外地医院1次/4周。

；

（2）将上述计划明确告知各临床中心。

3、临床试验质量控制

（1）访视前充分准备：

复习项目的关于目标疾病、研究药物、研究方案、CRF表以及上次访视遗留下来的问题。

明确此次监查的目的，准备好本次访视需要的物品，并安排行程；

（2）保证监查拜访的高效性：

核对原始记录（病历、实验室检查、病人日志等）和CRF表全部内容（基础资料、药品记录、知情同意过程、不良事件报告、依从性报告等）一致性，以保证其准确无误；及时更新研究者文件夹（研究者手册等）和物品；书写监查报告，如实反应问题，并协助研究者处理遇到的不良事件等突发事件；（3）试验药品的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求）（4）与研究相关人员充分沟通，维护关系，以及时快速的修正疏忽/错误；4、临床试验进度控制

（1）受试者入选速度受主要由以下因素决定：

目标病人群数量、选择研究中心的数量和质量、本研究的学术意义、财务支持力度、对厂家、监查员的形象、监查拜访和其他促进手段的使用。

由此可见监查员的拜访对临床研究的进度影响其实很有限。

但是，高效的拜访和有效的沟通还是是有利于促进进度。

（2）假如以上手段进行修正后进度仍慢，可考虑中心间病例调整、广告招募、其他医院/协会介绍等途径控制试验进度。

5、临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在24小时内报告有关省、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。

6、召开中期协调会，讨论解决各中心试验中遇到的问题，协调各中心试验进度。

7、根据临床进度情况，向SFDA报告中期或年度临床进度情况。

十、临床试验总结阶段具体操作细则1、回收CRF表监查员按计划及时回收CRF表，并做专业和技术审核，交临床基地相关负责人审核。

2、试验用药的回收和销毁（结束访视）

（1）详细记录试验用药品的回收、存放；

（2）详细记录临床药品的销毁方法及经过。

3、CRF交统计单位进行数据录入

（1）数据管理人员建立数据库并及时按SOP双份录入CRF中数据，人工及程序核查；

（2）数据管理人员及时书写质疑表，并经监查员交由相应的研究人员答疑；（3）确认所有的疑问解决后，对数据锁定；（4）数据库交由统计人员进行统计分析。

4、统计分析

（1）统计专家编写统计运算程序；

（2）撰写统计分析报告，进行一级揭盲；（3）监查员负责对统计报告进行审核并提出具体意见。

5、召开临床试验总结会

（1）临床监查员召集各临床中心研究者和统计专家召开临床总结会；

（2）会议程序同临床方案讨论会。

（3）具体总结试验当中所遇到的不良反应及突发事件；（4）对临床试验进行二级揭盲，讨论试验药物的疗效情况。

十一、临床试验结束后具体操作细则1、撰写临床试验总结报告

（1）临床监查员独立或协同研究者起草临床总结报告和分中心小结；

（2）临床总结报告和分中心小结最终由研究者审核并确定，并交由各中心签字、盖章。

2、临床资料存档

（1）临床试验中所有文件均需按GCP要求存档，并指定专人负责。

应严格遵循“Norecord，Noaction“之原则，对临床中涉及的每项工作均进行文件归档管理，并按照GCP要求存放。

（2）申报资料临床部分送交注册组，进行下一步新药注册工作。

时间：

2021.02.06

创作：

欧阳化

时间：

2021.02.06

创作：

欧阳化