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药理实验指导

 

药理学实验指导

 

实验一药物的作用方式

【实验目的】理解药物的局部作用和全身作用,并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。

【实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药,抑制中枢神经元,首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经,引起脱抑制而出现兴奋现象,表现为不安、震颤,甚至惊厥。

而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药,随着药物剂量的增加,对中枢的抑制作用逐渐增强,分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

1ml注射器、钟罩、镊子

2.药品:

3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液

【实验步骤】

1.取小白鼠1只,称重标记,并观察一般活动情况及痛觉反应。

2.在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围,注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g,随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。

3.待小白鼠抽搐明显时,立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。

4.填表

小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现

左后肢全身左后肢全身

【注意事项】

1.要求注射部位要正确。

2.注意抢救时间。

【思考题】

1.小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用?

2.本次试验队临床用药有何指导意义?

实验二药物剂量对药物作用的影响

【实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系

【实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药,随着药物剂量的增加,药物作用越明显,对中枢的抑制作用逐渐增强,分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

1ml注射器、钟罩、镊子

2.药品:

0.1%,1%,2%戊巴比妥钠溶液

【实验步骤】

1.取性别相同,体重相近小白鼠3只,分别称重、记号(1、2、3号),观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。

2.给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g

给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g

给3号小白鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g

3.用大烧杯罩住小白鼠,并随时观察用药后各小鼠的精神状态、痛觉反射、翻正反射。

4.填表

小白鼠号用药用药后的表现(3′6′9′12′15′)

精神状态痛觉反射翻正反射

1号

2号

3号

【注意事项】

1.更换药物要冲洗注射器。

2.小白鼠体重相差应小于两克。

【思考题】

1.药物剂量和药物作用的关系?

2.讨论3只小白鼠用药以后表现为何不同?

实验三给药途径对药物作用的影响及药物的拮抗作用

【实验目的】观察不同给药途径对药物作用的影响及药物的拮抗作用

【实验原理】

硫酸镁不同的给药途径产生不同的药物作用:

1.口服导泻的作用2.肌肉注射抗惊厥降血压

硫酸镁肌肉注射时,Mg2+占据了Ca2+的作用位点,导致不能触发囊泡里的乙酰胆碱释放,不能与接头后膜的N2受体发生结合,使肌细胞不能收缩,最终导致肌无力。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

1ml注射器、钟罩、灌胃针头

2.药品:

10%硫酸镁溶液、3%氯化钙溶液、生理盐水

【实验步骤】

1.取体重相近小白鼠3只,分别称重、记号(1、2、3号),观察一般活动情况、精神状态、翻正反射,肌力。

2.给1号小白鼠灌胃10%硫酸镁溶液0.1ml/10g

给2号小白鼠腹腔注射10%硫酸镁溶液0.1ml/10g

给3号小白鼠肌肉注射10%硫酸镁溶液0.1ml/10g

3.用钟罩罩住小白鼠,随时观察各小鼠的活动情况、精神状态、翻正反射,肌力。

观察到明显效果为止。

4.待2、3小白鼠瘫痪后,给2号小白鼠腹腔注射氯化钙溶液0.1ml/10g,给3号小白鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。

5.填表

小白鼠号用药给药途径活动情况翻正反射

1号

2号第一次

第二次

3号第一次

第二次

【注意事项】

1.肌注药液可注入两后肢肌肉中。

2.灌胃药液不可外溢。

【思考题】

1.简述硫酸镁引起肌肉无力的作用机制?

2.简述药物的拮抗作用对临床用药有何意义?

实验四药物剂型对药物作用的影响

【实验目的】观察药物剂型对药物吸收的影响

【实验原理】药物剂型对药物吸收的影响很大,氯丙嗪生理盐水溶液为小分子晶体水溶液,氯丙嗪阿拉伯胶溶液为大分子胶体溶液,阿拉伯胶为大分子物质,而细胞膜是一种半透膜,它对小分子水溶性物质通透性高,而对大分子胶体物质吸收较慢,因此,氯丙嗪生理盐水溶液吸收快,起作用也快。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

1ml注射器、钟罩、镊子

2.药品:

0.1%氯丙嗪生理盐水溶液、0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液

【实验步骤】

1.取性别相同,体重相近的小白鼠2只,分别称重、记号(1、2号),观察一般活动情况及精神状态等。

2.给1号小白鼠皮下注射0.1%氯丙嗪生理盐水溶液0.1ml/10g

给2号小白鼠皮下注射0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液0.1ml/10g

3.用钟罩罩住小鼠,观察各小鼠的活动及精神状态的变化。

4.填表

小白鼠号用药活动情况精神状态

1号

2号

【注意事项】

1.两只小鼠同时注射药物。

2.记录从给药到出现症状的时间。

【思考题】

1.简述药物剂型对药物作用有何影响?

2.根据今天的实验结果请你谈谈吸烟的危害?

实验五药物对兔瞳孔的作用

【实验目的】观察拟胆碱、抗胆碱药及拟肾上腺素药对瞳孔的作用

【实验原理】硫酸阿托品是抗胆碱药物阻断外周M受体,竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用。

硝酸匹鲁卡品为拟胆碱药,可选择性激动M受体,产生M样作用。

新福林为拟肾上腺素药,水酸毒扁豆碱为胆碱酯酶抑制药。

【实验对象】家兔(体重2.5kg左右)

【实验材料】

1.器材:

兔盒、尺子、手电筒

2.药品:

1%硫酸阿托品溶液(A药)、1%硝酸匹鲁卡品溶液(B药)、1%新福林溶液(C药)、0.5%水酸毒扁豆碱溶液(D药)

【实验步骤】

1.取家兔2只标记(甲、乙),于适当强度光线下,用尺子测出两兔的双瞳孔大小(mm),再用手电筒测定两兔双侧的瞳孔对光反射存在于否,并记录。

(用灯光迅速从侧面照射兔眼、观察瞳孔变化)

2.按下列安排该给兔滴眼药

左眼右眼

甲兔A药2滴B药2滴

乙兔C药2滴D药2滴

滴药要求:

拉开下眼睑,使之成杯状,并压迫鼻泪管再滴药,使药物在眼睑中保留一分钟,然后放手即可。

3.15分钟后,在同前光线强度下,再次测瞳孔大小和对光反射,若滴B药和滴D药的瞳孔已缩小,则在这两眼中再滴入A药2滴后再次观察这两眼瞳孔大小和对光反射。

4.用实验结果来分析药物对瞳孔大小对光反射的影响。

5.填表

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

兔号药物用药前用药后

瞳孔(mm)对光反射瞳孔(mm)对光反射

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

左眼阿托品

甲兔右眼匹鲁卡品

匹鲁卡品+阿托品

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

左眼新福林

乙兔右眼毒扁豆碱

毒扁豆碱+阿托品

-------------------------------------------------------------------------------------------------------【注意事项】

1.瞳孔大小时不能刺激角膜。

2.在每次测瞳孔大小和对光反射时条件药一致,如光强度和光源角度等。

【思考题】

1.何谓配伍禁忌?

2.从以上实验所观察到的现象中可获得哪些启示?

在药物配伍应用时需注意些什么问题?

实验六烟的毒性实验

【实验目的】观察烟对小鼠的毒性,说明吸烟对人体的危害。

【实验原理】烟叶中含烟碱、焦油等有害物质,其中烟碱是主要成分,毒性作用很复杂,即作用于N1受体,也作用于N2受体,此外尚可作用于中枢神经系统,而且有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作用。

烟碱为烟草制品所含毒物之一,在吸烟的毒理中有十分重要的意义。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

1ml注射器、钟罩、镊子

2.药品:

烟浸液

【实验步骤】

1.取体重相近的小白鼠2只,分别称重,记号(1、2号),观察一般活动情况及精神状态等。

2.给1号腹腔注射烟浸液0.1ml/10g,给2号腹腔注射生理盐水0.1ml/10g作对照。

3.用钟罩罩住小白鼠,观察各小白鼠的活动及精神状态的变化。

4.填表

小白鼠号用药活动情况精神状态

1号

2号

【注意事项】注药后立即观察症状,超过5分钟症状不明显。

【思考题】

1.简述烟碱引起小白鼠的表现及其产生机制?

2.根据今天的实验结果请你谈谈吸烟的危害?

实验七镇痛药的镇痛作用

【实验目的】观察比较镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面的不痛。

【实验原理】

1.镇痛药的镇痛作用机制:

镇痛药激动中枢阿片受体,启动抗痛系统。

2.解热镇痛药的镇痛作用机制:

解热镇痛药抑制外周前列腺素合成酶,减少前列腺素合成,缓解疼痛症状。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

1ml注射器、钟罩、镊子

2.药品:

0.2%哌替啶溶液(A)、1%安乃近溶液(B)、生理盐水(B)(并将(A)(B)(C)随机装入1、2、3号小药瓶中)0.6%醋酸溶液

【实验步骤】

1.取小白鼠3只,称重量、记号(1、2、3号)观察它们的痛觉反射。

2.给1号小鼠腹腔注射1号药瓶药液0.1ml/10g。

给2号小鼠腹腔注射2号药瓶药液0.1ml/10g

给3号小鼠腹腔注射3号药瓶药液0.1ml/10g。

3.10分钟后给3只小白鼠均正中腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只,随即观察5分钟三只小白鼠出现扭体反应的次数,并作记录。

4.根据记录结果推断出1、2、3号小药瓶中药液的名称。

[建议]全实验室实验结果可进行统计学处理。

【注意事项】

1.扭体反应表现:

腹部凹,后退伸、躯体扭曲、臀部抬高

2.醋酸要求新鲜配制

【思考题】比较镇痛与解热镇痛药在镇痛方面的不同。

实验八苯巴比妥钠的抗惊厥作用

【实验目的】观察苯巴比妥钠的抗惊厥作用

【实验原理】

1.尼可刹米致惊厥:

大剂量尼可刹米不但兴奋呼吸中枢,还兴奋心血管中枢,兴奋整个大脑皮层,兴奋运动中枢,导致全身骨骼肌不自主强烈收缩引起惊厥。

2.苯巴比妥钠抗惊厥机制:

抑制中枢

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

1ml注射器、钟罩、大烧杯、镊子

2.药品:

0.5%苯巴比钠溶液、5%尼可刹米溶液、生理盐水。

【实验步骤】

1.取体重相近的小白鼠2只,分别称重、记号(1、2号)观察一般活动情况。

2.给1号鼠腹腔注射0.5%苯巴比钠溶液0.1ml/10g。

给2号鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。

3.10分钟后给1、2号小白鼠均皮下注射5%尼可刹米溶液0.1ml/10g,观察1、2号小白鼠的有无惊厥表现(竖尾乱窜后肢强直肌肉痉挛易受惊吓口吐鲜血等)。

4.结果记录

小白鼠号先用药物后用药物动物表现

1号

2号

【注意事项】要求惊厥的小鼠一定要用钟罩罩住

【思考题】苯巴比妥钠的抗机制和尼可刹米的致惊厥机制?

实验九氯丙嗪的药理作用

一、氯丙嗪的镇静安定作用

【实验目的】观察、了解氯丙嗪的镇静安定作用

【实验原理】氯丙嗪镇静安定机制:

抑制中枢神经系统

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

生理药理实验多用仪、激怒盒、镊子、1ml注射器

2.0.08%盐酸氯丙嗪溶液、生理盐水

【实验步骤】

1.选异笼喂养,体重相近小鼠4只,分别称重后分为甲组和乙组,每组2只,分别按组放入激怒盒,调节刺激电压由低到高,直至出现激怒反应(前肢抬起、对峙、互相厮咬)为止。

以此电压为激怒反应的阈电压,记下每组小鼠出现激怒反应的参数。

2.然后腹腔注射给药,甲组小鼠给0.08%盐酸氯丙嗪溶液0.1ml/10g;乙组给等容量的生理盐水。

3.20分钟后,分别以给药前同样的刺激参数给予刺激。

观察两组小鼠给药前后的反应有何不同。

 

4.结果记录

------------------------------------------------------------------------------------------------------

激怒反应

小白鼠组别用药---------------------------------------------

用药前用药后

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

甲组氯丙嗪

乙组生理盐水

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

【注意事项】

1.刺激电压用药前后应一致。

刺激方式置“连续B”,时间置“1秒”,频率置“4HZ”

2.实验前应认真筛选小鼠,不易引起激怒反应者更换。

【思考题】简述氯丙嗪镇静的作用机制。

二、氯丙嗪的降温作用

【实验目的】了解氯丙嗪的降温,镇静作用及特点。

【实验原理】氯丙嗪降温机制:

氯丙嗪抑制体温调节中枢,使体温调节中枢失灵,体温随外界环境温度的变化而变化。

在外界环境温度低于机体正常温度时,可使体温降到正常水平以下。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

电子体温计、1ml注射器、大烧杯、镊子、冰箱

2.药品:

液体石蜡、0.08%氯丙嗪溶液、生理盐水

【实验步骤】

1.取体重相近小白鼠4只,分别称重、记号(1、2、3、4号)测量出它们的肛温并记录,观察一般活动情况。

2.给1、2号鼠均腹腔注射0.08%氯丙嗪溶液0.1ml/10g。

给3、4号鼠均腹腔注射生理盐水0.1ml/10g(对照)。

3.把1、3号小白鼠放于室温下,用钟罩罩住;

把2、4号小白鼠放于冰箱中(10℃左右)。

4.30分钟后,再次测出4只小白鼠放于肛温,并记录。

5.结果记录

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

小白鼠号用药前药物环境用药30分钟后

活动情况体温活动情况体温

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

1号

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

2号

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

3号

4号

------------------------------------------------------------------------------------------------

【注意事项】

1.测肛温方法:

应先把体温计金属探头涂上液体石蜡起润滑作用,把金属探头全部插入小白鼠直肠直到温度显示数值稳定为准。

2.不要激惹小白鼠。

【思考题】

1.分析1、2、3、4号小白鼠两次测体温不同的原因?

2.简述氯丙嗪降温作用的特点。

三、氯丙嗪的镇吐作用

【实验目的】观察氯丙嗪的镇吐作用

【实验原理】氯丙嗪镇吐机制:

小剂量抑制催吐化学感受区,大剂量直接抑制呕吐中枢。

【实验对象】狗(体重10kg左右)

【实验材料】

1.器材:

5ml注射器、2ml注射器、磅秤

2.2.5%氯丙嗪注溶液、0.3%盐酸去水吗啡溶液.

【实验步骤】

1.选健康狗两只,称重,观察正常的活动情况,有无流涎、恶心和呕吐。

2.给甲狗肌肉注射2.5%盐酸氯丙嗪溶液2ml/kg,乙狗注射等容量的生理盐水2ml/kg。

3.10分钟后观察两狗的活动情况有何不同,然后分别给两狗皮下注射0.3%盐酸去水吗啡溶液0.1mg/kg,观察两狗有无呕吐。

4.实验结果

-------------------------------------------------------------------------------------------------------动物第一次给药活动情况第二次给药呕吐情况

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

【注意事项】

1.氯丙嗪注射液变黄后作用降低,勿用。

2.实验完毕后给乙狗注射氯丙嗪,以免过度呕吐。

【思考题】根据实验结果讨论氯丙嗪的镇吐作用机理和临床应用。

实验十普奈洛尔的抗缺氧作用

【实验目的】观察普奈洛尔的抗缺氧作用

【实验原理】普萘洛尔抗缺氧机制:

普萘洛尔可以阻断β1受体,使心率减慢,心肌收缩力减弱,从而降低心肌耗氧量。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

广口瓶(125ml)、胶塞(7号)、注射器(1ml)、大烧杯

2.药品:

钠石灰、凡士林、0.1%盐酸普奈洛尔溶液、生理盐水

【实验步骤】

1.取小白鼠3只,称重、记号(1、2、3号)。

2.给1号鼠腹腔注射0.1%普奈洛尔溶液0.2ml/10g,

给2号鼠腹腔注射生理盐水0.2ml/10g。

3.给药15分钟后,将1号、2号、小鼠分别放在2个广口瓶中,每瓶底部放入钠石灰20克,瓶口涂适量凡士林后用胶塞密闭,并记录封口时间。

随后观察并记录小鼠活动变化及呼吸停止时间。

计算各小鼠存活时间。

4.把实验结果填入下表,并分析与所用药物的关系。

------------------------------------------------------------------------------------------------------

小鼠预处理药物存活时间(分钟)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

1号

2号

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

5.统计全室结果按下列公式计算存活时间延长百分率,判断普奈洛尔有无抗缺氧作用。

给药组平均存活时间(分钟)--对照组平均存活时间(分钟)

存活时间延长百分率=-------------------------------------------------------------×100%对照组平均存活时间(分钟)

【注意事项】

1.广口瓶容量应该一致,瓶口确实达到密封。

实验前后应检查钠石灰的质量,变色则表明已吸收了二氧化碳和水,应立即更换。

2.呼吸停止为死亡指标,因此实验中应密切观察呼吸变化。

【思考题】简述普奈洛尔的抗缺氧作用机制。

实验十一肝素和鱼精蛋白的拮抗作用

【实验目的】观察肝素和鱼精蛋白的拮抗作用

【实验原理】肝素可以抑制凝血过程多个环节而抑制凝血,鱼精蛋白可以中和肝素起到凝血作用。

【实验对象】小白鼠(体重20g左右)

【实验材料】

1.器材:

径1毫米的毛玻璃管数根、小白鼠固定装置、1毫升注射器、天平、烧杯、棉球

2.药品:

70%乙醇溶液、0.0025%肝素钠溶液、0.0125%鱼精蛋白溶液、生理盐水

【实验步骤】

1.取体重20克左右的小白鼠3只,分别称重记号(1、2、3号)。

分别固定于小白鼠固定器。

2.先用乙醇涂擦其尾部,使血管扩,然后给1号小白鼠由尾静脉注射0.4毫升生理盐水,给2号小白鼠由鼠尾静脉注射0.01毫升肝素钠溶液。

给3号小白鼠由鼠尾静脉注射0.05毫升鱼精蛋白溶液

3.给药后15分钟,分别用毛玻璃管自小白鼠球后静脉取血,以后每隔半分钟折段毛细血管一段,观察3支毛细血管中的血液凝固的时间有何不同。

4.结果记录

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

小白鼠号药物及用量给药途径血凝时间

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

1号生理盐水0.4ml静脉

2号0.0025%肝素0.01ml静脉

3号0.0125%鱼精蛋白0.05ml静脉

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

【注意事项】

1.用乙醇涂擦白鼠尾部时,待乙醇干后,再注射药物。

2.注射药物的速度要严加控制,力求一致。

特别注意注射鱼精蛋白的速度宜慢。

3.注射鱼精蛋白的注射器,必须冲洗干净才能用于吸取其他药物。

【思考题】肝素的抗凝血作用机制及临床用途?

实验十二咳必清的镇咳作用

【实验目的】观察咳必清的镇咳作用

【实验原理】咳必清的镇咳机制:

咳必清不但通过中枢镇咳,而且通过外周反射性镇咳。

【实验对象】小

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