青蒿素综述.doc

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青蒿素综述

刘兵情

（井冈山大学11级药本

（1）班学号：

111116023）

摘要：

青蒿素类抗疟药物的发现是全球抗疟药物发展史上继奎宁之后的又一里程碑1.吴毓林，青蒿素——历史和现实的启示，化学进展，第21卷第11期，2009年11月。

1],是目前治疗疟疾的特效药.本文简要介绍青蒿素的发现过程、药源、生物合成、应用前景和青蒿素及其衍生物药理活性，重点在于介绍青蒿素生物合成过程。

关键词：

青蒿素发现过程药源生物合成药理活性前景

引言：

青蒿素是在科研计划组织下,全国多部门、多学科专家尽心协作、相互配合取得的重大成果,是继承发扬我国传统医药宝库的成功范例2.吴毓林，青蒿素——历史和现实的启示，化学进展，第21卷第11期，2009年11月。

2]。

青蒿素主要有

抗疟、抗孕、抗纤维化、抗吸血虫等药理作用3.LiY．WuYL．AnoverfourmiUenniumstorybehindqinghao—sn（artemisinin）：

afantasticantimalarialdrugfromatraditionalChineseherb．CurrMedChem2003；10（4）：

2197—2230

4.曾庆平,鲍飞，青蒿素合成生物学及代谢工程研究进展，第56卷第27期，2289~2297。

3]。

青蒿素生物合成三个阶段分为从乙酰辅酶A到法呢基焦磷酸的“上游”途径、从法呢基焦磷酸到双氢青蒿酸的“中游”途径和从双氢青蒿酸到青蒿素的“下游”途径，其中上游途径青蒿及其他高等植物与酵母等真核微生物完全相同，因而只需在酵母中额外增加一个青蒿素合成代谢支路,就能让酵母全合成青蒿素。

而中游的酶促反应在酵母中已经完全建立，下游途径的反应条件在酵母中则未建立5.卢义钦，蒿素的发现与研究进展，生命科学研究，第16卷第3期，2012年6月。

4]。

而且青蒿素及其衍生物在抗肿瘤和葡萄膜炎免疫治疗上也具有应用前景

。

一．青蒿素药物来源

1967年北京《5·23抗疟计划》付诸实施,1969年1月北京中医研究院加入

5·23计划,任命屠呦呦为科研组组长,在全国多个研究单位协作下,组织植物化学与药理学等专业200多人参加,并与中医药工作者密切合作6.饶毅,黎润红,张大庆.中药的科学研究丰碑[J].科学文化评论,2011,8（4）:

27-44.

5].从追索我国历代抗疟方剂入手,科研组调查了2000种中草药制剂,从中选出可能具抗疟活性的达640种.余亚纲梳理开列了有808个中药的单子，其中有乌头、乌梅、鳖甲、青蒿等7.TUYou-you.Thediscoveryofartemisinin（qinghaosu）andgiftsfromChinesemedicine[J].NatureMedicne,2011,17（10）:

1217-1220。

6]共用约200种国产草药制成380多种抽提物,再筛查它们对小鼠疟疾模型的疗效,但实验不易获得明显结果8.饶毅的个人空间.青蒿作用发现的先后:

余亚纲、顾国明和屠呦呦[EB-OL].财经网博客

7]军事医学科学院用鼠疟模型筛选了近百个药方,青蒿提取物的抑制率虽达60%~80%,而效力不够稳定9.网易新闻.发现者[EB/OL].（NETEASENEWS.Discoverer[EB/OL].No.150）,,2011-09-15.

6]继后,研究组经余亚纲和顾国明复筛,肯定了青蒿的抗疟作用10.GOLDSTEINJL.ThecardplayersofCaravaggio,Ce'zanneandMarkTwain:

tipsforgettingluckyinhigh-stakesresearch[J].NatureMedicine,2011,17（10）:

1201-1205.

8]他们也研究了中药常山,其抗疟作用虽强,但呕吐的副作用亦强而妨碍推广应用.转折点出现在黄花蒿的抽提物.传统中药青蒿包括两个品种:

学名黄花蒿（Artemisiaan-nuaL.）的抽提物能对小鼠疟原虫的生长显示良好的抑制作用；而学名青蒿（ArtemisiaapiaceaHance）则无任何抗疟作用11.刘春朝,王玉春,欧阳藩,等.青蒿素研究进展[J].化学进展（LIUChun-chao,WANGYu-chun,OUYANGFan,etal.Advancesinartemisininresearch[J].ProgressinChemistry）,1999,11

（1）:

41-48.

7]12.汪猷,夏志强,周凤仪,等.青蒿素生物合成的研究:

青蒿素和青蒿素B生物合成中的关键性中间体青蒿酸.化学学报,1988,46:

1152–1153

13.TeohKH,PolichukDR,ReedDW,etal.MolecularcloningofanaldehydedehydrogenaseimplicatedinartemisininbiosynthesisinAr-temisiaannua.Botany,2009,87:

635–642

9]，继后的实验中,上述结果未能重复,这同中医文献的记载相矛盾.为解开此疑惑,再深入查阅古代医学文献,最后在晋朝葛洪著《肘后备急方》中找到“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”的抗疟记录.惯常煎熬中药的高温抽提法已破坏了抗疟的活性组分；温度高于60℃将使青蒿素完全分解.在较低温度下进行青蒿抽提后,获得了很满意的效果14.MartinVJJ,PiteraDJ,WithersST,etal.EngineeringamevalonatepathwayinEscherichiacoliforproductionofterpenoids.NatBio-technol,2003,21:

796–802

7]15.RoDK,ParadiseEM,OuelletM,etal.Productionoftheantimalarialdrugprecursorartemisinicacidinengineeredyeast.Nature,2006,440:

940–943

9]16.ZhangY,TeohKH,ReedDW,etal.Themolecularcloningofartemisinicaldehyde∆11（13）reductaseanditsroleinglandulartri-chome-dependentbiosynthesisofartemisinininArtemisiaannua.JBiolChem,2008,283:

21501–21508

17.LindahlAL,OlssonME,MerckeP,etal.Productionoftheartemisininprecursoramorpha-4,11-dienebyengineeredSaccharomycescerevisiae.BiotechnolLett,2006,28:

571–580

18.WallaartTE,PrasN,BeekmanAC,etal.SeasonalvariationofartemisininanditsbiosyntheticprecursorsinplantsofArtemisiaannuaofArtemisiaannuaof

differentgeographicalorigin:

Prooffortheexistenceofchemotypes.PlantaMed,2000,66:

57–62

19.ChenDH,YeHC,LiGF.ExpressionofachimericfarnesyldiphosphatesynthasegeneinArtemisiaannua:

TransgenicplantsviaAg-robacteriumtumefaciens-mediatedtransformation.PlantSci,2000,155:

179–185

20.HanJL,LiuBY,YeHC.EffectsofoverexpressionoftheendogenousfarnesyldiphosphatesynthaseontheartemisinincontentinAr-temisiaannua.JIntegrPlantBiol,2006,48:

482–487

21.AquilS,HusainiAM,AbdinMZ,etal.OverexpressionoftheHMG-CoAreductasegeneleadstoenhancedartemisininbiosynthesisintransgenicArtemisiaannuaplants.PlantaMed,2009,75:

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22.YangRY,FengLL,YangXQ,etal.Quantitativetranscriptprofilingrevealsdown-regulationofasterolpathwayrelevantgeneandoverexpressionofartemisininbiogeneticgenesintransgenicArtemisiaannuaplants.PlantaMed,2008,74:

1510–1516

23.ZhangL,JingF,LiF,etal.DevelopmentoftransgenicArtemisiaannua（Chinesewormwood）plantswithanenhancedcontentofarte-misinin,aneffectiveanti-malarialdrug,byhairpin-RNA-mediatedgenesilencing.BiotechnolApplBiochem,2009,52:

199–207）

24..ChenJL,FangHM,JiYP,etal.ArtemisininbiosynthesisenhancementintransgenicArtemisiaannuaplantsbydownregulationofthe

25.GengS,MaM,YeHC,etal.EffectsofiptgeneexpressiononthephysiologicalandchemicalcharacteristicsofArtemisiaannuaL.PlantSci,2001,160:

691–698

26.WuSQ,SchalkM,ClarkA,etal.Redirecti