大苗l老师笔记医学免疫学.doc
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医学免疫学第一节绪论1、免疫识别“自我”和“非己”抗原,并由此产生的一系列生理或病理性反应。
2、中枢免疫器官:
胸腺、骨髓、法氏囊(禽类);外周免疫器官:
脾脏、淋巴结,和粘膜相关组织;3、固有免疫:
固有性、先天性,无需抗原激发,第一道防线。
适应性免疫:
获得性免疫,需要抗原激发,有记忆功能。
4、免疫的三大生理功能:
免疫防御、免疫自稳、免疫监视。
第二节抗原1、抗原是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。
2、抗原具有两个特性:
免疫原性(能够诱导产生抗体)功能更高级、免疫反应性(抗原与抗体结合的反应)(抗原性),3、抗原特异性由取决于抗原表位(抗原决定簇)(抗原的身份证),即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定。
T(TCR)细胞表位需要MHC分子参与,B(BCR)细胞不需要,。
4、共同抗原:
不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位,亦称交叉反应性抗原。
5、完全抗原:
(功能齐全的抗原)既有免疫原性,又有抗原性;半抗原(功能低):
(功能不全)只有抗原性而无免疫原性。
6、胸腺依赖性抗原(TD-Ag):
刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞;胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):
直接刺激B细胞,无需T细胞辅助,能产生IgM类抗体,无免疫记忆,不需要外界帮助。
7、异嗜性抗原、没有特异性异种抗原(不同物种)、异种抗原.同种异性抗原、自身抗原(来自自身的抗原)和独特型抗原(抗体作为抗原);赖受原(产生赖受的抗原)与变异原(产生超敏反应的抗原)
第三节免疫器官1、胸腺既是淋巴器官,又有免疫功能,是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官,故当胸腺发育不全或缺失,可导致T细胞缺乏和细胞免疫功能失陷。
新生儿摘除胸腺细胞免疫全部丢失,体液免疫大部分受损。
中枢免疫器官:
胸腺(T细胞成熟的地方)、骨髓(B细胞成熟的地方)、法氏囊(禽类);外周免疫器官:
脾脏、淋巴结,和粘膜相关组织(扁条体.小肠.派氏集合淋巴结)2、脾脏是人体最大的外周免疫器官。
免疫应答的主要场所主要在:
外周免于器官
第四节免疫细胞一、T淋巴细胞1、T淋巴细胞表面标志有T细胞分化抗原:
CD3、CD4、CD8、CD28(3、4、8、28)2、CD3是重要的抗原信号传导分子,也是所有T细胞的表面标志,TCR和CD3永远不会分开,都是T细胞的表面标志。
3、TCR不能直接识别抗原表位,需要-MHC分子复合物(pMHC)参与4、T细胞分为CD4+和CD8+两类,CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞,经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。
CD8又叫杀伤性T细胞(CTL)5、CD4+T(Th又叫辅助性T细胞)细胞分化的Th1细胞、Th2细胞;又分为Th1,Th2;Th1型辅助是细胞免疫,Th2型辅助的体液免疫。
Th1细胞分泌(IL-2)白介素2和干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子(TNF),Th2细胞分泌IL-4、5、6、10、13((除了IL-2参与细胞免疫其他都是体液免疫))。
Th1细胞需要白介素-2和白介素-12来指引,Th2细胞需要白介素-4来指引。
{儿子(Th2)要死(IL-4)了打1(Th1)12(IL-12)};那个细胞有利于I型超敏反应的发生,(超敏反应属于体液免疫,Th2由白介素4诱导)6、CD8+识别由8~10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽,受MHCI类分子限制。
7、调节性T细胞分自然调节型T细胞核适应性调节T细胞,表型为CD4+,CD25,Foxp3+。
(加号越多越好)二、B淋巴细胞(参与体液免疫)1、B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内,不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能,也是重要的抗原提呈细胞。
B细胞有两个亚群,B-1(无免疫记忆功能);B-2,B-2有免疫记忆功能2、B细胞表面标志:
BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子
(1)B细胞表面最重要的标志:
膜型免疫球蛋白(mIg)
(2)B细胞共受体:
CD19、20、21,CD40,CD80“妙龄少女19/20/21,少女她妈40,她姥姥80”(4)B淋巴细胞特异性标志:
CD20;三、自然杀伤细胞(NK)1、NK不特异性识别受体,能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞,这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
参与ADCC效应的是NK细胞,参与的抗原是IgG;2、NK细胞分为活化性受体(KAR)和抑制性受体(KIR)。
3、抗原递呈细胞组成:
树突状细胞,单核-巨噬细胞,B细胞;MCHⅡ类分子分布在树突状细胞表面。
MHC=HLA;MCHI与MCHⅡ谁属于内源性?
MCHI是内源性,MCHⅡ是外源性:
MCHI类分子不全是MHC基因编码总结:
NK细胞—杀伤病毒感染细胞;B细胞—提呈抗原,参与特异性免疫;细胞毒性T细胞—特异性细胞毒性杀伤作用;肥大细胞—参与I型超敏反应;浆细胞—分泌抗体
第五节免疫球蛋白Ig=抗体+mIg1、免疫球蛋白指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白,免疫球蛋白分为分泌型(sIg)和膜型(mIg)抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗体。
2、抗体是介导体液免疫的重要效应分子,4、免疫球蛋白分类是根据恒定区不同而分类的5、功能IgG:
血液中含量最高,分子量最小,惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig,刺激机体产生的抗体是IgG;IgG介导ADCC.IgM:
分子量最大的Ig,最早出现的Ig;天然血清抗体“M当劳的巨无霸”。
IgA:
参与黏膜局部免疫,婴儿可从母体初乳中获取Siga。
IgE:
最晚出现,含量最低,为亲细胞抗体,可引发I型超敏反应.
第六节补体系统1、补体固有成分中C3含量最高,C1分子量最高,D因子含量最低且分子量最小(桃园三结义)
2、补体三条途径:
替代途径(激活物质:
IgA、IgG4(我(A)为了爱情当小4,就是替代);除了IgA、IgG4其他的免疫球蛋白都属于经典途径);经典美宝莲,C3转化酶中无C3;没钱了用C3,即替代途径。
3、具有调节吞噬作用;补体裂解产物是C3b/C4b(原配发威把小3、小4都干掉)。
4、C3a和C5a被称为过敏毒素。
第七节细胞因子1、白介素-1(既能促进体液免疫又能促进细胞免疫)、6(IL-1、2)可引起发热。
2、IFN-α已被成功用于慢性乙肝的治疗。
3、肿瘤坏死因子(TNE-α/β)主要生物学作用:
对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用;增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能、间接发挥抗感染、抗肿瘤作用;增强T/B增殖,促进MHCI类分子表达,增强Tc细胞杀伤活性;诱导血管内皮稀薄啊表达黏附分子和分泌IL-1、6等,促进炎症反应;直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1,间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热;引起代谢紊乱,重者出现恶病质。
4、细胞因子的调节适应性免疫应答:
大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用~~~~~~~~5、重组α干扰素治疗人毛细胞白血病。
SCF/GM_CSF都是促进细胞生长HLA=MHC识别多糖原,HLA1是内援
第八节白细胞分化抗原和黏附分子1、CD3与TCR形成TCR-CD3复合体,CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受体之一。
2、CD19分布于B细胞表面,B细胞活化的辅助受体,能加强信号转导,促进B细胞活化。
第九节主要组织相容性复合体及其编码分子1、MHC=HLA,2、HLA-B27——决定强直性脊柱炎。
第十节免疫应答不是所有的免疫应答都是有利的(自身免疫不利),免疫应答的场所是淋巴结1、免疫应答分:
识别、活化、效应三个阶段。
第十二节免疫耐受1、免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答(对熟人耐受),它由抗原诱生,具有特异性和记忆性2增强机体的免疫功能不利于免疫耐受
第十四节超敏反应(变态反应)1、四种类型的超敏反应比较
(1)I型:
就是过敏,IgE介导;参与作用:
肥大细胞,嗜碱性细胞(嗜酸性细胞可以抑制I型超敏反应),常见疾病有药敏性休克、支喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等;
(2)Ⅱ型:
IgG、IgM介导;加常见疾病(与血有关)有输血反应、新生儿溶血症、药敏性血细胞减少症。
(3)Ⅲ型:
IgG介导;常见疾病有Arthus反应(局部反应)、血清病(特殊,不属于2型)、肾小球肾炎、类风关。
(4)Ⅳ型:
Th1、CTL介导;常见疾病有接触性皮炎、麻风,结核性损伤。
1型过敏2血甲,3型全身1局部,4型接触麻风
第十五节自身免疫和自身免疫性疾病四种自身免疫抗原:
(甲眼晶精)1、甲状腺球蛋白、2、眼葡萄膜色素抗原、3、晶状体4、精细胞1、隐蔽抗原主要指:
脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。
第十六节免疫缺陷病1、重症联合免疫缺陷(T、B细胞混合缺陷)综合征(SCID):
IL-2Rγ链参与DiGeorge综合征是由于T细胞缺陷2、慢性肉芽肿病的发生原因是吞噬细胞缺陷
第十七节肿瘤免疫1、肿瘤相关抗原:
肝癌—AFP;胃肠癌—CEA;鼻咽癌—EB病毒;乳头状瘤—宫颈癌;HBV—乙肝,PSA-前列腺
第十八节移植免疫1、超急性排斥反应(手术还没有结束发生的免疫排斥):
移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应,主要是因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的IgM类抗体。
2移植物抗宿主反应:
因为移植物有了免疫细胞;
第十九节免疫学检测技术1、放射免疫:
最敏感。
2、免疫应迹:
应用最为广泛的蛋白定性定量技术。
3、在血清学检查中,肝癌、骨肉瘤时血清碱性磷酸酶(ALP)升高,而前列腺癌是血酸性磷酸酶升高。
4、流式细胞术(FCM)(让细胞轮流排队)是细胞分类、定量,分离的最好的方法。