三七抗肿瘤研究进展 2.docx

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三七抗肿瘤研究进展2

XX大学XX学院

毕业论文

论文题目：

三七抗肿瘤研究进展

摘要：

亚洲人参、西洋参、三七是人参家族的三大树种。

三七是一种中草药，在许多东方国家都有悠久的使用历史。

与其他人参草本植物相比，这种植物具有明显的人参皂苷特征。

作为一种富含皂苷的植物，三七可能是一种很好的癌症化学预防候选者。

然而，到目前为止，对三七的抗癌研究相对较少。

本文综述了总结了三七对各种类型肿瘤的治疗效果。

为三七的生物活性代谢物作为临床上有价值的抗癌化合物提供关键的见解。

关键词：

三七；植物化学；化疗；副作用；肿瘤；综述。

一、前言

三七（Panaxnotoginseng（Burk）。

是一种著名的名贵中药。

六百年前，中国医学家李时珍在《本草纲目》中首次记载了它用于治疗咯血和出血。

三七的干燥花蕾，又称三七花，可入药。

最近的研究证实，三七的皂苷积累高于根。

此外，人参皂苷的种类与根不同，可能具有不同的药理作用。

开花前干燥的花瓣被收集为花瓣。

主要分布在中国的广西和云南省，每年的6月和8月。

为了确保药效，药用三七是从种植了2到3年的三七中挑选出来的。

在日常生活中，花蕾经常被用作茶，以镇静、护肝，改善视力，并降高血压。

三七中的化合物包括皂苷、黄酮和挥发油。

大量证据表明，皂苷是其主要活性成分。

三七皂苷对神经系统、心脑血管系统、血液系统和免疫系统有影响。

一些临床试验评价了三七治疗高血压和亚健康失眠的效果，也引起了医学界的广泛关注。

癌症是一组涉及细胞异常生长的疾病，逐渐侵入身体的其他器官，导致严重的病理情况。

在不同种族和民族中，癌症造成的公共健康负担差别很大。

因此，为癌症患者开发更有效的循证、互补和综合干预措施是一项关键任务[1]。

药物治疗是主要抗癌疗法。

基于许多当前使用的药物，包括那些治疗癌症的药物，都是从植物来源开发的，草药应该是一个重要的未开发的治疗资源[]）。

人参是世界上使用最广泛的药用植物之一，也是最畅销的天然产品之一。

据报道，人参在人类中具有化学预防癌症的潜力[]。

人参研究中的一大挑战是人参药材中化学成分的复杂性。

亚洲人参、西洋参和三七是人参家族的三个主要品种[2]。

需要使用广泛的分析方法来充分表征这些人参药草的主要成分人参皂苷及其代谢物[3]。

三七是东方国家非常常用的人参品种，与西洋参和亚洲人参相比，三七具有明显的人参皂苷特征[4]。

三七的蒸制处理改变了三七的人参皂苷结构，并使其显著增强了癌症化学预防活性。

本文在回顾三七治疗癌症的临床前研究资料的基础上，对三七的植物化学成分进行了分析，并与其他人参进行了比较。

将讨论肠道微生物群在介导三七新陈代谢、生物利用度和在癌症化学预防中的药理作用方面的作用。

二、三七植物属性

三七是一种中草药，在中国和其他东方国家有着悠久的使用历史。

这种人参草本植物分布在中国西南部、缅甸和尼泊尔。

三七在中国西南地区有商业用途。

这种植物的药用部分是根，在果实成熟后被挖出来。

目前，三七是一种独特的植物学，与从亚洲人参和西洋参中分离的皂苷一样，三七中的皂苷是丹马烷苷。

三七属于五加科（Araliaceae）植物。

三七花的形状为半球形、球形或伞形，具闭合的小花。

花序完整，直径5-25mm，花梗总长5-45mm。

花梗一端，另一端有多个花蕾，有130-230朵花。

花萼有五个三角形的小齿，花冠黄绿色，卵形三角形，花冠翠绿色，不脆。

味道略带苦味根据颜色、大小和叶柄是否存在，三七可以分为几个等级。

一般来说，3年生植株上的花比2年生植株上的花更大，质量更好。

无叶柄的花芽好于有叶柄的花芽。

三、植物化学和分析

与西洋参和亚洲人参相比，三七可能具有更好的抗癌潜力，这是一种富含皂苷的植物[]。

三七皂苷含量较高，人参皂苷种类繁多，给三七的植物化学分离和分析增加了难度，但同时也提供了较高的人参皂苷对代谢物的转化率，具有较好的化学防癌潜力。

虽然三七中的活性成分可以用传统的方法进行测定，但由于三七成分的复杂性，常用的方法都有其局限性。

因此，这些研究需要新的植物化学和分析方法。

回顾了三七的植物化学研究，有56个分离的丹马烷皂甙（Wang等人，2006年）。

在过去的9年里，23个新皂苷化合物R1R2R3R4Rb1glc2-1glcHO-glc6-1glcCH3PPDRCglc2-1glcHO-glc6-1arafCH3Rb2glc2-1glcHO-glc6-1arapCH3Rb3glc2-1glcHO-glc6-1xylCH3RDglc2-1glcHO-GLCCH32020.。

O-GlcCH3ReHO-glc2-1rhaO-GlcCH3Rh1HO-GlcOHCH320S-Rg2HO-glc2-1rhaOHCH320R-Rg2HO-glc2-1rhaCH3OHPPTCHOHCH3注：

Aprotopanaxadiol；三七皂苷R1；三七原人参三醇。

具有代表性的三七总皂甙及其代谢物的化学结构。

从该植物中分离出1个菌株，其中原人参二醇组11个，原人参三醇组12个。

此外，还首次从三七中分离到几个已知的皂苷。

亚洲人参和西洋参中存在齐墩果烷类皂苷，而三七中没有齐墩果皂甙[5]。

四、三七抗癌作用

从三七属植物的不同部位共鉴定出80多种皂苷，分为原三七二醇和原三七醇两大类。

与亚洲人参和西洋参的许多抗癌研究相比，关于三七的发表报告数量相对较少。

根据世界卫生组织的数据，癌症是全球第二大死亡原因，2015年导致880万人死亡。

在全球范围内，近六分之一的死亡是由癌症引起的，癌症已成为人类的一大隐患。

许多科学家和研究人员将重点放在抗癌疗法上。

近几十年来，具有较高抗癌生物活性的天然产物及其衍生物，包括紫杉醇和苦参碱已被开发为临床应用的抗癌药。

人参二醇组分是人参总皂甙的主要成分，一些报道表明，人参二醇组分在伊立替康和5-氟尿嘧啶治疗人结直肠癌细胞过程中具有重要的抗增殖作用和诱导凋亡作用。

此外，已有研究表明三七具有抗癌活性[10]。

具有抗癌活性的三七根对结直肠癌、肺癌、胃、皮肤、前列腺和肝癌均有抑制作用。

三七乙醇提取物在体内可抑制脾脏肿瘤生长和肝转移[11]；然而，三七在体外对肝癌的抗增殖作用尚不清楚。

人参皂苷或丹马烷型三萜皂甙是三七的主要生物活性成分[12，13]，对心脑血管疾病有较好的防治作用。

这些化合物还具有免疫调节作用，具有保护肝脏和抗癌等特性[14]。

人参皂苷RD对人宫颈癌有效，20S-25-甲氧基达马兰-3b，12b，20-三醇在体外对其他几种癌症有效。

4.1抗乳腺癌作用

三七单独抑制乳腺癌转移。

本研究观察了三七对4T1肿瘤细胞转移的影响，无论是自发转移模型还是实验性转移模型，三七对4T1肿瘤细胞的肺转移均有明显的抑制作用。

最近的另一项研究报道，三七化合物抑制p38MAPK和ERK1/2通路介导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞[15]。

研究发现三七叶总皂苷对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖和侵袭的影响，并检测了β-1整合素、基质金属蛋白酶-2、EGFRmRNA和蛋白的表达。

结果表明，总皂苷在抑制癌细胞增殖和侵袭的同时，下调某些基因和蛋白的表达[16]。

三七治疗可抑制肿瘤细胞生长和ECM粘附，从而抑制人乳腺癌细胞的侵袭和转移。

三七花和根茎总皂苷在体内和体外对肿瘤细胞诱导的血小板聚集（TCIPA）的影响。

研究结果表明，三七花总皂苷在体内和体外对TCIPA均有抑制作用，而根茎总皂苷在体内对TCIPA有较高剂量的抑制作用。

这些结果表明，三七皂苷可能是一种新的抗肿瘤药物。

4.2抗结肠癌作用

研究表明，患有炎症性肠病的患者患结直肠癌的风险很高。

在AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎模型上，三七明显减轻炎性肠炎的严重程度，并观察到诱导型一氧化氮合酶（INOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达。

这些数据表明，三七在预防和治疗结肠炎和炎症相关的结肠癌方面是一个很有前途的候选药物[17]。

Wnt/β-catenin途径在癌变过程中起着至关重要的作用，因此靶向Wnt/β-catenin的药物可能在癌症的预防和治疗中具有潜力。

有研究的评估了从三七叶中分离得到的新型天然产物丹玛烷型三萜皂苷元（20（S）-25-OCH3-PPD;PPD25）的抗癌活性。

在三种结肠癌细胞系和一种肺癌细胞系中评估了PPD25的抗癌活性。

评估了PPD25抑制增殖和诱导凋亡的作用。

此外，研究了PPD25影响的潜在机制。

发现向培养基中添加5或25μmol/L的PPD25显着抑制了所有四个癌细胞系的细胞增殖并诱导了细胞凋亡。

机理研究表明，PPD25显着降低了Wnt途径中的关键介体β-catenin的表达以及β-catenin的转录靶标，即c-myc，cyclinD1，cdk4和T细胞因子（TCF）-4。

此外，PPD25显着抑制了β-catenin/TCF转录活性。

4.数据表明，PPD25通过靶向β-catenin信号传导发挥其抗癌作用，表明PPD25可能具有作为结肠癌和肺癌的化学治疗和/或化学预防剂的潜力。

近期研究通过细胞计数法研究了三七不同部位对SW480人结直肠癌细胞增殖的抑制作用。

其中，花提取物对细胞生长的抑制作用最强，在1.0mg/ml时细胞生长抑制率为93.1%[18]。

癌细胞通常具有高度增殖、迁移和基质侵袭的能力，这是它们调节信号分子的能力的结果。

癌细胞的这些作用可以被有希望的抗癌剂逆转，这些抗癌剂对生存相关蛋白有很强的抑制作用，或者激活促凋亡蛋白。

特别令人感兴趣的是来自天然来源的潜在抗癌化合物，如常见的食用食品，因为这些化合物被认为是安全的。

研究提供了直接证据，证明从紫茎叶中提取的新型天然产物PPD25。

三七抑制结直肠癌细胞和肺癌细胞的增殖并诱导其凋亡，这与抑制Wnt/b-catenin信号通路有关。

B-catenin的降解有几种机制，包括最近的一份报告表明，丝裂原活化蛋白激酶c-jun氨基末端激酶本研究旨在通过高效液相色谱法研究三七参皂甙提取物（PNSE）的概况，这是三七参（Burk。

FHChen）的主要生物活性成分，并且首次实现了抗癌作用进一步评估了人结肠癌细胞系LoVo中PNSE的表达。

PNSE中存在的主要皂苷为人参皂苷Rg1（31.1％）和Rb1（34.4％），并且鉴定出八种皂苷的总含量（三七皂苷R1，人参皂苷Rg1，Re，Rb1，Rc和Rd，以及异构人参皂苷Rb2和Rb3）为81.7％，表明它是一种高度纯化的标准化皂苷提取物。

此外，发现PNSE以剂量和时间依赖性方式对LoVo细胞系具有明显的细胞毒性作用和抗增殖活性。

流式细胞仪分析表明，PNSE导致细胞周期停滞在S期。

此外，在体外的1，1-二苯基-2-吡啶并肼基自由基清除试验和羟自由基清除试验中发现PNSE具有抗氧化能力。

综上所述，目前的结果表明，天然存在的PNSE可能对人类结肠癌提供重要的天然防御作用[19]。

在HangAmDan-B的草药成分中，一种将巨噬细胞重新定向为杀菌效应物的药物配方，我们发现三七（Burk。

）FHChen是其巨噬细胞介导的抗肿瘤活性的活性成分。

三七（PN）的水提取根不影响RAW264.7小鼠巨噬细胞样细胞和小鼠Lewis肺癌（LLC）细胞的活力，浓度高达100克/毫升。

然而，来自PN处理的RAW264.7细胞的培养基的转移抑制了LLC细胞的生长。

经典激活（M1）标志物的表达，如白细胞介素（IL）-1，单核细胞趋化蛋白（MCP）-1，肿瘤坏死因子（TNF）诱导型通过PN处理增加一氧化氮合酶（iNOS）。

在IL-4存在下通过PN处理降低包括CD206，IL-10和-乙酰氨基己糖胺酶（YM-1）的交替活化的（M2）标志物的表达。

流式细胞仪还显示PN驱动M1激活RAW264.7细胞。

来自PN处理的RAW264.7细胞的培养基的转移通过流式细胞术使用膜联蛋白-V染色和蛋白质印迹分析对半胱天冬酶级联相关蛋白测量诱导LLC细胞的凋亡。

此外，体内肿瘤同种异体移植模型的结果表明PN降低了肿瘤体积和重量。

在肿瘤同种异体移植肿瘤模型中证实了巨噬细胞对M1表型的活化。

这些结果共同表明，通过将巨噬细胞再教育至M1表型，PN可以作为有效的抗癌剂。

三七是一种常用的中草药。

尽管一些研究发现三七具有抗肿瘤作用，但尚未研究该药对结肠直肠癌细胞的作用[20]。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种治疗结肠直肠癌的化学治疗剂，它会干扰癌细胞的生长。

但是，这种化合物在高剂量时具有严重的副作用。

近期有学者使用HCT-116人结肠直肠癌细胞系，研究了三七花提取物（NGF）和5-FU对结肠癌细胞可能的协同抗癌作用。

通过MTS细胞增殖试验评估了这些治疗方式的抗增殖活性。

通过使用Hoechst33258染色和膜联蛋白-V/PI染色分析来分析细胞凋亡作用。

还分析了NGF中的四种主要单一化合物，人参皂甙Rb1，Rb3，Rc和Rg3的抗增殖作用。

5-FU和NGF均抑制HCT-116细胞的增殖。

随着5-FU剂量的增加，抗增殖作用缓慢增加。

与分别使用两种药物（5-FU5microM，31.1/-0.4％）相比，5-FU5microM和NGF0.25mg/ml的联合使用显着提高了抗增殖效果（59.4/-3.3％）；NGF0.25mg/ml，25.3±3.6％）。

凋亡分析表明，在此浓度下，5-FU不会发挥凋亡作用，而观察到NGF诱导的凋亡细胞，这表明NGF的抗增殖靶标可能与5-FU有所不同[21]。

5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）是一种常用的肿瘤化疗药物，可干扰肿瘤细胞的生长，用于治疗不同类型的癌症。

然而，5-FU在大剂量时有严重的副作用。

利用人大肠癌HCT-116细胞株，研究了三七提取物与5-氟尿嘧啶（5-FU）对这些癌细胞可能的协同抗癌作用。

结果表明，三七不仅能有效抑制肿瘤细胞的生长，而且能显著增强5-FU的抗增殖作用。

结果表明，当与三七联合使用时，氟尿嘧啶的剂量可能会减少，从而减少该药物与剂量相关的副作用。

另一项研究表明，三七增强了顺铂的细胞毒性，顺铂也是一种常用的抗癌药；这一效果是通过增加缝隙连接的细胞间通讯实现的[22]。

4.3抗胰腺癌

三七总皂苷（PNS）是治疗缺血性中风和心血管疾病的中药，最近被证明具有抗癌活性。

近期有研究探讨了PNS在胰腺癌细胞中的抗癌作用及其潜在机制。

用PNS和吉西他滨（Gem）分别治疗胰腺癌Miapaca2和PANC-1细胞。

然后用CCK-8法评估细胞活力，用集落形成法和EdU细胞增殖法检测细胞增殖，通过伤口愈合法和transwell法检测细胞迁移和侵袭性，并用流式细胞术检测细胞凋亡。

最后，我们通过蛋白质印迹检测了与迁移，凋亡和自噬相关的蛋白质的表达水平。

结果表明PNS不仅抑制了Miapaca2和PANC-1细胞的增殖，迁移，侵袭和自噬，还诱导了胰腺癌细胞的凋亡，并促进了其对Gem的化学敏感性。

PNS可能通过抑制自噬和诱导细胞凋亡而发挥细胞毒性作用，并提高胰腺癌细胞对Gem的化学敏感性，为胰腺癌的治疗提供了新的策略和潜在的治疗选择[23]。

4.4抗肝癌

三七是一种潜在的抗癌化合物。

将三七粉的蒸制不同的时间。

对原始和蒸煮样品的提取物进行超高压液相色谱/质谱（UHPLC-MS）分析，以进行化学分析。

使用比色WST-1分析评估了对三种人类肝癌细胞SNU449，SNU182和HepG2的抗增殖作用。

蒸煮改变了三七的色谱和药理特性，导致了活性的差异，例如抑制了癌症的生长。

蒸过的三七对生肝癌细胞（SNU449，SNU182和HepG2）的抗增殖作用比其原始形式大。

蒸多达24小时可提高生物活性。

蒸煮增加了人参皂甙Rh2，Rk1，Rk3和20S-Rg3的浓度，并增强了对肝癌细胞的生长抑制作用。

蒸三七含有潜在的化合物，可治疗肝癌。

人参皂苷Rh2抑制人肝癌细胞SK-Hep-1的生长。

人参皂苷Rk1抑制人肝癌细胞HepG2增殖。

人参皂苷Rg3、Rg5、Rk1、Rs5和RS4对人肝癌细胞SK-Hep-1的抑制作用比顺铂高50%[19]。

三七的加工（如蒸制）可能改变其成分并改变其生物活性[24]。

六、结论与展望

近15年来，关于三七在肿瘤治疗中的作用的研究引起了研究者的关注。

三七有效化学成分可调节细胞生长，调节细胞周期，调节细胞死亡，抑制血管生成，抑制转移，抑制多药耐药性以及癌症免疫调节。

总之，三七皂苷作为抗癌治疗剂的评估的最新进展支持进一步的临床前和临床研究，以治疗原发性和转移性乳腺肿瘤。

三七是一种富含皂苷的植物，通过肠道微生物代谢或蒸煮处理可以产生非常大量的活性代谢物。

在此基础上，提出今后应重点研究三七的代谢产物与其生物利用度和抗癌作用的关系。

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致谢

感谢。

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