除菌过滤系统验证报告.docx
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除菌过滤系统验证报告
除菌过滤系统验证
验证编号：
验证日期：
报告日期：
验证证书
验证申请表
时间进度及职责分工
验证方案
1.验证目的
2.验证范圉
3.判定标准
4.验证内容
4.1文件确认
4.2硬件确认
4.3细菌挑战性实验（微生物的截留）验证
4.4吸附度验证
4.4吸附度验证
4.5溶出物验证
4.6化学兼容性
4.7滤膜完整性验证
5.证结果评定及结论
验证证书
验证证书编号:
验证名称：
有效期：
上述系统已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用。
特发此证。
验证总负责人：
年月曰
备注：
1该系统应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更时，报验证小组审核,必要时重新验证。
2该系统应按批准的标准操作规程进行操作、维护和保养与清洁。
验证申请表
编号:
申请部门
负责人
验证项目
验证性质
数量
验证前使用情况
申请日期
批准人
批准日期
备注
本申请以批准人签名日期为立项日期O
时间进度：
年月日一一年月日
职责分工：
验证小组
姓名
职务
验证职责
组长
负责本验证全面工作。
副组长
负责本验证的操作指导和数据分析。
组员
负责验证过程的操作。
组员
负责验证过程的操作。
组员
负责验证过程的操作。
组员
负责各项指标检测。
组员
负责各项指标检测。
组员
负责各项指标检测。
起草人签划
QA审核签名
总负责人签名
批准日期
年月日
验证方案
验证项目
除菌过滤系统验证
验证小组组长
副组长
小组成员
1.目的：
我司现有产品为人血口蛋口和人免疫球蛋口，在产品分装前的除菌过滤采用了赛多利斯公司生产的SartobranP0.45+0.2Um滤芯。
除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌的U的。
这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。
因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。
2.范围：
适用于赛多利斯公司生产的SartobranP0.45+0.2um滤芯适用性的验证操作。
3•工艺验证内容及可接受标准
验证内容
可接受标准
1.细菌挑战性实验菌量
107个/cm2过滤面积
2.除菌过滤后液体带菌量
无菌试验不得长菌
3.吸附度
过滤后蛋白量297%过滤前蛋白量
4.溶出物
符合2010版中国药典有关灭菌注射用水质量标准
5.化学兼容性
滤芯在蛋白中浸泡24小时后，外形无变化，起泡点压力应$0・32Mpa
6.完整性检测
6.1滤芯起泡点压力（临界压力）$3.2bar
6.2扩散流：
W5.0ml/min（测试压力2.5bar条件下）
4.验证内容：
4.1.文件确认
4.1.1滤器组装按滤芯式除菌滤器准备标准操作细则:
4.1.2发泡压力点测试标准操作细则；
4.2.硬件确认
421过滤系统组件及设备
过滤系统组件及设备的构成如下:
序号
名称
功用
数量
1
SartobranP0.45+0.2um滤芯
除菌过滤
1支
2
圆筒式滤筒+底座（带压力表）
滤芯支持物
2支
3
蠕动泵
输送药液
1台
4
不锈钢连接管路、辅助零件、硅胶管
输送药液
若干
4.2.2计量仪器一览表
计量仪器
型号
数量
上次校正时间
完整性检测仪
IntegtestV1.2
1
2011.5
电子天平
1
比重计
1
压力表
温度讣
1
4.3细菌挑战性实验（微生物的截留）验证
4.3.1.2验证目的
用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。
4.3.1.3指示菌
a.缺陷性假单泡菌（ATCC19146）生物指示剂（上海鸿雍生物科技有限公司），含菌量107/片，该菌直径在0.3〜0.4um<>它不能穿透孔径为0.22Pm以下的的无菌级过滤器。
b.指示菌量二过滤器膜面积（cm'）X10’个/cm'
我们所用的0.45+0.2MmSartobranP滤芯的有效过滤面积为0.2m2
故所需指示菌量为：
2000（cm2）X1O7=2X1O10个
故我们投入的指示菌量为2000片菌片。
4.3.1.4试验压力及流量
a.O.IMPa
b.l-1.5L/min
4.3.1.5试验装置示意图
符号含义:
E蠕动泵
4.3.1.6试验用样品
1）试验用培养基
20090801-1,10g/支，50ml/支，40支
3）人免疫球蛋口蛋白含量10%,2L
4.3.1.7试验环境：
局部白•级（质检部阳性室）
4.3.1.8试验步骤
a.将过滤系统灭菌;
b.用空口培养基浸润过滤器，之后进行过滤器的完好性试验;
c.将2000片菌片加入2L产品中制成菌悬液，取出10ml进行无菌检查培养，30〜37°C培养48小时。
d・将剩余菌悬液经除菌过滤器过滤，在过滤操作的前、中、后分别对滤液取样，合
并后进行无菌检查，30〜37°C培养48小时。
e•进行过滤器完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏;
f.培养观察结果：
g.结果评价标准：
在菌悬液获得阳性结果的前•提下，挑战试验的滤液中无菌生长，则过滤系统细菌挑战性试验合格。
4.3.1.9试验记录表格见附录3
4.4吸附度验证
4.4.1实验对象
以人血口蛋口验证对象，考察其在过滤前后成份含量的变化。
4.4.2实验方法
取人血白蛋白1L,测定蛋白含量后，进行除菌过滤，过滤完毕后用灭菌注射用水顶空滤器中残留蛋白，收集滤液，汁量滤液体积并测定蛋口含量。
讣算过滤后蛋口与过滤前的比值。
4.4.3结果评价标准
过滤后蛋白量$97%过滤前蛋口量
4.4.4试验结果记录表见附录4。
4.5溶岀物验证
4.5.1H的：
验证药液经过滤系统后，过滤系统是否会对药液的安全性产生影响。
用该验证来保证经该过滤系统过滤药液，是安全可靠的。
4.5.2将已装备好的滤芯式除菌器进行脉动蒸汽灭菌后，用pH值为3.5的注射用水灌满整个除菌器，用干净的玻璃纸包扎好进出液口、排气口，在40°C条件下，放置48小时，然后取出浸泡液，按灭菌注射用水的检验标准检测。
4.5.3结果评价标准
应符合2010版中国药典灭菌注射用水的标准。
4.5.3试验结果记录表见附录5o
4.6化学兼容性
4.6.1目的：
以人血白蛋白、人免疫球蛋白为验证对象，考虑滤芯在蛋白中分别浸泡后外形是否有变化，浸泡后完整性检测是否符合标准。
4.6.2实验方法
取SartobranP0.45+0.2um滤芯2支，经润湿清洗后进行起泡点检测，合格后分别浸入人血白蛋白及人免疫球蛋白液中，蛋白液温度控制3O°C以上，浸泡时间在24小时以上。
浸泡结束后观察滤芯外形应无变化，起泡点检测临界压力值应$3.2bar。
463可接受标准
滤芯在蛋白中浸泡24小时以上后，外形无变化，起泡点检测临界压力值应事3・2bar。
4.6.4试验结果记录表见附录6.
4.7滤膜完整性验证
4.7.1验证目的
用于确定使用的过滤系统滤膜孔径与验证规定使用的孔径相符，完整性达到要求。
4.7.2试验方法
对滤芯进行润湿后检测滤芯的起泡点压力值、扩散流。
4.7.2.1滤芯的“预湿润”
为增加流通量，过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。
尽管湿润可能过增大压力强制进行，但为了安全，不使滤膜破损及保证充分湿润，滤芯还是应该预先浸湿。
4.7.2.2试验装置示意图
压缩空气
A滤器上排汽阀B滤器下排汽阀
C、硅胶软管
4.7.2.3起泡点试验
1）操作方法：
用0.2曲过滤过的注射用水，冲洗滤芯10分钟，让滤芯充分浸润后，将滤芯、过滤器及管路连接完毕，完整性检测仪进口管连接压缩空气，出口接完整性检测仪试验。
重复三次，以验证其重现性。
2）可接受标准
按完整性检测仪标准操作细则进行操作，泡点值应$3.2bar。
4.7.2.4扩散流试验
1）操作方法：
滤芯充分润湿后，将滤芯、过滤器及管路连接完毕，启动完整性检
测仪，设置完毕后，开启压缩空气，将压力恒定在2.5bar,试验自动进行，记录最后的
扩散流结果。
2）可接受标准：
散流应W5.0ml/min。
4.7.2.5试验结果记录表见附录7.
5.结果分析及评价。
根据以上验证数据进行分析作出验证结果的最终评价，并提出下次验证的时间。
附表1
档案文件确认表
序号
档案资料名称
存放处
结果评价：
评价人：
日期：
附表2：
计量仪器一览表
计量仪器
型号
数量
上次校正时间
完整性检测仪
IntegtestV1.2
1
2011.5
电子天平
比重计
压力表
温度计
结果评定
日期:
评价人:
细菌挑战性试验结果记录表
实验
次数
日期
所用微
生物菌
种
微生物挑战性菌量
所用滤芯
过滤后液体
无菌试验
阳性对
照生长
情况
规格
类型
1
2
3
4
5
结果评定：
评价人：
日期：
吸附度试验结果记录表
实验次
数
实验日期
实验批量
过滤前有效成份含量
过滤后有效成份含量
1
2
3
4
5
结果评定：
评价人：
日期：
溶出物试验结果记录表
参考标准
测试项目
质量标准
检测结果
中国药典二部附录IB注射剂
不溶性微粒
△10um
W25粒/ml
$20um
W3粒/ml
中国药典二部“灭菌注射用水”
性状
无色的澄明液体，无色，无味
pH值
与过滤前的允许偏差±0.2
氯化物、硫酸盐与钙盐
按规定操作均不得发生浑浊
二氧化碳
按规定操作，1小时内不得发生浑浊
易氧化物
按规定操作，粉红色不得完全消失
硝酸盐
W0.000006%
亚硝酸盐
W0.000002%
氨
W0.00003%
电导率
W1.3S/cm（25°C）
不挥发物
Wlmg/100ml
重金属
WO.00001%
细菌内毒素
<0.25EU/ml
结果评定：
评定人：
复核人：
日期：
日期：
化学兼容性试验结果记录表
实验次
数
实验日期
实验介质
浸泡前
浸泡后
外形
起泡点
外形
起泡点
1
2
结果评定：
评价人：
日期：
滤芯完整性检测结果记录表
实验次
数
所用滤芯
泡点值（Mpa）
扩散流
规格
类型
1
2
3
4
5
6
结果评定：
评价人：
日期：
升级会员 