制药厂固体制剂车间清洁验证方案汇总.docx
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制药厂固体制剂车间清洁验证方案汇总
清洁验证
文件编号：
TS-VD-QJ（P）-003-00生效日期:
2021.12.28页码：
共页
******制药厂
固体制剂车间口服固体制剂生产线
清洁验证方案
****制药有限公司
2020.12.16
清洁方法验证方案1
清洁验证
确认方案起草
部门起草人职务签字日期
质量部
固体制剂车间
生产技术部
确认方案审核
部门姓名职务签字日期
质量部
生产副总
确认方案批准
批准人职务签字日期
清洁方法验证方案2
清洁验证
1.目的--------------------------------------------------------------------
2．概述--------------------------------------------------------------------
3.产品选择及风险分析------------------------------------------------------
4.确认小组----------------------------------------------------------------
5.确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------
6.相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------
6.1验证所需文件的确认-----------------------------------------------------
6.2人员培训的确认---------------------------------------------------------
7.验证内容----------------------------------------------------------------
8.偏差分析及处理----------------------------------------------------------
9.结果与评价--------------------------------------------------------------
清洁方法验证方案3
清洁验证
1目的及范围：
1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准
清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。
1.2适用于固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证。
2概述：
固体制剂车间共有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、滴剂（胶囊型）6个
剂型，其中车间南部可以生产片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂，车间北部可以生产软胶囊
剂、滴剂（胶囊型），南、北生产线属于独立的系统。
目前片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散
剂存在共线生产情况，可以生产的品种有片剂39个、硬胶囊剂9个、颗粒剂7个，其中
常生产的品种有片剂10个、硬胶囊剂3个、颗粒剂3个。
截止目前生产的品种有复方大
青叶片、藿香正气胶囊、氨咖黄敏胶囊、小柴胡颗粒、小儿氨酚黄那敏颗粒、口服五维葡
萄糖，其中新复方大青叶片为中、西药复方制剂、藿香正气胶囊、小柴胡颗粒为纯中药制
剂；氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒、口服五维葡萄糖为化学药。
本固体制剂车间制
粒分为两条线，其中，制粒1有制粒设备：
槽型混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱，
新复方大青叶片、藿香正气胶囊、小柴胡颗粒在本制粒间生产；制粒2有制粒设备：
槽型
混合机、摇摆式颗粒机、沸腾干燥器，氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒在此制粒间生
产。
片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线共用一个二维混合机。
3.产品选择及风险分析：
3.1因藿香正气胶囊、小柴胡颗粒是纯中药制剂，且处方中没有毒性成分。
活性比较
强的成分还应当属制剂中化学原料药成分。
目前生产的品种中化学原料药处方成分分析见
下表：
品种
新复方大青叶片
小儿氨酚黄那敏
处方
对乙酰氨酚
咖啡因
异戊巴比妥
维生素C
对乙酰氨基酚
占处方中比例
25%
2.5%
2.5%
3.3%
5%
难清洁程度
水中略溶，热水中易溶
水中略溶，热水中易溶
水中微溶，在氢氧化钠
或碳酸钠溶液中溶解。
水中易溶
水中略溶，热水中易溶
批量
102kg
100kg
清洁方法验证方案4
清洁验证
颗粒
氨咖黄敏胶囊
口服五维葡萄糖
马来酸氯苯那敏
对乙酰氨基酚
咖啡因
马来酸氯苯那敏
维生素B1
维生素B2
维生素C
维生素D2
烟酸
0.02%
87.7%
5.2%
0.35%
0.012%
0.008%
0.2%
0.0002%
0.1%
水中易溶
水中略溶，热水中易溶
水中略溶，热水中易溶
水中易溶
水中易溶
水中不溶，在稀氢氧化
钠溶液中溶解
水中易溶
不溶
沸水中溶解，在水中略
溶
114kg
120kg
从上表中分析，对乙酰氨基酚在处方中所占比例远远大于其它成分所占比例。
且比较
不易清洗，复方大青叶片、小儿氨酚黄那敏颗粒、氨咖黄敏胶囊中都有对乙氨基酚，口服
五维葡萄糖中各成分所占比例极小，且生产工序不经过制粒，直接配料后进总混进行混合，
故选择复方大青叶连续3个批次，对乙酰氨基酚为标记物，进行清洁方法的验证。
3.2直接相接触的设备
直接相接触的设备有配料桶、CH-150型槽型混合机、摇摆式颗粒机、ZP35D旋转式压
片机、EYH-2000型二维运动混合机。
3.3清洁验证风险分析见清洁验证风险评估报告QAC20130503。
4
4确认小组：
确认小组
姓名岗位职务
质量副总
生产副总
质量部部长
生产技术部部长
车间主任
QC
清洁方法验证方案
小组职务
验证总负责人
组长
组员
组员
组员
组员
职责
监督整个验证活动，批准验证文件
安排、协调、监督整个验证活动，
审核验证文件，配合、实施验证活动。
起草验证文件，配合、实施验证活动
起草验证文件，配合、实施验证活动。
起草验证文件，配合、实施验证活动。
5
清洁验证
制粒岗位
制粒岗位
压片岗位
组员
组员
组员
配合、实施确认活动
配合、实施确认活动
配合、实施确认活动
实施时间：
自年月日至年月日进行确认。
5验证所用仪器的校准：
4.1确认方法：
列出所用仪器的校准证书编号、校准日期、校准结果及有效期。
4.2可接受标准：
量程、精度、灵敏度等与确认要求相适应，且经校准，并有合格证明。
仪器名称仪器编号校准证书编号校准日期有效期至
高效液相色谱仪
电子天平
6相关文件和人员培训的确认：
目的：
检查与确认所需的文件是否已经具备，相关人员是否已经接受了本验证方案的培训，
并确认文件的可靠性及可执行性。
6.1所需文件的确认
6.1.1相关的文件:
《槽型混合机清洁标准操作规程》、《摇摆颗粒机清洁标准操作规程》、《压片机清洁标准操作规程》等
6.1.2
6.1.3
确认方法：
列出上述文件，并进行逐个确认，记录文件的名称、编号和版本号。
可接受标准：
与此确认有关的文件齐全，具备可执行性。
文件名称资料编号存放地
《CH150型槽型混合机清洁标准操作规程》
《YK160A摇摆式颗粒机清洁标准操作规程》
《EYH-2000二维混合机清洁标准操作规程》
《ZP35D旋转式压片机清洁标准操作规程》
《新复方大青叶片清洁验证中对乙酰氨基酚
含量测定分析方法的验证》
确认人/日期：
6.2人员培训的确认
清洁方法验证方案
复核人/日期：
6
清洁验证
6.2.1确认方法：
根据本验证文件培训要求，执行本方案培训；
6.2.2可接受标准：
相关人员均已接受培训，且都通过考核，能够执行本验证方案。
受训人员受训内容培训时间考核结果
7验证内容：
7.1验证产品及批号的选择
******产品*****批号。
每批生产结束后各设备按照设备清洁标准操作规程进行清洁，
清洁完毕立即进行取样，检测。
7.2各设备清洁部位的选择设备名称
配料桶
CH150槽型混合机
YK160A摇摆式颗粒机
EYH-□二维混合机清
洁标准操作规程
ZP35D压片机
7.3确定可以接受的安全标准
侧面与底面汇合
处
搅拌浆与轴连接
处
滚筒
搅拌齿
中模内孔
取样部位
----
轴与机身连接的
根部
滚筒与机身连接
处
搅拌齿与料筒连
接处
冲头
------
槽体内表面两侧
粉斗内表面
料筒内表面
料斗下半部
7.3.1设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味，外观检查合格。
7.3.2微生物限度：
不得过50cfu/棉签。
清洁方法验证方案7
直接接触面积cm2B批次的最小批量kg
配料桶
槽型混合机
摇摆式颗粒机
二维运动混合机
压片机
清洁验证
7.3.3标记物残留：
通常，待清除产品（前一产品）活性成分在后续产品中出现应不超过
10ppm。
7.3.3.1计算方法
（1）以10ppm为允许A批次产品代入B批次产品的最大浓度，计算单位A、B批次产品
共同接触设备的面积S上允许残留A批次产品活性成分的限度R。
则R的计算公式为
R=10ppm*B批次的最小批量/S
（2）残留限度标准：
根据每棉签取样的面积
2
25cm，每支取样棉签分别溶解在100ml水
溶液，用超声处理15分钟，滤过，分别取滤液用于残留量的测定。
计算出被测样品中允许的最高残留限度MACO
MACO=R*25/100*1000*50，%即
MACO=10ppm*次的最小批量*25*1000*50%（ug/ml）
S*100
7.3.3.2各设备清洁后允许标记物残留量。
设备名称
577050
1280050
833350
77992.550
1576250
7.4清洁方法
按各设备清洁标准操作规程中大清场操作程序进行操作，见附件。
7.5取样方法
7.5.1取样器具干净的三角瓶（200ml）、无菌棉签、带盖无菌试管。
7.5.2取样方法的确定
7.5.2.1取样前的准备
（a）取样时要配戴一次性无菌手套。
（b）取样用的棉签及三角瓶要清洗干净并灭菌，密封。
（c）准备适量的乙醇及灭菌生理盐水。
（d）准备微生物检验用培养基及检验用的适当试剂。
（e）准备样品标识用标签。
清洁方法验证方案8
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