复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程.docx
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复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程
复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程
文件编号:
MMD-PT-004
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第一版本
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1.产品概述
1.1产品特点
【品 名】 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液
【剂 型】 口服溶液
【性 状】 本品为红色或紫红色的澄清液体,具芳香臭,味甜、咸;久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。
【适应症】 用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽,多痰。
【用法用量】 口服,一次5~10ml,一日3~4次。
1.2处方来源
《国家药品标准化学药品地方标准上升国家药品标准》第十二册
1.3工艺沿革
2.处方和依据
2.1标准处方
盐酸异丙嗪1g愈创木酚磺酸钾25g氯化铵10g辅料适量
制成 1000ml
2.2生产处方
复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程
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MMD-PT-004
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盐酸异丙嗪0.8kg愈创木酚磺酸钾20kg氯化铵8kg
蔗糖520kg苯甲酸钠4kg
制成 800L
2.3处方依据:
《国家药品标准化学药品地方标准上升国家药品标准》第十二册
2.4批准文号:
国药准字H51023709
3.
工艺流程图表示10万级洁净区
4.制剂过程及工艺条件
4.1 取蔗糖520kg,加纯化水400kg,煮沸,溶解,溶解后继续煮沸3~5分钟,得单糖浆。
4.2 称取氯化铵8kg、苯甲酸钠4kg,加水10L溶解。
4.3 称取盐酸异丙嗪0.8kg、愈创木酚磺酸钾20kg,加入4.1项下配制的单糖浆中,继续搅拌5~10分钟。
4.4将4.2溶化后的氯化铵、苯甲酸钠水溶液加入4.3所得药液中,继续搅拌5~10分钟。
4.5向4.4配制好的药液中加纯化水调整到800L,搅拌5~10分钟。
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4.6送检:
将合格的配制溶液用液体灌装机灌装,灌装于消毒洁净的玻璃瓶中,100ml/瓶,将已灌装好的玻璃瓶装入洁净干燥的中转筐中,放上标签,注明品名、批号、生产日期、操作人,转交中转站,理论应得8000瓶。
4.7 在标签印制处领取复方愈创木酚磺酸钾口服溶液的标签,领取时应核对标签上的品名、批号、生产日期及有效期是否与该批产品一致,然后逐瓶贴上标签,贴签要做到整齐、工整、端正、无错贴、歪贴、倒贴现象。
4.8将贴签好的玻璃瓶装箱,每件60瓶,理论应得133件,成品收率范围96~104%之间,即127~137件。
待成品检验合格后,放入产品合格,将成件的成品封箱,打包入库。
5.原辅料质量标准及检验方法
5.1原料质量标准及检验方法
盐酸异丙嗪:
按SOP-QC-044盐酸异丙嗪检验操作规程检验,应符合MMD-BY-004盐酸异丙嗪内控质量标准要求。
愈创木酚磺酸钾:
按SOP-QC-046愈创木酚磺酸钾检验操作规程检验,应符合MMD-BY-006愈创木酚磺酸钾内控质量标准要求。
氯化铵:
按SOP-QC-045氯化铵检验操作规程检验,应符合MMD-BY-005氯化铵内控质量标准要求。
5.2辅料质量标准及检验方法
蔗糖:
按SOP-QC-059蔗糖检验操作规程检验,应符合MMD-BF-001蔗糖内控质量标准要求。
苯甲酸钠:
按SOP-QC-061苯甲酸钠检验操作规程检验,应符合MMD-BF-003苯甲酸钠内控质量标准要求。
6.半成品质量控制
以下半成品按SOP-QC-184复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品检验操作规程检验,应符合MMD-BZ-010复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品内控质量标准
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要求。
6.1配制后的溶液监控点:
配制
[性状]本品为红色或紫红色的澄清液体,具芳香臭,味甜、咸。
[鉴别]⑴、⑵、⑶呈正反应
[相对密度]应不低于1.10。
[含量测定]本品含总氯量(CL)应为0.621%~0.729%(g/ml);含氯化铵应为0.92%~1.08%(g/ml);含愈创木酚磺酸钾应为2.30%~2.70%(g/ml)。
6.2装量 监控点:
灌装
[装量]取供试品3个,开启时注意避免损失,将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中,读出每个容器内容物的装量,并求其平均装量,平均装量应不少于标示装量,每个装量应不少于标示装量的98%。
6.3贴签:
监控点:
包装
[贴签]:
标签、批号、生产日期、有效期应清楚、正确、贴签整洁端正、居中、不掩盖装量标示线。
7.成品的质量标准和检查方法
7.1检查方法:
按SOP-QC-214复方愈创木酚磺酸钾口服溶液检验操作规程检验,应符合MMD-BP-009复方愈创木酚磺酸钾口服溶液质量标准要求。
7.2合格品标准
[性状] 本品为红色或紫红色的澄清液体,具芳香臭,味甜、咸;久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。
[鉴别]⑴、⑵、⑶呈正反应
[检查]
相对密度:
应不低于1.05(中国药典2000年版二部附录ⅥA第一法)。
其他:
应符合口服溶液剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IO)。
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[含量测定] 本品含氯化铵(NH4Cl)、盐酸异丙嗪(C17H20N2S·HCl)按总氯(Cl)计算,应为0.607~0.741%(g/ml),含氯化铵(NH4Cl)、愈创木酚磺酸钾(C7H7KO5S)均应为标示量的90.0~110.0%。
[装量]取供试品3个,开启时注意避免损失,将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中,读出每个容器内容物的装量,并求其平均装量,平均装量应不少于标示装量,每个装量应不少于标示装量的97%。
[微生物限度]细菌总数≤100个/ml,霉菌总数≤100个/ml,活螨及螨卵不得检出,大肠杆菌不得检出。
8.产品包装
8.1包装规格:
100ml/瓶×60瓶
8.2包装材料的质量要求:
8.2.1名称:
玻璃瓶、双层瓦楞纸、封口胶。
材质:
玻璃瓶应由二氧化硅组成,不透气、不透水、无毒性的内包装材料。
150g高强瓦3×300国产优A级牛板2为大包装材料,具有防光、防潮、抗压性能。
封口胶:
为10×55mm印有四川彩虹制药有限公司字样的粘性封条。
结构:
玻璃瓶应由二氧化硅组成,表面光滑,装量符合要求;双层瓦楞纸为双层瓦楞三层板粘合一体的纸板。
8.2.2检验方法及标准:
8.2.2.1玻璃瓶:
按SOP-QC-292玻璃瓶检验操作规程检验,应符合MMD-BB-012玻璃瓶内控质量标准要求。
8.2.2.2纸箱:
按SOP-QC-144纸箱检验操作规程检验,应符合MMD-BB-001纸箱内控质量标准要求。
中盒材质:
250g白底白板纸国产纸.
8.2.2.3纸盒:
按SOP-QC-145纸盒检验操作规程检验,应符合MMD-BB-002纸盒
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内控质量标准要求。
8.2.2.4标签:
按SOP-QC-152药品标签检验操作规程检验,应符合MMD-BB-008标签内控质量标准要求。
8.2.2.5说明书:
按SOP-QC-153药品说明书检验操作规程检验,应符合MMD-BB-009药品说明书内控质量标准要求。
8.2.2.6包装材料的卫生要求
玻璃瓶为直接接触药品的包装材料,应洁净、无毒、卫生符合要求,不得检出致病菌、霉菌和杂菌也控制在一定的范围,不允许超过要求。
纸箱、标签虽不直接接触药品,卫生要求也要严格,应洁净、无毒,直观检查应合格。
8.3产品包装及说明书、纸盒、标签的文字说明
8.3.1标签
产品名称:
复方愈创木酚磺酸钾口服溶液
注册商标:
康森
批准文号:
国药准字H51023709
性状:
本品为红色或紫红色的澄清液体,具芳香臭,味甜、咸;久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。
成份:
盐酸异丙嗪、氯化铵、愈创木酚磺酸钾
适应症:
用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。
用法用量:
口服,一次5~10ml,一日3~4次。
贮藏:
遮光,密封保存。
【功能与主治】祛痰镇咳。
用于咳嗽,哮喘,多痰,支气管炎。
【用法与用量】口服,一次10毫升,一日三次。
【生产日期】
【产品批号】
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【有效期至】
8.3.2纸盒
产品名称:
复方愈创木酚磺酸钾口服溶液
注册商标:
康森
批准文号:
国药
性状:
本品为红色或紫红色的澄清液体,具芳香臭,味甜、咸;久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。
成份:
盐酸异丙嗪、氯化铵、愈创木酚磺酸钾
适应症:
用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。
用法用量:
口服,一次5~10ml,一日3~4次。
规格:
100ml。
贮藏:
遮光,密封保存。
【生产日期】见盒内盖沿
【产品批号】见盒内盖沿
【有效期至】见盒内盖沿
生产企业:
[地址]
[电话]
[邮编]
8.3.3说明书
复方愈创木酚磺酸钾口服溶液说明书
标准来源:
《国家药品标准化学药品地方标准上升国家药品标准》第十二册
[药品名称]
通用名:
复方愈创木酚磺酸钾口服溶液
曾用名:
伤风止咳糖浆、止咳露、非那根止咳糖浆、非那根止咳露、复方盐酸
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异丙嗪止咳糖浆、复方异丙嗪伤风止咳糖浆
汉语拼音:
FufangYuchangmufenhuangsuanjiaKoufuRongye
英文名称:
CompundGuaiacolPotassiumSulfonaleOralSolution
本品复方制剂,其组分为:
每100ml含盐酸异丙嗪0.1g,愈创木酚磺酸钾2.5g,氯化铵1g。
注册商标:
康森
[性状]本品为红色或紫红色的澄清液体,具芳香臭,味甜、咸;久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。
[药理毒理]
盐酸异丙嗪为组胺H1受体拮抗剂,与组织释放的组胺竞争H1受体,能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩,能解除组胺的对支气管平滑肌致痉和充血作用。
愈创木酚磺酸钾为刺激性祛痰药,促进支气管分泌,使痰液变稀易于咳出,尚有微弱抗炎作用。
氯化铵对黏膜有化学性刺激作用,反射性地增加痰量,使痰易于排出,因此有利于咳出的少量黏痰的清除。
[药代动力学]
盐酸异丙嗪口服后吸收快而完全,蛋白结合率高。
口服后起效时间为20分钟,抗组胺作用一般持续时间为6~12小时。
主要在肝内代谢,无活性的代谢产物可经尿排出,经粪便排出量少。
氯化铵口服后很快被吸收,在体内几乎全部转化降解,仅极少量随粪便排出。
[适应症]用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。
[用法用量]口服,一次5~10ml,一日3~4次。
[不良反应]
小剂量时无明显副作用,但大剂量和长时间应用时可出现噻嗪类常见的副作用。
1.增加对光的敏感性、多恶梦,易激动,幻觉,中毒性谵妄,儿童易发生锥体外系反应。
上述反应发生率不高。
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2.用后有恶心、偶有出现呕吐,过量或长期服用或造成酸中毒和低钾血症(因氯化铵所致。
也可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、心动过速等。
3.有嗜睡,视力模糊,头晕眩,反应迟钝。
4.用量过大出现手脚动作笨拙,面色潮红,发热,心率加快等。
[注意事项]
1.已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人,对本品也过敏。
2.下列情况应慎用:
急性哮喘、膀胱颈部梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝功能不全、高血压、肠溃疡、前列腺肥大的症状明显者、幽门或十二指肠梗阻、黄疸、各种肝病及肾功能衰竭、Reye’s综合症。
3.在镰刀状细胞贫血患者,可引起缺氧和(或)酸中毒。
4.用药期间不宜从事高空作业及驾驶车、船等。
5.严重呼吸抑制者慎用。
6.对葡萄糖剂量试验和尿妊娠免疫试验有一定的干扰。
7.当药品性状发生改变时禁止服用。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
1.孕妇服用本品后可能诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。
因此,孕妇在临产前1~2周应停用本品。
2.一般的抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性,哺乳期妇女应用本品时需权衡利弊。
[儿童用药]小于3个月的小作体内的药物代谢酶可能不足,不宜就用本品。
此外,还有可能引起肾功能不全。
[老年患者用药]老年人用盐酸异丙嗪易发生头晕,滞呆,精神错乱中低血压,还易发生锥体外系症状,特别是帕金森病,不能静坐和持续性的运动障碍。
[药物相互作用]
1.本品与磺胺嘧啶,呋喃妥因等呈配伍禁忌。
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2.氨基糖苷类抗生素等耳毒性药与本品同时用时,其耳毒性症状可被掩盖。
3.溴苄胺、异喹胍乙啶等降压药本品同时用时,前者的降压效应可能增强,肾上腺素与本品同用时,肾上腺素的α作用被阻断,而使β作用占优势。
4.与乙醇或其他中枢神经抑制剂合用时,可增强异丙嗪或/和医疗药物的效应,用量应予以调整。
[规格] 每瓶100ml
[贮藏]遮光,密封保存。
[包装]玻璃瓶包装,60瓶/件
[有效期]一年
[批准文号]
[生产企业]
电话:
传真:
邮编:
如有问题可与生产企业直接联系
8.3.4纸箱
产品名称 方愈创木酚磺酸钾口服溶液
批准文号 国药准字
注册商标 康森
包装玻璃瓶包装,60瓶/件
规 格 100ml
重 量 13kg
体 积 490×295×152mm
生产企业
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地 址
电 话
贮藏遮光,密封保存。
产品批号
有效期至年月
生产日期年月日
8.4包装操作要求和检查方法
8.4.1外观要求
整洁美观,批号正确清晰,贴签工整;箱垫应整洁,卫生、无毒。
8.4.2密闭和密封要求
玻璃瓶盖密封完好,不透气,包装要求应密闭。
8.4.3卫生要求
玻璃瓶灌装要求在10万级净化间操作,对药品不得有任何污染;贴签及装箱在一般生产区操作,要求整洁,对药品不得有污染。
8.4.4装量要求
要按照规定的包装规格进行,不应有任何多装或少装的差错出现。
9.贮存要求
原辅料、成品、半成品的贮存应符合质量标准中规定的贮存条件。
10.生产区卫生管理
一般生产区:
纯水制备、原辅料脱外包装、贴签、装箱等工序。
洁净区:
配制、灌装、玻瓶及瓶盖的初洗、精洗、干燥消毒等工序。
卫生管理执行以下的卫生管理制度
SOP-MG-006一般生产区环境卫生管理规程
SOP-MG-001厂区环境卫生管理规程
SOP-MG-005一般生产工艺卫生管理规程
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SOP-MG-003洁净区工艺卫生管理规程
SOP-MG-002洁净区环境卫生管理规程
SOP-MG-008生产区个人卫生管理规程
SOP-MG-007生产区人员更衣管理规程
SOP-MG-010更衣室管理规程
SOP-MG-011工作服管理规程
SOP-MG-029废物垃圾处理管理规程。
SOP-MG-031生产区清场管理规程
11.洁净室的日常监测及管理
执行SOP-QC-025洁净室尘埃粒子数监测管理规程。
12.生产设备
12.1主要设备名称一览表
设备名称
材质
规格型号
数量
生产能力
蒸馏水机
不锈钢
1
400L/h
蒸馏水贮罐
不锈钢
1
0.5m3/次
卧式矩形消毒柜
不锈钢
YXQ.WF300
1
4000瓶/次
调 配 罐
不锈钢
1m3
1
1m3/次
中间贮罐
不锈钢
4台
1
2m3/次
液体灌装机
不锈钢
800瓶/h
12.2设备管理
所有设备确保经常处于完好状态,做到机体无跑、冒、滴、漏、脏、乱、锈、缺、物料管道、蒸气管道、自来水管道、真空管道、压缩空气管道、排气管道、纯化水管道等应有明显的色标,标明内容物及流向,色标管理执行SOP-GS-014管道色标管理规程。
设备管理应按照相关的设备通用标准管理规程执行。
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设备操作、维护及清洁分别执行各自的标准操作规程。
13.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。
13.1 劳动组织与岗位定员
配制2人
灌封2人
贴签2人
包装2人
车间主任1人兼安全负责人
工艺技术员1人兼物料员
车间QA1人
合计 11人
13.2生产周期与产品批量
每批生产量8000瓶
生产周期需1个工作日完成
14.包装材料消耗定额(产品包装规格:
每瓶100ml/瓶×60瓶)
玻璃瓶定量8000个/8000瓶损耗不超过2%
中盒定量8000个/8000瓶损耗不超过1%
标签定量8000张/8000瓶损耗不超过1%
纸箱定量133个/8000瓶无损耗
说明书8000张/8000瓶损耗不超过1%
合格证133个/8000瓶无损耗
15.物料平衡计算:
执行SOP-QA-028物料平衡管理规程。
15.1关键工序:
灌封应进行物料平衡计算,其限度必须控制在97%~103%。
计算方法如下
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A= C+D+E
B
A物料平衡值
B理论产出量
C实际产生量
D废品及样品量
E损耗量
15.2标签说明书及其它印制性包装材料应进行物料平衡的计算
A物料平衡值
B领用数
C使用数
D残存数
E 剩余数
15.2.1不可计数的标签说明书及其它印制性包装材料的物料平衡。
计算方法
A= D+C+E
B
其平衡限度必须是按照100%进行控制。
15.2.2可计数的标签说明书及其它印刷性包装材料的物料平衡计算方法
B=C+D+E
16.技术安全与劳动保护
16.1 技术安全
在生产过程中操作人员要注意防火,防爆,对易燃物品如酒精有机溶剂及要特别注意,要注意防爆、防毒、防腐蚀,要注意用电安全和用汽安全,发现事故隐患要及时报告排除,不得擅自违章作业,杜绝一切事故的发生。
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16.2劳动保护
在生产过程中为保护职工的健康。
对噪音,粉尘,高温和有害气体的工序加强保护措施,如工作服装穿着,粉尘捕尘,有害气体的排除,操作人员均应严格操作确保操作人员的身体健康。
17.环境保护
废水的管理和处理:
该产品生产废水无化学污染和环境污染,无超过国家排放标准的废水,不需要采取特殊处理,排放在车间外道内即可。
废渣的管理和处理:
该产品生产过程中的废渣,集中放在废渣集中站,最后清除,无环境污染。
废气的回收利用:
废气少,一般不要回收。
噪音及粉尘的清除:
该产品生产间无超过国家排放标准的噪音不需要特殊处理。
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