布洛芬生产工艺标准制度规章.docx
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布洛芬生产工艺标准制度规章
ZSLNO:
991-01-21
布洛芬生产工艺规程
起草人
日期
审核人
日期
批准人
日期
标题：
布洛芬生产工艺规程（10吨/年）
编码：
ZSLNO:
991-01-21
制定人：
指定日期：
页码：
审核人：
审核日期：
颁发部门：
质量管理部门
批准人：
批准日期：
生效日期：
分发部门：
生产技术部、质量管理部
下发份数：
一、产品概述：
1.1产品特点
二、产品的包装及规格
2.1包装
2.2包装规格
三、原辅料包装、材料质量标准
3.1原辅料质量标准
3.2包装材料质量标准
四、合成路线及工艺流程图
4.1合成路线
4.2简易流程图五、工艺过程
5.1原料配比
5.2重点工艺控制
5.3异常现象的处理和有关注意事项
六、停水、停电、汽、漏
七、质量问题
八、中间体和半成品质量标准和检验方法
8.1安全防护制度
8.2危化品防护救治
九、综合治理与“三废”治理
十、注意事项
10.1防中毒、防火、防爆
10.2防中毒10.3防火、防爆
十^一、三废处理
十三、设备一览表
十四、物料横算十五、附录
、产品概述:
1.1产品特点
【中文名称】布洛芬
【英文名称】Ibuprofen
【其他名称】拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen,Emodin,
Motrin，
【结构式］
产品名
称
布洛芬
化学名
布洛芬
用途
其他原料
药
规格
99%
质量标
准
USPBP
CP
外观性
状
白色粉
末
含量
99（%）
保质期
24（月）
CAS
15687-27-
1
【分子式】Ci3HhQ
【分子量】206.27
【CAS编号】15687-27-1
【性状】本品为白色结晶性粉末。
在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。
【化学名】a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸
【质量标准】BP（2000）/USP25/EP皿/CHP2005
【包装】25Kg/桶。
纸桶20Kg①38.5X47cm
【包装】贮存于密封性好的容器中。
【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。
具有抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
.6
二、产品的包装及规格
2.1包装：
纸板桶/铝罐復合膜
2.2产品规格：
20Kg/桶
2.3规格：
药用
2.4存储：
密闭保存。
三、原辅料包装、材料质量标准
3.1原辅料质量标准
品名
标准编号
项目及质量指标
2-（4-异丁苯基）丙
醛
SOP-QA-301-
01
外观：
白色针状
重铬酸钠
SOP-QA-301-
02
外观：
4-异丁基苯乙酮
SOP-QA-301-
03
外观：
13.2包装材料质量标准
品名
标准编号
项目及质量指标
纸板桶
SOP-QA-201-
01
材质：
牛皮纸，铁箍
特点：
强度大，抗压性高，具有极好的防潮性
铝罐
SOP-QA-201-
02
特点：
密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，
无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便
复合膜
SOP-QA-201-
03
材质：
聚合物
特点：
具有极好的防潮性
四、合成路线及工艺流程图
4.1合成路线
4.1.14-异丁基苯乙酮的合成
将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下,加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度<5°C。
再加入计量的乙酰氯。
搅拌反应4小时。
将反应液在10°C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10°C,搅拌0.5小时后，静止分层。
有
机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130
C/2kpa馏分，即为4—异丁基苯乙酮。
收率80%
（a）缩合：
将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°C左右，将计量的4—异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C,回流反应仆
（b）水解：
冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢
加入，控制釜内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。
加入热水，于70°C搅拌溶解1h
（c）酸化脱羧：
将3—（4—异丁基苯基）一2,3—环氧丁酸钠压
入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60°C，加毕，
物料温度升至100°C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。
有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128°C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。
收率为77%-80%。
布洛芬的合成路线
将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。
搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。
待氧化反应液温度降至5C以下时，将计量的
丙酮和2-（4-异丁苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25C，加完继续反应1h,直至反应液呈棕红色，为终点。
加入焦亚
硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。
将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。
残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。
水层用石油醚
提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。
石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h,碱层分入钠盐贮罐。
再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐。
有机层吸入石油醚回收罐。
水层物料加到酸化釜，保持温度35~45C，滴加盐酸，调节pH为1~2（此时析出布洛芬油层），降温至5C,复测pH仍为2~3,继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。
收率>90%。
粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬
4.2工艺流程图
乙酰化
卩氧化
酸耕r结晶1；离心
五、工艺过程
5.1原料配比
配料比：
J2
2-（4-异丁基苯基）丙醛：
重铬酸钠：
丙酮：
焦亚硫酸钠：
水：
石油
醚：
氢氧化钠：
36%盐酸=1:
0.23:
2.2:
0.18:
3.826:
0.2:
0.34（重量比）
5.2重点工艺控制
中间产品
名称
标准编号
检验方法
编号
质量指标
含量检验
方法
杂质程度
4-异丁基苯
乙酮
130%/2KP
a
2-（4-异丁
苯基）丙醛
120-128C
/2KPa
六、异常现象的处理和有关注意事项
6.1停水、停电、汽、漏
一旦出现停水、停电的现象，应立即停止反应
七、质量问题
八、中间体和半成品质量标准和检验方法
=
名称
质量标准
Sop编号
检验方法13J
布洛芬
分子量：
206.28,
CAS:
15687-27-1,外
观：
糖衣片，除
去包衣后显白
SOP-QA-501
-01
照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IVA）,在264nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释制成每Iml约含300卩g的溶液，
色，沸点：
157C
同法测定吸收度。
分别计算出每片在不同时间释放量。
名称
质量标准
Sop编号
检验方
法
2-（4-异」基苯
基）丙醛
分子量:
190.28142,
熔点：
120-130C,
白色针状，结晶
SOP-QA-401-01
外观
三氯化铝
分子量：
133.34,
CAS:
7446-70-0,
外观：
白色粉末，
无色透明六角晶体
SOP-QA-401-02
外观
3-（4-异丁基苯
基）-2,3-环氧丁
酸钠
分子量：
256.28,
CAS:
24797-57-7,
SOP-QA-401-03
异丁基苯
分子量：
134.22,
CAS:
538-93-2,纯
度＞98%,外观：
无色液体，沸点：
SOP-QA-401-04
外观
173C
4-异丁基苯基乙
酮
CAS:
38861-78-8
分子量：
176.26,熔
点134-135C
SOP-QA-401-05
九、劳动组织与岗位定员
岗位
人员数量
工作制度
车间主任
1
白班
技术员
1
白班
统计员
1
白班
班长
3
二班倒
操作工
6
二班倒
领料
1
白班
15
十、注意事项
10.1防中毒、防火、防爆
10.1.1、除非在指定的地点，厂区内禁止吸烟
10.1.2发现火情时，立即召呼救援或启动消防警钟，并拨打119电话。
绝不可试图一个人单枪匹马灭火。
任何情况下都不可用水来扑救由化学品或电引起的火灾。
灭火器应放置在易于取用的地方
清楚灭火器的放置地点及正确的操作方法，以便需要时使用。
了解工作区内安全门的位置及紧急疏散路线
禁止在安全门、通道、灭火器、消防设施及喷淋阀前放置任何东西。
警报响起时，所有员工必须按程序从指定的疏散路线撤离厂房
不得损毁任何消防设施
10.1.3远离火源存放易燃物
10.2防中毒
10.3防火、防爆
为防止伤害，对于危险性的工作须有相应的安全防护措施。
1、机器的保护罩和警示装置可以防止员工受到伤害，因此应确保机器保护罩和警示装置正常有效。
指定或特殊区域内穿安全鞋
使用化学物品或锋利器材时穿戴手套
16
L
视具体的工作情况选用其它合适的防护用品
每一个员工都有责任依照培训及主管的指导正确使用相关的安全防护品
2、物料应堆放在指定的区域，基础要稳固。
3、洒使用有破损的货盘（卡板）存放物料，亦不能让堆放的物料伸出人行道。
4、不要将物料堆得过高。
5、禁止让物料阻塞水、电、气体的输送控制装置及消防设备。
6、禁止堵塞紧急出口。
十^一、三废处理
危险品的
名称
危险描述
防护
处理方法
2-（4-异丁
低浓度对眼、鼻和呼吸道有轻微刺激；高浓度吸入有麻醉作用。
脱离接触后，迅速恢复正常。
有致敏性。
其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。
遇明火、高热极易燃
呼吸系统防护：
空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。
眼睛防护：
一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。
身体防护：
穿防静电工
皮肤接触：
脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。
眼睛接触：
提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。
就医。
吸入：
迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难，给输氧。
如
基苯基）丙
醛
烧爆炸。
与氧化剂能发生强烈反应。
其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。
作服。
手防护：
戴橡胶手套。
其它:
工作现场禁止吸烟、进食和饮水。
工作毕，淋浴更衣。
保持良好的卫生习惯。
呼吸停止，立即进行人工呼吸。
就医。
食入：
饮足量温水，催吐，就医。
异丁基苯
吸入、口服或经皮肤吸收对身体有害。
具有刺激性，易燃，遇高热、明火及强烈氧化剂易引起燃烧。
若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。
呼吸系统防护：
空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。
紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。
眼睛防护:
必要时，戴化学安全防护眼镜。
身体防护:
穿防毒物渗透工作服。
手防护：
戴防苯耐油手套。
其它:
工作现场禁止吸烟、进食和饮水。
工作毕，淋浴更衣。
保持良好的卫生习惯。
皮肤接触：
脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。
眼睛接触：
提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。
就医。
吸入：
迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难，给输氧。
如呼吸停止，立即进行人工呼吸。
就医。
食入：
饮足量温水，催吐，就医。
4-异丁基
苯基乙酮
遇水、潮湿空气酸类、
氧化剂、高热及明火
能引起燃烧
1、呼吸系统防护：
可能接触其粉尘时，应该佩带防毒口罩，必要时佩带防毒面具。
2、眼睛防护：
戴化学安全防护眼镜。
3、防护服：
穿工作服。
手防护：
戴橡皮手套。
1、皮肤接触：
脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15min。
若有灼伤，就医治疗。
2、眼睛接触：
立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15min。
3、吸入：
脱离现场至空气新鲜处，呼吸困难时给输氧。
呼吸停止时，人工呼吸。
4、食入：
误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。
灭火方法：
泡沫、砂土、CO2禁止用水。
遇水反应发热放出有
呼吸系统防护：
可能
立即脱去污染的衣着，用
毒的腐蚀性气体，吸
接触其粉尘时，应该
大量流动清水彻底冲洗。
入高浓度氯化铝可刺
佩带防尘口罩。
必要
立即提起眼睑，用流动清
三氯化铝
激上呼吸道产生支气
时佩带防毒面具。
眼
水冲洗10分钟或用2淋
管炎，并且对皮肤、
睛防护：
戴化学安全
酸氢钠溶液冲洗。
迅速脱
粘膜有刺激作用，个
防护眼镜。
防护服：
离现场至空气新鲜处。
注
别人可引起支气管哮
穿工作服（防腐材料
意保暖，保持呼吸道通畅。
喘。
误服量大时，可引起口腔糜烂、胃炎、胃出血和粘膜坏死。
长期接触可引起头痛、头晕、食欲减退、咳嗽、鼻塞、胸痛等症状。
制作）。
手防护：
戴橡皮手套。
其它：
工作后，淋浴更衣。
单独
必要时进行人工呼吸。
就医。
患者清醒时立即漱口，给饮牛奶或蛋清。
立即就医。
干粉、砂土。
禁止用水。
存放被毒物污染的衣服，洗后再用。
保持良好的卫生习惯。
十二、设备一览表及主要设备生产能力
岗位
设备编
号
设备名
称
材质
规格
型号
数量
Sop编
号
操作工
混合物
料
001
高速混
合制粒
机
不锈钢
1台
干燥
002
真空干
不锈钢
1台
燥箱
酸化
003
酸化釜
不锈钢
1台
回收
004
钠盐储
罐
不锈钢
1台
氧化
005
反应釜
不锈钢
1台
包装
006
平板式
泡罩包
装机
不锈钢
1台
抛光
007
抛光机
不锈钢
1台
筛选
008
振荡筛
不锈钢
1台
混合
009
V型混
合机
不锈钢
1台
日生产能力二日生产批次X批产量年生产能力二日生产能力X年生产天数
投入物料
名称
数量
产物名称
数量
计算公式
平衡限度
36%盐酸
丙酮
2-（4-异丁
苯基）丙醛
焦亚硫酸
钠
石油醚
十三、物料平衡
Y二产出+损耗/投入量*100%
90%原料利用率：
二（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投入量*100%
转化率：
XA=S应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100%
收率：
Y尹物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量*100%
十四、原材料
原料
理论定
额
稳定定
额
升级会员 