中南大学免疫学真题讲解.docx

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中南大学免疫学真题讲解

2003

1.免疫细胞对免疫应答的调节作用。

（一）Th细胞的调节作用：

在不同细胞因子作用下可以增殖分化为Th1细胞和Th2细胞。

Th1细胞分泌IL—1、IFN-γ、TNF—β等细胞银子，引起炎症反应和迟发型超敏反应;Th2细胞分泌IL—4/5/6/10等细胞因子，主要参与体液免疫应答,可引起速发型超敏反应。

Th1细胞和Th2细胞可以通过各自分泌的细胞因子相互制约。

Th1细胞产生的IFN—γ可抑制Th2细胞合成分泌细胞因子，下调体液免疫功能。

Th2细胞产生的IL4和IL-10则抑制Th1细胞合成分泌细胞因子，下调细胞免疫功能。

（二）TS细胞的调节作用：

在免疫应答过程中，经辅助性诱导T细胞（CD4+T）的作用可活化抑制性T细胞（TS），使之分化成为效应TS细胞.它可分泌抗原特异及非特异抑制因子，可抑制杀伤性T细胞（TC）、辅助性T细胞（TH）及B细胞的功能，发挥负反馈调节作用。

如此，当外来抗原侵入机体后经APC活化TH细胞以后启动正免疫应答，产生效应分子和（或）效应细胞以清除外来抗原。

与此同时在免疫应答后期可启动TS细胞使之活化及分化发育为效应TS细胞，以抑制免疫应答,籍以维持机体的免疫稳定平衡。

（三）TC（CTL）细胞的调节作用：

T细胞抑制免疫应答也可通TC的作用，因为TC可针对T或B细胞表面TCR或BCR可变区的独特型决定基而起特异杀伤作用。

由于TC细胞杀伤T或B细胞而引起免疫抑制作用。

2.试述建立免疫耐受的方法及临床应用。

a。

口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫，而抑制全身免疫应答，建立全身免疫耐受，b。

器官移植前,静脉注射供着表达同种异型抗原的血细胞，建立全身免疫耐受，延长移植器官的存活c.同种异型器官移植前,移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受,预防移植物抗宿主反应d。

脱敏治疗:

皮下多次注射小剂量变应原，防止IgE型Ab产生,达脱敏目的e.防止感染，f.诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞,抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击，g。

自身抗原肽拮抗剂的使用。

3.试述HLA与临床医学的关系。

（1）HLA与人类同种器官移植有关：

器官移植成活率的高低,主要取决于供受者HLA型别相符的程度，两者差别越小，存活率越高，反之则越低;通常存活率由高到低的顺序是：

同卵双生＞同胞＞亲属＞无血缘关系者.

（2）HLA与输血反应有关：

多次受血者体内可产生抗HLA抗体,引起非溶血性输血反应；因此对多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同或不含白细胞抗体的血液。

（3）HLA与疾病的相关性：

HLA与某些疾病的遗传倾向有关;如90%以上的强直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。

（4）HLA异常表达与疾病的关系：

所有有核细胞表面表达HLA—I类分子，当细胞癌变时，其表面HLA—I类抗原表达缺失或显著减少,这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一；HLA-II类基因异常表达：

器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA-II类抗原，可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性T细胞，从而启动自身免疫反应,导致自身组织损伤（5）HLA与法医学鉴定的关系：

HLA可作为法医学亲子关系的鉴定。

4.可用哪些方法检测血液标本中的抗原.

1.凝集反应：

直接凝集-玻片凝集试验,间接凝集，协同凝集试验;2。

沉淀反应：

单项免疫扩散，双向免疫扩散，免疫电泳，免疫比浊;3。

补体参加的反应：

补体结合试验，溶血空斑实验；4。

用标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应：

a。

免疫荧光法-直接荧光法，间接荧光法，间接荧光法，b.酶免疫测定-酶联免疫吸附试验ELISA（双抗体夹心法,生物素-亲和素系统BSA—ELISA）c。

放射免疫测定法，d.化学发光免疫分析e。

免疫印记法westernblotting，f。

免疫PCR。

2004

5.试举例说明抗体在免疫应答中的调节作用及临床意义。

抗体对免疫应答有反馈调节作用.抗体是免疫应答的产物，抗体产生之后又可抑制其后的抗体产生。

将抗体注入非免疫的机体，可阻止其后注入抗原引起的免疫应答，这一现象在临床上应用成功地预防了新生儿溶血性疾病的发生。

该疾病是因母子间RH血型不符引起的。

将抗Rh因子抗体给分娩Rh+胎儿的Rh—产妇注射,使之与分娩过程中进入母体的新生儿Rh+红细胞结合,封闭其表面Rh抗原决定簇,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，使新生儿Rh+红细胞溶解破坏，及时从母体内清除，从而抑制了Rh母亲进一步产生抗体，也就防止了因Rh抗体（IgG）通过胎盘使下次妊娠的Rh+胎儿产生溶血症.

　　免疫应答过程中用血浆交换法去除循环血中的抗体，使血液中的抗体浓度不断降低,可促使抗体产生增加。

注射IgG抗体可明显促使抗体形成细胞数量下降，可反馈控制抗体过度合成,这可能是由于抗体结合抗原后降低抗原的刺激作用。

6.试述目前用于肿瘤治疗的免疫学方法.

肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。

（一）主动免疫疗法（肿瘤疫苗）：

给机体输入具有抗原性的肿瘤疫苗,刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫，以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目的。

常用肿瘤疫苗有以下几类：

1。

肿瘤细胞疫苗2。

肿瘤抗原疫苗3。

病毒疫苗4。

抗独特性疫苗5。

DNA疫苗

（二）免疫导向疗法:

将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”，并利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性使杀伤因子“导向"集中到肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞。

常用杀伤因子有:

放射性核素（131I）、抗肿瘤药物（氨甲蝶呤、阿霉素）、毒素（蓖麻毒素、白喉毒素、绿脓杆菌外毒素等）。

（三）过继免疫疗法:

将自身或异体的抗肿瘤效应细胞的前体细胞，在体外采用IL—2、抗CD3单抗，特异性多肽等激活剂进行诱导、激活和扩增，然后转输给肿瘤患者，提高患者抗肿瘤免疫力，以达到治疗和预防复发的目的。

常见的免疫效应细胞有:

①LAK细胞：

用高浓度IL—2激活病人自体或正常供者的外周血单个核细胞；②TIL细胞：

从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞，体外经IL—2诱导激活和扩增；③CD3AK细胞：

用抗CD3单抗辅以小剂量IL-2激活外周血单个核细胞；④CTL细胞：

用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆.（四）细胞因子疗法:

原理是某些细胞因子注射体内后可调节、增强一种或多种免疫细胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能.目前临床常用的细胞因子有IL-2、TNF、IFN及CSF等。

（五）基因疗法：

其原理是克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，将目的基因在体外转染受体细胞，然后回输体内，或直接将目的基因体内注射,使目的基因在体内有效表达,增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫力。

目前常用的抗肿瘤基因治疗目的基因有:

细胞因子基因（如编码IL-2～12、IFN、TNF、CSF等细胞因子基因），肿瘤抗原基因（如编码MAGE、CEA等的基因）,MHC基因，协同刺激分子基因（如编码B7、CD54、LFA—3等的基因），肿瘤自杀基因（如TK、CD基因等），肿瘤抑癌基因（如RB基因、P53基因等）.常采用的受体细胞有:

1.体外培养细胞淋巴细胞（以T淋巴细胞为主、LAK、TIL细胞等），巨噬细胞，造血干细胞，成纤维细胞，肿瘤细胞，其他细胞。

2.体内细胞。

7.从免疫耐受的角度试述，在科研中要获得高抗体滴度应注意什么？

应注意避免诱导免疫耐受，抗原剂量应适宜，才能导致高水平的抗体产生.剂量过低，不足以激活T及B细胞,不能诱导免疫应答,导致低带耐受.抗原剂量过高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化,抑制免疫应答,呈现为特异负应答状态,导致高带耐受。

抗原类型避免选择分子量小、可溶性，非聚合状态的抗原，抗原免疫途径选择皮下及肌肉注射，不易至免疫耐受,

8.试述链球菌感染后肾小球肾炎的免疫病理机制。

一般认为是机体对链球菌的某些抗原成分（如胞壁的M蛋白或胞浆中某些抗原成分）产生抗体，形成循环免疫复合物,随血流低达肾脏。

并沉积于肾小球基膜，进而激活补体，产生C3a和C5a,C3a和C5a与肥大细胞或是碱性粒细胞生的相应受体结合，使其释放组胺等炎性介质,致局部毛细血管通透性增加，渗出增多,出现水肿。

C3a和C5a同时又可趋化中心粒细胞至免疫复合物沉积部位。

聚集的中心粒细胞在吞噬免疫复合物的同时,还释放许多溶酶体酶，可水解血管及周围组织。

肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放的血小板活化因子PAF,可使局部血小板集聚、激活，促进血栓形成，引起局部出血、坏死。

血小板活化还可释放血管活性胺类物质,进一步加重水肿，造成肾小球局部免疫病理损伤而致病。

还有人认为链球菌抗原与肾小球基膜糖蛋白间具有交叉抗原性，引起自身免疫损伤反应。

9.酶联免疫吸附试验的原理是什么?

常用的检测方法有哪几种?

ELISA的原理是用酶标记的抗体进行的抗原抗体反应，它将抗原抗体反应的特异性与酶催化作用的高效性相结合，通过酶作用于底物后显色来判定结果。

其基本方法是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面,是抗原抗体反应在固相表面进行,通过洗涤将固相上的抗原抗体与液相中的游离成分分开。

基本方法：

1。

双抗体夹心法2.间接法3。

BSA-ELISA（生物素—亲和素系统）4。

酶联免疫斑点试验ELISPOT5.免疫组化技术。

2005

1.简述T细胞亚群分类及其功能。

T细胞是异质性群体,分类方法有很多：

按CD分子不同可分为CD4＋和CD8＋两个亚群；按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCRγδT细胞;按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞.功能：

（1）CD4＋辅助性T细胞（Th）：

增强免疫应答;活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能;

（2）CD8＋杀伤性T细胞（Tc）：

特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关;（3）抑制性T细胞（Ts）:

抑制免疫应答（4）迟发型超敏反应性T细胞（TD）：

主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子,引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL可以直接破坏靶细胞。

2.试述机体抗肿瘤免疫的效应机制.

机体抗肿瘤免疫包括先天性免疫（非肿瘤特异性免疫）和获得性免疫（肿瘤特异性免疫）。

一、非特异性免疫应答

（一）NK细胞的胞毒作用

（1）具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用。

不依赖胸腺、无依赖抗体或补体、无需预先致敏,即可直接杀伤肿瘤细胞。

无肿瘤特异性和MHC限制性，是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线.通过ADCC作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。

（二）γδ+T细胞:

可直接杀伤肿瘤细胞，但不受MHC限制。

此类细胞还可分泌IL-2、IL-4、IL—5、GM-CSF和TNF—α等细胞因子,发挥抗肿瘤作用.

（三）Mφ的非特异性杀伤作用

　　活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后,通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；处理和呈递肿瘤抗原,激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞;活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。

二、特异性抗肿瘤免疫

特异性抗肿瘤免疫机制在免疫监视和抗肿瘤效应中占主导地位.

（一）体液免疫机制

免疫系统针对肿瘤抗原产生体液免疫应答,产生抗肿瘤抗原的特异性抗体,并发挥抗肿瘤作用。

1．激活补体系统溶解肿瘤细胞2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应3．抗体的免疫调理作用4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用

（二）细胞免疫机制,细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应机制中发挥主要作用。

1．T细胞CD4+T细胞和CD8+T细胞均参与抗肿瘤免疫效应。

（1）CD4+T细胞：

产生淋巴因子增强CTL的功能，激活巨噬细胞或其他APC，产生肿瘤坏死因子发挥溶瘤作用。

（2）CD8+T细胞CD8+CTL可分泌穿孔素、颗粒酶（丝氨酸酯酶）和TNFα、β，直接介导肿瘤细胞坏死或凋亡。

活化的CD8+CTL表达FasL，可与肿瘤细胞表面Fas结合，诱导肿瘤细胞凋亡.

3.试述独特性网络的免疫调节及其临床应用。

抗原进入体内后,选择出表达特定BCR的B细胞发生克隆扩增，大量分泌特异性抗体（Ab1），当数量足够大时,Ab1可以作为抗原在体内诱发抗抗体（Ab2）的产生。

抗抗体所针对的抗原表位只能是抗分子上的独特型,因而Ab2称为抗独特型抗体（AId）。

独特型抗体有两种，分别针对抗体分子V区的支架部分（Ab2α）和抗原结合部位（Ab2β）。

Ab2β的结构和看好原表为相似，并能与抗原竞争性地和Ab1结合，因而β型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像.抗抗体中的Ab2α和Ab2β都可作为一种负反馈因素，对Ab1的分泌起抑制作用。

任何抗体分子或淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型抗原决定簇，他们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激诱导产生抗独特型抗体。

以独特型-抗独特型抗体的相互识别为基础，免疫系统内构成网络联系，在免疫调节中起重要作用。

使位于网络中的免疫细胞受到多方面的牵制，从而维持免疫系统的自稳状态。

临床应用：

1。

利用抗原内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗原的特异性免疫应答，2。

体内诱导Ab2的产生,减弱或去除体内原有的Ab1，预防自身免疫病。

4.青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一型超敏反应？

其发病机制如何简述其防治方法和原理。

（1）发生机制是：

青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性,但其降解产物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸,与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE抗体,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏.当机体再次接触青霉噻唑醛酸或青霉烯酸共价结合的蛋白时，即可通过交联结合靶细胞表面特异性IgE分子而触发过敏反应,重者可发生过敏性休克,甚至死亡。

吸入花粉引起的支气管哮喘也属于该类型,机体再次接触花粉后，可引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性物质,支气管平滑肌痉挛，从而发生过敏性哮喘.

（2）防治方法和原埋：

①查明变应原，避免与之接触是预防Ⅰ型超敏反应最有效的办法,临床常用皮肤试验迸行检测，如青霉素皮试.②脱敏疗法:

包括异种免疫血清脱敏疗法和特异性变应原脱敏疗法。

抗毒素皮肤试验阳性而又必须使用者,可采用小剂量,短间隔（20～30分钟）多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗.其机制是小剂量变应原进人机体与有限数量的致敏靶细胞作用后,释放的生物活性物质少,不足以引起明显临床症状,同时介质作用时间短，无累积效应。

因此短时间内小剂量多次注射变应原可使体内致敏靶细胞脱敏，此时,大剂量注射抗毒素血清不会发生过敏反应，但此种脱敏是暂时的.对于己查明而难以避免接触的变应原,如花粉等,可采用小剂量，间隔较长时间,反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗.其可能的作用机制是:

通过改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体,降低IgE抗体应答；或者通过该IgG（又称封闭抗体）与变应原的结合,影响或阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE结合。

5.怎样评估免疫学检测方法.

评估免疫学检测方法的可靠性主要有两个重要指标，即特异性和敏感性.特异性指用该试验检查非患者时出现出现阴性结果的可能性，敏感性指用该试验检查某病患者时出现阳性结果的可能性。

评估中确定真正的患者和非患者，需要“金标准”，即假设其检验结果为100%可靠,即阳性为真阳性，阴性为真阴性.用金标准和待评估方法同时做检测,特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）×100％,敏感性=真阳性/（真阳性+假阴性）×100％,

2006

1.试分析导致AIDS患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。

1）HIV直接杀伤靶细胞：

1.HIV在细胞内复制后，以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤。

2。

由于HIV可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能，导致细胞病变。

3。

当受HIV感染的CD4+T淋巴细胞表面存在的gp120发生表达后，它可以与未感染的CD4+T淋巴细胞CD4分子结合，形成融合细胞，从而改变细胞膜的通透性,引起细胞的溶解和破坏.4。

病毒增殖是产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量聚集，干扰正常代谢，影像细胞生理功能；5。

HIV还可以感染骨髓干细胞导致CD4+T淋巴细胞减少。

2）HIV间接杀伤靶细胞：

1.HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子的作用；2。

HIV诱生特异性CTL或抗体，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应而杀伤表达病毒抗原的CD4+T细胞；3。

HIV编码的超抗原引起携带某些型别TCRVβ链的CD4+T细胞死亡。

3）HIV诱导细胞凋亡：

1。

可溶性gp120、HIV感染DC表面的gp120可与T细胞表面CD4分子教练，通过激活钙通道而使胞内Ca浓度升高，导致细胞凋亡；2.gp120与CD4分子教练，促使靶细胞表达Fas分子，通过Fas途径诱导凋亡；3.HIV附属基因编码的tat蛋白可增强CD4+T细胞多Fas/FasL效应的敏感性，从而促进其凋亡。

试述自身免疫性疾病的免疫损伤机制。

一、由Ⅱ型超敏反应引起:

自身抗体（IgG、IgM类）与自身抗原结合，通过激活补体、调理吞噬和ADCC作用导致组织细胞损伤。

3。

通过ADCC作用破坏靶细胞，如自身免疫性溶血性贫血。

患者体内的抗红细胞抗体与红细胞表面抗原结合后，造成溶血，引起疾病。

二、由Ⅲ型超敏反应引起，自身抗体与相应的抗原结合后形成中等大小免疫复合物，沉积于某一组织部位并可以激活补体，补体激活产物C3a、C5a和C3b等活性物质吸引中心粒细胞聚集,后者释放多种酶类造成组织损伤。

同时C3a、C5a作为过敏毒素,作用于是碱性粒细胞或肥大细胞，后者释放出血管活性物质，使血管的通透性增加，促进免疫复合物的沉积和局部水肿。

三、IV型超敏反应中，致敏T细胞攻击自身组织细胞,引起单个核细胞浸润为主的炎症反应和组织细胞的变性坏死。

2.青霉素进入机体后引起超敏反应的机制是什么。

举例并作简要说明。

（见2005）

3.以细胞为基础的免疫治疗有哪几类,各自的特点是什么？

1.细胞疫苗肿瘤细胞疫苗、基因修饰的瘤苗（将肿瘤细胞用基因修饰方法改变其遗传背景，降低致瘤性，增强免疫原性）、抗原提呈细胞疫苗（常用树突状细胞，肿瘤抗原或肿瘤抗原多肽等体外刺激抗原提呈细胞后回输患者，可有效激活特异性抗肿瘤免疫应答）2。

过继免疫治疗取自体淋巴细胞经体外激活、增值后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应。

3。

造血干细胞移植一直所用的干细胞来自于HLA型别相同的供者，可采集骨髓、外周血或脐血,分离CD34+干细胞，脐血HLA表达水平较低,移植物抗宿主病的发生率低,来源方便，采集容易,对供者无任何伤害，是极具潜力的干细胞来源.

4.为什么检查患者血清抗体时,常需采集双份血清标本。

如抗体效价不升高，应考虑哪些可能性？

2007

1.试述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系。

固有免疫应答启动适应性免疫应答,调控适应性免疫应答的类型和强度，并参与适应性免疫应答的效应；适应性免疫应答产生的效应物质通过多种方式进固有免疫应答效应.

2.试举一例以商品化的细胞因子，并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机制.

如IFN—α和IFN-β,通过作用于病毒感染细胞和其临近的未感染细胞产生抗病毒蛋白酶而进入抗病毒状态。

刺激病毒感染的细胞表达MHCI类分子，提高其抗原提呈能力，使其更容易被杀伤性T淋巴细胞（CTL）识别并杀伤。

激活自然杀伤细胞,使其在病毒感染早期有效地杀伤病毒感染细胞.

3.目前用于临床肿瘤免疫学诊断的方法有哪些？

并举例说明。

检测肿瘤抗原：

AFP—原发性肝细胞性肝癌，CEA-直肠结肠癌，CA199-胰腺癌，PSA-前列腺癌、抗肿瘤抗体、细胞表面肿瘤标记物检测:

特异性单抗免疫组化或流式细胞仪分析等，如对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测,放射免疫显像法。

4.某妇女血型为RH—，其丈夫为RH+,第一胎会发生RH新生儿溶血病吗？

为什么？

如夫妇双方均为RH—，其子女有无可能发生RH新生儿溶血病？

5.哪些因素可导致产生自身免疫性疾病,叙述其可能机制。

1.免疫隔离部位抗原的释放个体发育过程中,免疫隔离部位如脑、睾丸、眼睛和子宫这些器官的内含的抗原性物质通常不进入血液和淋巴液而未接触免疫系统，因此在T、B淋巴细胞库内相应的自身反应性淋巴细胞克隆细胞并未消除。

在手术、外伤或感染等情况下，免疫隔离部位的抗原性物质释放入血流或淋巴液，得以与免疫系统接触，刺激可能存在的自身反应性淋巴细胞发生免疫应答，引发自身免疫性疾病.2。

生物、物理、化学以及药物等因素可以使自身抗原发生改变,这种改变可刺激机体产生抗自身抗体，引起自身免疫病。

3。

微生物感染：

可通过分子模拟、免疫隔离部位释放抗原、多克隆激活等机制引起自身免疫性疾病.4。

遗传:

很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有家族史，一些自身免疫病与HLA抗原表达的类型有联系。

5。

性别：

如女性发生SLE的可能性比男性大，给SLE小鼠使用雌激素可加重其病情，男性发生强直性脊柱炎的可能性比女性大。

2008

1.试述免疫耐受与临床医学的关系。

免疫耐受的诱导、维持和破坏影响着许多临床疾病的发生、发展和转归。

在临床的一些治疗中，希望建立免疫耐受性来防治超敏性疾病、自身免疫性疾病以及移植物的排斥反应。

免疫耐受的打破，会致不同临床后果,生理性的对自身组织抗原耐受的打破，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病,反之，打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受,，使适宜的特异性免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈.某些感染性疾病以及肿瘤生长过程中,设法解除免疫耐受、激发免疫应答将有利于对病原体的清除及肿瘤的控制.

2.试述NK细胞自身耐受的主要机制.

NK细胞在发育成熟过程中可表达具有识别HLAI类分子的活化或抑制性受体KIR/KLR，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的HLAI类分子。

在生理条件下，即自身组织细胞表面HLAI类分子正常表达情况下，NK细胞表面的抑制性受体，即KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A异二聚体的作用占主导地位，此类抑制性受体与HLAI类分子之间的亲和力高于活化性受体，导致抑制性号占优势，表现为NK细胞对自身正常组织细胞不能产生杀伤作用，发生自身耐受。

3.试述抗体在免疫治疗中的应用。

1）多克隆抗体抗感染的免疫血清（抗毒素血清主要用于治疗和预防细菌外毒素所致疾病，人免疫球蛋白制剂主要用于治疗丙种球蛋白缺乏症和预防麻疹、传染性肝炎），抗淋巴细胞丙种球蛋白（主要用于器官移植受者，阻止移植排斥反应的发生，延长移植物存活时间，也用于治疗某些自身免疫病）。

2.单克隆抗体与基因工程抗体抗细胞表面分子的单抗（临床已用于急性排斥反应,骨髓移植时防止移植物抗宿主病的发生），抗细胞因子的单抗（如抗TNF单抗已成功用于类风关等慢性炎症性疾病的治疗），3。

抗体靶向治疗（用特异性的抗体为载体，将抗肿瘤药物、放射性核素以及毒素等细胞性物质靶向性携带至肿瘤病灶部位，可特异性杀伤肿瘤细胞）。

4.试述IV型超敏反应的组织损伤机制与I、II、III型比较有何特点。

与I、II、III型超敏反应不同，是由特异性致敏的效应T细胞介导的包括迟发型超敏反应和细胞介导的细胞素反应。

CD4+Th1细胞接到的炎症反应和组织损伤：

效应性Th1细胞识别抗原后活化，释放多种细胞因子，如IFN-γ、TNF、LT—α、IL—3、GM—GSF、MCP-1等，其中IL-3、GM-GSF可刺激骨髓新生单核细胞，使巨噬细胞数量增加，MCP—1可趋化单个核细胞到达抗原部位,TNF和LT-α可使局部血管内皮细胞粘附分子的表达增加，促进巨噬细胞和淋巴细胞至抗原存在部位聚集，可直接对靶细胞及其周围组织细胞产生细胞毒作用，引起组织损伤；IFN-γ、TNF可使巨噬细胞活化，活化的巨噬细胞进一步释放前炎症细胞因子IL—1、IL—6、IL-8和TNF-α等加重炎症反应，Th1细胞也可借助Fas杀伤表达Fas的靶细胞。